Uno studio clinico di Fase II per valutare la sicurezza, l'efficacia, la farmacocinetica/farmacodinamica di JSKN033 in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato

Criteri di inclusione:

1. I soggetti devono comprendere il modulo di consenso informato, partecipare volontariamente allo studio e firmare il modulo di consenso informato.
2. I soggetti hanno un'età ≥18 anni il giorno della firma del consenso informato, indipendentemente dal genere.
3. Punteggio dello stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
4. Sopravvivenza attesa ≥3 mesi.
5. NSCLC localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente (secondo la stadiazione TNM del cancro del polmone dell'8a edizione AJCC) non idoneo per chirurgia curativa e/o radioterapia curativa.
6. NSCLC confermato senza altre alterazioni note del gene driver per le quali la terapia mirata di prima linea è stata approvata.
7. Per la Parte 1 (Selezione della dose): vengono arruolati soggetti con NSCLC avanzato non resecabile o metastatico che hanno fallito o sono intolleranti ai precedenti trattamenti standard e presentano mutazione HER2 o espressione di HER2 nel tessuto tumorale.
8. Per la Parte 2 (Espansione della coorte): vengono arruolati soggetti con NSCLC localmente avanzato o metastatico che non hanno ricevuto precedenti trattamenti sistemici antitumorali per la malattia avanzata.
9. Secondo i criteri RECIST 1.1, i soggetti presentano almeno una lesione misurabile extracranica al basale.
10. I soggetti devono fornire campioni di tessuto tumorale.
11. Funzione d'organo sufficiente.
12. Le donne in età fertile o i maschi con partner in età fertile accettano di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci dal momento della firma del consenso informato fino a 24 settimane dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di qualsiasi componente di carcinoma a piccole cellule nell'esame istopatologico.
2. Storia di altri tumori maligni entro 5 anni prima della prima somministrazione della dose.
3. Storia di metastasi/compressione del tronco cerebrale, delle meningi o del midollo spinale, o meningite carcinomatosa; presenza di metastasi cerebrali attive.
4. Le immagini ottenute durante la fase di screening mostrano invasione, compressione o localizzazione del tumore in organi vitali circostanti.
5. Periodo di washout sufficiente dai precedenti trattamenti prima della prima dose.
6. Presenza delle seguenti malattie polmonari o anamnesi che portano a grave compromissione respiratoria.
7. Presenza di fattori di rischio correlati a malattia polmonare interstiziale (ILD) o polmonite non infettiva.
8. Presenza di malattie cardiovascolari e cerebrovascolari o fattori di rischio.
9. Presenza di infezioni non controllate.
10. La tossicità derivante da precedenti trattamenti antitumorali non si è risolta a grado ≤1 (secondo CTCAE v5.0).
11. Precedente storia di trapianto di midollo osseo o organi allogenici.
12. Allergia nota a qualsiasi componente del farmaco in studio.
13. Donne in gravidanza e/o allattamento, o donne che pianificano una gravidanza durante lo studio.