Olika tillvägagångssätt för CART-EGFR-IL13RA2-dosering i återkommande GBM

Inkluderingskriterier:

1. Undertecknat, skriftligt informerat samtycke
2. Manlig eller kvinnlig ålder ≥ 18 år
3. Patienter med glioblastom, IDH-wildtype (enligt definitionen av WHO 2021 klassificering av CNS-tumörer) som har återkommit efter tidigare strålbehandling1. För patienter med tumörer som innehar metylering av MGMT-promotorn måste A T L East 1 2 W eeks ha gått sedan avslutad första radbehandling.
4. Tumörvävnad positiv för vildtyp EGFR-amplifiering av Neogenomics-laboratorier. Arkivtumör från patientens initiala operation vid tidpunkten för ursprunglig diagnos eller nyligen insamlad tumör från återfallstid är acceptabla.
5. Kirurgisk tumörresektion för sjukdomskontroll/hantering (armar A, B, C) eller tumörbiopsi för att bekräfta tumöråterfall (vapen A och B endast) indikeras kliniskt enligt läkarundersökarens åsikt.

6. Adekvat organfunktion definierad som:

   1. Serumkreatinin ≤ 1,5 x uln eller uppskattat kreatinin clearance ≥ 30 ml/min och inte vid dialys.
   2. Alt/ast ≤ 3 x uln
   3. Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL, med undantag för patienter i vilka hyperbilirubinemi tillskrivs Gilberts syndrom (≤ 3,0 mg/dL)
   4. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45% bekräftad av Echo/Muga
   5. Måste ha en minsta nivå av lungreserv definierad som ≤ grad 1 dyspné och puls syre> 92% på rumluften
7. Karnofsky prestationsstatus ≥ 60%.
8. Ämnen med reproduktionspotential måste gå med på att använda acceptabla födelsekontrollmetoder, som beskrivs i protokollavsnitt 4.3.

Uteslutningskriterier:

1. Aktiv hepatit B eller hepatit C -infektion.
2. Alla andra aktiva, okontrollerade infektioner.
3. Klass III/IV kardiovaskulär funktionshinder enligt New York Heart Association klassificering
4. Tumörer lokaliserade främst till hjärnstammen eller ryggmärgen.
5. Allvarlig, aktiv co-morbiditet i yttrandet från läkarundersökaren som skulle utesluta deltagande i denna studie.
6. Mottagande av bevacizumab inom tre månader före bekräftelse av läkareundersökare.
7. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppressiv behandling motsvarande ≥ 10 mg dagligen prednison. Patienter med autoimmuna neurologiska sjukdomar (som MS eller Parkinsons) kommer att uteslutas.
8. Patienter som är gravida eller ammar (ammande).
9. Historik om allergi eller överkänslighet för att studera produkt -hjälpämnen (humant serumalbumin, DMSO och Dextran 40).