Un estudio clínico de fase II para evaluar la seguridad, eficacia, farmacocinética/farmacodinámica de JSKN033 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos pueden entender el formulario de consentimiento informado, participar voluntariamente en el estudio y firmar el formulario de consentimiento informado.
2. Los sujetos tienen ≥18 años en el día de la firma del consentimiento informado, independientemente del género.
3. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
4. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses.
5. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente (según la estadificación TNM del cáncer de pulmón de la 8ª edición de la AJCC) que no es elegible para cirugía curativa y/o radioterapia curativa.
6. CPCNP confirmado sin otras alteraciones genéticas conductoras conocidas para las que se haya aprobado una terapia dirigida de primera línea.
7. Para la Parte 1 (Selección de dosis): Los sujetos inscritos son aquellos con CPCNP avanzado irresecable o metastásico que han fracasado o son intolerantes a tratamientos previos estándar, y tienen mutación HER2 o expresión HER2 en el tejido tumoral.
8. Para la Parte 2 (Expansión de cohorte): Los sujetos inscritos son aquellos con CPCNP localmente avanzado o metastásico que no han recibido tratamiento sistémico antitumoral previo para su enfermedad avanzada.
9. Según los criterios RECIST 1.1, los sujetos tienen al menos una lesión extracraneal medible en la línea de base.
10. Los sujetos deben proporcionar muestras de tejido tumoral.
11. Función orgánica suficiente.
12. Las mujeres en edad fértil o los hombres cuyas parejas están en edad fértil aceptan usar medidas anticonceptivas altamente efectivas desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 24 semanas después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de cualquier componente de carcinoma de células pequeñas en la patología histológica.
2. Antecedentes de otros tumores malignos en los 5 años previos a la primera administración de la dosis.
3. Antecedentes de metástasis/compresión del tronco encefálico, meninges o médula espinal, o meningitis carcinomatosa; presencia de metástasis cerebrales activas.
4. Las imágenes durante la fase de cribado muestran invasión tumoral, compresión o localización en órganos vitales circundantes.
5. Periodo de lavado suficiente de tratamientos previos antes de la primera dosis.
6. Presencia de las siguientes enfermedades pulmonares o antecedentes médicos que conduzcan a un deterioro respiratorio grave.
7. Presencia de factores de riesgo relacionados con enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonía no infecciosa.
8. Presencia de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares o factores de riesgo.
9. Presencia de infecciones no controladas.
10. La toxicidad del tratamiento antitumoral previo no se ha recuperado a grado ≤1 (según CTCAE v5.0).
11. Antecedentes previos de trasplante alogénico de médula ósea u órgano.
12. Alergia conocida a cualquier componente del fármaco del estudio.
13. Mujeres embarazadas y/o en período de lactancia, o mujeres que planean quedar embarazadas durante el estudio.