Een fase II klinische studie om de veiligheid, werkzaamheid, farmacokinetiek/farmacodynamiek van JSKN033 te evalueren bij patiënten met gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen kunnen het geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen, vrijwillig deelnemen aan de studie en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.
2. Proefpersonen zijn ≥18 jaar op de dag van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier, ongeacht geslacht.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1.
4. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden.
5. Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC (volgens AJCC 8e editie Longkanker TNM-stadiëring) dat niet in aanmerking komt voor curatieve chirurgie en/of curatieve radiotherapie.
6. NSCLC bevestigd zonder andere bekende driver-genmutaties waarvoor eerstelijns doelgerichte therapie is goedgekeurd.
7. Voor Deel 1 (Dosisselectie): Ingeschreven proefpersonen zijn patiënten met gevorderd onresectabel of gemetastaseerd NSCLC die gefaald hebben of intolerant zijn voor standaard eerdere behandelingen, en HER2-mutatie of HER2-expressie in tumorweefsel hebben.
8. Voor Deel 2 (Cohortuitbreiding): Ingeschreven proefpersonen zijn patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC die nog geen systemische antitumorbehandeling hebben ontvangen voor hun gevorderde ziekte.
9. Volgens RECIST 1.1-criteria hebben proefpersonen bij aanvang minimaal één extracraniaal meetbare laesie.
10. Proefpersonen moeten tumorweefselmonsters verstrekken.
11. Voldoende orgaanfunctie.
12. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd of mannelijke proefpersonen wiens partners in de vruchtbare leeftijd zijn, stemmen in met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemaatregelen vanaf het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 24 weken na de laatste dosis.

Exclusiecriteria:

1. Aanwezigheid van een kleincellig carcinomacomponent in de histologische pathologie.
2. Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis toediening.
3. Geschiedenis van hersenstam-, meningeale of ruggenmergmetastasen/compressie, of carcinomateuze meningitis; aanwezigheid van actieve hersenmetastasen.
4. Beeldvorming tijdens de screeningsfase toont tumorinvasie, compressie of locatie in omliggende vitale organen.
5. Voldoende uitspoelingsperiode van eerdere behandelingen voorafgaand aan de eerste dosis.
6. Aanwezigheid van de volgende longziekten of medische geschiedenis leidend tot ernstige respiratoire beperking.
7. Aanwezigheid van risicofactoren gerelateerd aan interstitiële longziekte (ILD) of niet-infectieuze pneumonie.
8. Aanwezigheid van cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten of risicofactoren.
9. Aanwezigheid van ongecontroleerde infecties.
10. Toxiciteit van eerdere antitumorbehandeling is niet hersteld tot graad ≤1 (volgens CTCAE v5.0).
11. Eerdere geschiedenis van allogene beenmerg- of orgaantransplantatie.
12. Bekende allergie voor enig bestanddeel van het onderzoeksmedicijn.
13. Zwangere en/of zogende vrouwen, of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens de studie.