En fase II klinisk studie for å evaluere sikkerhet, effekt, farmakokinetikk/farmakodynamikk av JSKN033 hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere kan forstå informert samtykkeerklæringen, delta frivillig i studien og signere informert samtykkeerklæringen.
2. Deltakere er ≥18 år på dagen for signering av informert samtykkeerklæring, uavhengig av kjønn.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus score på 0 eller 1.
4. Forventet overlevelsetid ≥3 måneder.
5. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk NSCLC (i henhold til AJCC 8. utgave Lung Cancer TNM-stadiering) som ikke er egnet for kurativ kirurgi og/eller kurativ strålebehandling.
6. NSCLC bekreftet å ikke ha andre kjente drivergenforandringer som første-linje målrettet terapi er godkjent for.
7. For del 1 (dosevalg): Inkluderte deltakere er de med avansert uopererbar eller metastatisk NSCLC som har mislyktes med eller er intolerante overfor standard tidligere behandlinger, og har HER2-mutasjon eller HER2-uttrykk i vev fra svulst.
8. For del 2 (kohortutvidelse): Inkluderte deltakere er de med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC som ikke har mottatt tidligere systemisk anti-tumorbehandling for sin avanserte sykdom.
9. Ifølge RECIST 1.1-kriteriene har deltakerne minst en ekstrakraniell målebar lesjon ved baseline.
10. Deltakere må tilveiebringe vevsprøver fra svulst.
11. Tilstrekkelig organfunksjon.
12. Kvinnelige deltakere i fruktbar alder eller mannlige deltakere hvis partnere er i fruktbar alder samtykker til å bruke svært effektive prevensjonsmidler fra tidspunktet for signering av informert samtykkeerklæring til 24 uker etter siste dose.

Eksklusjonskriterier:

1. Tilstedeværelse av enhver småcellet karcinomkomponent i den histologiske patologien.
2. Historie med andre ondartede svulster innen 5 år før første doseadministrering.
3. Historie med hjernestamme-, hjernehinne- eller ryggmargsmetastaser/kompresjon, eller karcinomatøs meningitt; tilstedeværelse av aktive hjernemetastaser.
4. Bildeundersøkelser i screeningsfasen viser svulstinvasjon, kompresjon eller beliggenhet i omkringliggende vitale organer.
5. Tilstrekkelig utvaskingsperiode fra tidligere behandlinger før første dose.
6. Tilstedeværelse av følgende lungesykdommer eller medisinsk historie som fører til alvorlig respirasjonssvikt.
7. Tilstedeværelse av risikofaktorer relatert til interstitiell lungesykdom (ILD) eller ikke-infeksiøs lungebetennelse.
8. Tilstedeværelse av kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer eller risikofaktorer.
9. Tilstedeværelse av ukontrollerte infeksjoner.
10. Toksistet fra tidligere anti-tumorbehandling har ikke kommet seg til grad ≤1 (i henhold til CTCAE v5.0).
11. Tidligere historie med allogen beinmarg eller organtransplantasjon.
12. Kjent allergi mot enhver komponent i studiemiddelet.
13. Gravide og/eller ammende kvinner, eller kvinner som planlegger å bli gravide under studien.