- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07226284
Effekter av vagusnervestimulering på beinmuskelaktivitet og holdning ved Parkinsons sykdom
Effektene av vagusnervestimulering på den iboende eksiterbarheten til ryggmargens motoneuroner i underbenet ved Parkinsons sykdom.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Målene med dette prosjektet er todelte: (i) å teste hypotesen om at persistente innadstrømmer (PICs) i spinale motornevroner i ankelleddets ekstensorer er redusert hos personer med Parkinsons sykdom, og at disse endringene er assosiert med nedsatt posturalkontroll, og (ii) å undersøke de akutte effektene av ikke-invasiv vagusnervestimulering (nVNS) på PICs og posturalkontroll.
Dette prosjektet vil gjennomføre eksperimenter for å teste hypotesen om at fyreggenskapene til musklene som kontrollerer ankelleddet er betydelig endret hos personer med PD sammenlignet med tilsvarende friske voksne, og at disse aktivitetsendringene er relatert til alvorlighetsgraden av posturalkontrollsvikt. I tillegg vil dette prosjektet undersøke de akutte effektene av ikke-invasiv vagusnervestimulering (nVNS), en intervensjon som øker aktiviteten i locus coeruleus og raphekjernen, på fyreggenskapene til anklemusklene og posturalkontroll. Ved suksess vil dette arbeidet være det første til å påvise at hjernestamme-baner som kontrollerer muskelfyreggenskaper er endret hos personer med PD og er assosiert med postural svikt. Den foreløpige prøven av nVNS vil gi bevis for at postural muskelaktivitet kan forbedres med stimulering og forbedre posturalkontroll. Disse funnene vil gi kritisk foreløpig data som kreves for å gå videre med en klinisk studie av nVNS ved PD.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Principal Investigator
- Telefonnummer: 612-625-8938
- E-post: cmackinn@umn.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Kristin Garland
- Telefonnummer: 612-505-6574
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55414
- Rekruttering
- Movement Disorders Laboratory
-
Ta kontakt med:
- Kristin Garland
- Telefonnummer: 612-505-6574
- E-post: garl0038@umn.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose med idiopatisk Parkinsons sykdom,
- På stabil medisinering den foregående måneden og forventet stabil de neste 3 månedene,
- I stand til å gå uten hjelpemiddel i mer enn 50 meter.
Kontrollkohort:
- Alder (± 3 år) og kjønnsfordeling som samsvarer med PD-kohorten,
- I stand til å gå uten hjelpemiddel i mer enn 50 meter.
Eksklusjonskriterier:
- Manglende evne til å samtykke (basert på UBACC og/eller MacArthur-CR),
- Historikk med betydelig nevrologisk lidelse (bortsett fra PD i PD-gruppen),
- Historikk med slag, traumatisk hjerneskade, intrakranielt aneurisme, intrakranielt blødning, hjernesvulst eller atypisk parkinsonisme,
- Alvorlig ortopedisk eller annen relatert muskelskjelettpatologi som har betydelige negative effekter på gangen,
- Kvinner som er gravide eller kan være gravide,
- Utilstrekkelig forståelse av engelsk språk,
- Historikk med substansmisbruk de siste 2 årene;
Ytterligere eksklusjonskriterier for VNS-eksperiment
- Smerte på nVNS-behandlingsstedet (f.eks. dysestesi, neuralgi, cervikalgi);
- Lesjon (inkludert lymfeknutesvulst), tidligere kirurgi (inkludert karotisendarterektomi eller halskärlkirurgi) eller unormal anatomi på stimuleringsstedet (åpent sår, utslett, infeksjon, hevelse, kutt, sår, medisinsk plaster, kirurgisk arr[er]);
- Kjent eller mistenkt alvorlig aterosklerotisk hjerte-kar-sykdom, alvorlig karotissykdom (f.eks. brusj eller historikk med TIA eller slag), kongestiv hjertesvikt, kjent alvorlig kranslagesykdom eller tidligere hjerteinfarkt;
- Unormalt basislinje elektrokardiogram (EKG) innen det siste året (f.eks. andre- eller tredjegrads AV-blokk, forlenget QT-intervall, atrieflimmer, atrial flimmer, historikk med ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer);
- Nylig historikk med ukontrollert høyt blodtrykk, bradykardi, takykardi, eller kjent nylig historikk med ortostatisk hypotensjon;
- Tidligere ensidig eller dobbeltsidig vagotomi;
- Implantert metallisk halsvirvelutstyr, andre metalliske implantater eller implanterbare medisinske enheter som dyp hjerne-stimulator, høreapparatimplantat, pacemaker, implanterbar kardioverter-defibrillator, intrakranielt aneurisme og/eller aneurismeklemmer, historikk med ansikts-/orbita-/metallfragmenter, implantert elektronisk enhet, nevrostimulator, klaffefor skiftninger/stenter, metalliske implantater/proteser) nær stimuleringsstedet som for eksempel benplate eller benskruer;
- Historikk med synkope eller anfall (innen de siste 2 årene);
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Baseline (uten VNS)
Innenfor-subjekt og tverrsnittsdesign som består av 30 deltakere med Parkinsons sykdom (15 med PIGD og 15 uten PIGD) og 15 matchede kontroller.
|
Ingen nVNS blir brukt i grunneksperimentet.
Falsk nVNS blir brukt for eksperiment to
|
|
Eksperimentell: Ekte nVNS
|
gammaCore den ikke-invasive vagusnervestimulatoren (nVNS) er en håndholdt bærbar enhet som brukes til å påføre elektrisk stimulering til vagusnerven via to elektroder.
|
|
Sham-komparator: Sham nVNS
Sham VNS vil bli påført ved hjelp av innstillinger som ikke aktiverer vagusnerven.
|
Ingen nVNS blir brukt i grunneksperimentet.
Falsk nVNS blir brukt for eksperiment to
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i delta-F
Tidsramme: Innenfor økt VNS: 0-60 minutter. Mellom VNS-økter: 1 - 4 uker.
|
Forskjell mellom baseline og post-VNS delta-F-måling
|
Innenfor økt VNS: 0-60 minutter. Mellom VNS-økter: 1 - 4 uker.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i buehøyde
Tidsramme: Innenfor økt VNS: 0-60 minutter; mellom VNS-økter: 1-4 uker
|
Endring i brace-høyde mellom før og etter VNS
|
Innenfor økt VNS: 0-60 minutter; mellom VNS-økter: 1-4 uker
|
|
Steglengde
Tidsramme: Innenfor økt VNS: 0-60 minutter; mellom VNS-økter: 1-4 uker
|
Gjennomsnittlig skrittlengde
|
Innenfor økt VNS: 0-60 minutter; mellom VNS-økter: 1-4 uker
|
|
Topp kraftbelastning på trinnben
Tidsramme: Innen-sesjon VNS: 0-60 minutter; mellom VNS-sesjoner: 1-4 uker
|
toppstørrelse av stegbensbelastningskraften under ganginitiering
|
Innen-sesjon VNS: 0-60 minutter; mellom VNS-sesjoner: 1-4 uker
|
|
Postural svaiingsstørrelse
Tidsramme: Innenfor økt VNS: 0-60 minutter; mellom VNS-økter: 1-4 uker
|
Rotmiddelkvadrat (RMS) av glattheten til trykksenterets rykk (jerk) i mediolateralt plan.
|
Innenfor økt VNS: 0-60 minutter; mellom VNS-økter: 1-4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Braak H, Del Tredici K, Rub U, de Vos RA, Jansen Steur EN, Braak E. Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson's disease. Neurobiol Aging. 2003 Mar-Apr;24(2):197-211. doi: 10.1016/s0197-4580(02)00065-9.
- Kerr GK, Worringham CJ, Cole MH, Lacherez PF, Wood JM, Silburn PA. Predictors of future falls in Parkinson disease. Neurology. 2010 Jul 13;75(2):116-24. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181e7b688. Epub 2010 Jun 23.
- Mondal B, Choudhury S, Simon B, Baker MR, Kumar H. Noninvasive vagus nerve stimulation improves gait and reduces freezing of gait in Parkinson's disease. Mov Disord. 2019 Jun;34(6):917-918. doi: 10.1002/mds.27662. Epub 2019 Mar 14. No abstract available.
- Morris R, Yarnall AJ, Hunter H, Taylor JP, Baker MR, Rochester L. Noninvasive vagus nerve stimulation to target gait impairment in Parkinson's disease. Mov Disord. 2019 Jun;34(6):918-919. doi: 10.1002/mds.27664. Epub 2019 Mar 19. No abstract available.
- Negro F, Muceli S, Castronovo AM, Holobar A, Farina D. Multi-channel intramuscular and surface EMG decomposition by convolutive blind source separation. J Neural Eng. 2016 Apr;13(2):026027. doi: 10.1088/1741-2560/13/2/026027. Epub 2016 Feb 29.
- Stebbins GT, Goetz CG, Burn DJ, Jankovic J, Khoo TK, Tilley BC. How to identify tremor dominant and postural instability/gait difficulty groups with the movement disorder society unified Parkinson's disease rating scale: comparison with the unified Parkinson's disease rating scale. Mov Disord. 2013 May;28(5):668-70. doi: 10.1002/mds.25383. Epub 2013 Feb 13.
- Evancho A, Do M, Fortenberry D, Billings R, Sartayev A, Tyler WJ. Vagus nerve stimulation in Parkinson's disease: a scoping review of animal studies and human subjects research. NPJ Parkinsons Dis. 2024 Oct 24;10(1):199. doi: 10.1038/s41531-024-00803-1.
- Factor SA, Weinshenker D, McKay JL. A possible pathway to freezing of gait in Parkinson's disease. J Parkinsons Dis. 2025 Mar;15(2):282-290. doi: 10.1177/1877718X241308487. Epub 2025 Jan 14.
- Espay AJ, LeWitt PA, Kaufmann H. Norepinephrine deficiency in Parkinson's disease: the case for noradrenergic enhancement. Mov Disord. 2014 Dec;29(14):1710-9. doi: 10.1002/mds.26048. Epub 2014 Oct 9.
- Robichaud JA, Pfann KD, Comella CL, Brandabur M, Corcos DM. Greater impairment of extension movements as compared to flexion movements in Parkinson's disease. Exp Brain Res. 2004 May;156(2):240-54. doi: 10.1007/s00221-003-1782-0. Epub 2004 Jan 28.
- Pfann KD, Buchman AS, Comella CL, Corcos DM. Control of movement distance in Parkinson's disease. Mov Disord. 2001 Nov;16(6):1048-65. doi: 10.1002/mds.1220.
- Folland JP, Haas B, Castle PC. Strength and activation of the knee musculature in Parkinson's disease: effect of medication. NeuroRehabilitation. 2011;29(4):405-11. doi: 10.3233/NRE-2011-0719.
- Kim EH, Wilson JM, Thompson CK, Heckman CJ. Differences in estimated persistent inward currents between ankle flexors and extensors in humans. J Neurophysiol. 2020 Aug 1;124(2):525-535. doi: 10.1152/jn.00746.2019. Epub 2020 Jul 15.
- Hulsey DR, Riley JR, Loerwald KW, Rennaker RL 2nd, Kilgard MP, Hays SA. Parametric characterization of neural activity in the locus coeruleus in response to vagus nerve stimulation. Exp Neurol. 2017 Mar;289:21-30. doi: 10.1016/j.expneurol.2016.12.005. Epub 2016 Dec 14.
- Gorassini MA, Knash ME, Harvey PJ, Bennett DJ, Yang JF. Role of motoneurons in the generation of muscle spasms after spinal cord injury. Brain. 2004 Oct;127(Pt 10):2247-58. doi: 10.1093/brain/awh243. Epub 2004 Sep 1.
- Johnson MD, Heckman CJ. Interactions between focused synaptic inputs and diffuse neuromodulation in the spinal cord. Ann N Y Acad Sci. 2010 Jun;1198:35-41. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05430.x.
- Heckman CJ, Mottram C, Quinlan K, Theiss R, Schuster J. Motoneuron excitability: the importance of neuromodulatory inputs. Clin Neurophysiol. 2009 Dec;120(12):2040-2054. doi: 10.1016/j.clinph.2009.08.009. Epub 2009 Sep 27.
- Smulders K, Dale ML, Carlson-Kuhta P, Nutt JG, Horak FB. Pharmacological treatment in Parkinson's disease: Effects on gait. Parkinsonism Relat Disord. 2016 Oct;31:3-13. doi: 10.1016/j.parkreldis.2016.07.006. Epub 2016 Jul 17.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NEUR-2025-34303
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .