- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07226284
Efeitos da Estimulação do Nervo Vago na Atividade Muscular das Pernas e Postura na Doença de Parkinson
Os Efeitos da Estimulação do Nervo Vago na Excitabilidade Intrínseca dos Motoneurónios Espinhais da Perna Inferior na Doença de Parkinson.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os objetivos deste projeto são duplos: (i) testar a hipótese de que as correntes internas persistentes (PICs) nos motoneurónios espinhais dos extensores do tornozelo estão reduzidas em pessoas com doença de Parkinson e que estas alterações estão associadas a um controlo postural comprometido e (ii) examinar os efeitos agudos da estimulação não invasiva do nervo vago (nVNS) nas PICs e no controlo postural.
Este projeto realizará experiências para testar a hipótese de que as propriedades de disparo dos músculos que controlam o tornozelo estão significativamente alteradas em pessoas com DP em comparação com adultos saudáveis pareados e que estas alterações na atividade estão relacionadas com a gravidade dos défices de controlo postural. Além disso, este projeto examinará os efeitos agudos da estimulação não invasiva do nervo vago (nVNS), uma intervenção que aumenta a atividade no locus coeruleus e no núcleo da rafe, sobre as propriedades de disparo dos músculos do tornozelo e o controlo postural. Se bem-sucedido, este trabalho será o primeiro a demonstrar que as vias do tronco cerebral que controlam as propriedades de disparo muscular estão alteradas em pessoas com DP e estão associadas a deficiências posturais. O ensaio preliminar da nVNS fornecerá evidências de que a atividade muscular postural pode ser melhorada com estimulação e melhorar o controlo postural. Estes resultados fornecerão dados preliminares críticos necessários para avançar com um ensaio clínico da nVNS na DP.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Principal Investigator
- Número de telefone: 612-625-8938
- E-mail: cmackinn@umn.edu
Estude backup de contato
- Nome: Kristin Garland
- Número de telefone: 612-505-6574
Locais de estudo
-
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Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55414
- Recrutamento
- Movement Disorders Laboratory
-
Contato:
- Kristin Garland
- Número de telefone: 612-505-6574
- E-mail: garl0038@umn.edu
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico de doença de Parkinson idiopática,
- Medicação estável no mês anterior e prevista para os próximos 3 meses,
- Capaz de deambular sem o uso de dispositivo auxiliar por mais de 50 metros.
Cohorte de Controlo:
- Idade (± 3 anos) e distribuição por sexo correspondentes à coorte de PD,
- Capaz de deambular sem o uso de dispositivo auxiliar por mais de 50 metros.
Critérios de Exclusão:
- Incapacidade de demonstrar capacidade para consentir (com base no UBACC e/ou MacArthur-CR),
- Histórico de doença neurológica significativa (além de PD no grupo PD),
- Histórico de acidente vascular cerebral, traumatismo cranioencefálico, aneurisma intracraniano, hemorragia intracraniana, tumor cerebral ou distúrbio parkinsoniano atípico,
- Patologia ortopédica grave ou outra patologia musculoesquelética relacionada que tenha efeitos adversos significativos na marcha,
- Mulheres grávidas ou que possam estar grávidas,
- Compreensão insuficiente da língua inglesa,
- Histórico de abuso de substâncias nos últimos 2 anos;
Critérios de exclusão adicionais para o experimento VNS
- Dor no local de tratamento nVNS (por exemplo, disestesia, neuralgia, cervicalgia);
- Lesão (incluindo linfadenopatia), cirurgia prévia (incluindo endarterectomia carotídea ou cirurgia vascular cervical) ou anatomia anormal no local de estimulação (ferida aberta, erupção cutânea, infeção, inchaço, corte, ferida, penso de medicamento, cicatriz(es) cirúrgica(s));
- Doença cardiovascular aterosclerótica grave conhecida ou suspeita, doença carotídea grave (por exemplo, sopros ou histórico de AIT ou AVC), insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronária grave conhecida ou enfarte do miocárdio prévio;
- Eletrocardiograma (ECG) basal anormal no último ano (por exemplo, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau, intervalo QT prolongado, fibrilação atrial, flutter atrial, histórico de taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular);
- Histórico recente de hipertensão arterial não controlada, bradicardia, taquicardia ou histórico conhecido recente de hipotensão ortostática;
- Vagotomia unilateral ou bilateral prévia;
- Hardware metálico cervical implantado, outros implantes metálicos ou dispositivos médicos implantáveis, como estimulador cerebral profundo, implante auditivo, pacemaker, cardioversor desfibrilhador implantável, aneurisma craniano e/ou clipes de aneurisma craniano, histórico de fragmentos faciais/orbitais/metálicos, dispositivo eletrónico implantado, neuroestimulador, substituições/stents valvulares, implantes metálicos/próteses) perto do local de estimulação, como placa óssea ou parafuso ósseo;
- Histórico de síncope ou convulsões (nos últimos 2 anos);
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Linha de Base (sem VNS)
Desenho intra-sujeito e transversal que consiste em 30 participantes com DP (15 com PIGD e 15 sem PIGD) e 15 controlos emparelhados.
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Não é aplicado nenhum nVNS na experiência de linha de base.
É aplicado nVNS simulado para a experiência dois
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Experimental: VNS Real
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O gammaCore estimulador não invasivo do nervo vago (nVNS) é um dispositivo portátil de mão que é utilizado para aplicar estimulação elétrica ao nervo vago através de dois elétrodos.
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Comparador Falso: nVNS Simulado
O VNS simulado será aplicado utilizando configurações que não ativam o nervo vago.
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Não é aplicado nenhum nVNS na experiência de linha de base.
É aplicado nVNS simulado para a experiência dois
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no delta-F
Prazo: Estimulação do Nervo Vago intrasessão: 0-60 minutos. Entre sessões de VNS: 1 - 4 semanas.
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Diferença entre a linha de base e a medida delta-F pós-VNS
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Estimulação do Nervo Vago intrasessão: 0-60 minutos. Entre sessões de VNS: 1 - 4 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na Altura do Arco
Prazo: VNS intra-sessão: 0 -60 minutos; entre sessões de VNS: 1-4 semanas
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Alteração na medida da altura do aparelho entre antes e depois da VNS
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VNS intra-sessão: 0 -60 minutos; entre sessões de VNS: 1-4 semanas
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Comprimento do passo
Prazo: VNS intra-sessão: 0-60 minutos; entre sessões de VNS: 1-4 semanas
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Comprimento médio do passo
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VNS intra-sessão: 0-60 minutos; entre sessões de VNS: 1-4 semanas
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Magnitude máxima da força na perna de apoio
Prazo: VNS intra-sessão: 0-60 minutos; entre sessões de VNS: 1-4 semanas
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magnitude máxima da força de carga da perna de passo durante a iniciação da marcha
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VNS intra-sessão: 0-60 minutos; entre sessões de VNS: 1-4 semanas
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Magnitude da oscilação postural
Prazo: VNS intra-sessão: 0-60 minutos; entre sessões de VNS: 1-4 semanas
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Raiz quadrada média (RMS) da suavidade do centro de pressão (jerk) no plano médio-lateral.
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VNS intra-sessão: 0-60 minutos; entre sessões de VNS: 1-4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Braak H, Del Tredici K, Rub U, de Vos RA, Jansen Steur EN, Braak E. Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson's disease. Neurobiol Aging. 2003 Mar-Apr;24(2):197-211. doi: 10.1016/s0197-4580(02)00065-9.
- Kerr GK, Worringham CJ, Cole MH, Lacherez PF, Wood JM, Silburn PA. Predictors of future falls in Parkinson disease. Neurology. 2010 Jul 13;75(2):116-24. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181e7b688. Epub 2010 Jun 23.
- Mondal B, Choudhury S, Simon B, Baker MR, Kumar H. Noninvasive vagus nerve stimulation improves gait and reduces freezing of gait in Parkinson's disease. Mov Disord. 2019 Jun;34(6):917-918. doi: 10.1002/mds.27662. Epub 2019 Mar 14. No abstract available.
- Morris R, Yarnall AJ, Hunter H, Taylor JP, Baker MR, Rochester L. Noninvasive vagus nerve stimulation to target gait impairment in Parkinson's disease. Mov Disord. 2019 Jun;34(6):918-919. doi: 10.1002/mds.27664. Epub 2019 Mar 19. No abstract available.
- Negro F, Muceli S, Castronovo AM, Holobar A, Farina D. Multi-channel intramuscular and surface EMG decomposition by convolutive blind source separation. J Neural Eng. 2016 Apr;13(2):026027. doi: 10.1088/1741-2560/13/2/026027. Epub 2016 Feb 29.
- Stebbins GT, Goetz CG, Burn DJ, Jankovic J, Khoo TK, Tilley BC. How to identify tremor dominant and postural instability/gait difficulty groups with the movement disorder society unified Parkinson's disease rating scale: comparison with the unified Parkinson's disease rating scale. Mov Disord. 2013 May;28(5):668-70. doi: 10.1002/mds.25383. Epub 2013 Feb 13.
- Evancho A, Do M, Fortenberry D, Billings R, Sartayev A, Tyler WJ. Vagus nerve stimulation in Parkinson's disease: a scoping review of animal studies and human subjects research. NPJ Parkinsons Dis. 2024 Oct 24;10(1):199. doi: 10.1038/s41531-024-00803-1.
- Factor SA, Weinshenker D, McKay JL. A possible pathway to freezing of gait in Parkinson's disease. J Parkinsons Dis. 2025 Mar;15(2):282-290. doi: 10.1177/1877718X241308487. Epub 2025 Jan 14.
- Espay AJ, LeWitt PA, Kaufmann H. Norepinephrine deficiency in Parkinson's disease: the case for noradrenergic enhancement. Mov Disord. 2014 Dec;29(14):1710-9. doi: 10.1002/mds.26048. Epub 2014 Oct 9.
- Robichaud JA, Pfann KD, Comella CL, Brandabur M, Corcos DM. Greater impairment of extension movements as compared to flexion movements in Parkinson's disease. Exp Brain Res. 2004 May;156(2):240-54. doi: 10.1007/s00221-003-1782-0. Epub 2004 Jan 28.
- Pfann KD, Buchman AS, Comella CL, Corcos DM. Control of movement distance in Parkinson's disease. Mov Disord. 2001 Nov;16(6):1048-65. doi: 10.1002/mds.1220.
- Folland JP, Haas B, Castle PC. Strength and activation of the knee musculature in Parkinson's disease: effect of medication. NeuroRehabilitation. 2011;29(4):405-11. doi: 10.3233/NRE-2011-0719.
- Kim EH, Wilson JM, Thompson CK, Heckman CJ. Differences in estimated persistent inward currents between ankle flexors and extensors in humans. J Neurophysiol. 2020 Aug 1;124(2):525-535. doi: 10.1152/jn.00746.2019. Epub 2020 Jul 15.
- Hulsey DR, Riley JR, Loerwald KW, Rennaker RL 2nd, Kilgard MP, Hays SA. Parametric characterization of neural activity in the locus coeruleus in response to vagus nerve stimulation. Exp Neurol. 2017 Mar;289:21-30. doi: 10.1016/j.expneurol.2016.12.005. Epub 2016 Dec 14.
- Gorassini MA, Knash ME, Harvey PJ, Bennett DJ, Yang JF. Role of motoneurons in the generation of muscle spasms after spinal cord injury. Brain. 2004 Oct;127(Pt 10):2247-58. doi: 10.1093/brain/awh243. Epub 2004 Sep 1.
- Johnson MD, Heckman CJ. Interactions between focused synaptic inputs and diffuse neuromodulation in the spinal cord. Ann N Y Acad Sci. 2010 Jun;1198:35-41. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05430.x.
- Heckman CJ, Mottram C, Quinlan K, Theiss R, Schuster J. Motoneuron excitability: the importance of neuromodulatory inputs. Clin Neurophysiol. 2009 Dec;120(12):2040-2054. doi: 10.1016/j.clinph.2009.08.009. Epub 2009 Sep 27.
- Smulders K, Dale ML, Carlson-Kuhta P, Nutt JG, Horak FB. Pharmacological treatment in Parkinson's disease: Effects on gait. Parkinsonism Relat Disord. 2016 Oct;31:3-13. doi: 10.1016/j.parkreldis.2016.07.006. Epub 2016 Jul 17.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NEUR-2025-34303
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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