En fase II klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerhed, effekt, farmakokinetik/farmakodynamik af JSKN033 hos patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Deltagere kan forstå informeret samtykkeformular, deltage frivilligt i studiet og underskrive informeret samtykkeformular.
2. Deltagere er ≥18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykkeformular, uanset køn.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score på 0 eller 1.
4. Forventet overlevelsesstid ≥3 måneder.
5. Histologisk eller cytologisk bekræftet lokal avanceret eller metastatisk NSCLC (ifølge AJCC 8. udgave Lungekræft TNM-stadiering), som ikke er egnet til kurativ kirurgi og/eller kurativ strålebehandling.
6. NSCLC bekræftet at have ingen andre kendte drivergenændringer, for hvilke første-linje målrettet terapi er blevet godkendt.
7. For Del 1 (Dosisvalg): Indskrevne deltagere er dem med avanceret uoperabel eller metastatisk NSCLC, som har fejlet eller er intolerante over for standard tidligere behandlinger, og har HER2-mutation eller HER2-ekspression i tumorvæv.
8. For Del 2 (Kohorteudvidelse): Indskrevne deltagere er dem med lokal avanceret eller metastatisk NSCLC, som ikke har modtaget tidligere systemisk antikræftbehandling for deres avancerede sygdom.
9. Ifølge RECIST 1.1-kriterier har deltagere mindst én ekstrakraniel målebar læsion ved baseline.
10. Deltagere skal levere tumorvævsprøver.
11. Tilstrækkelig organfunktion.
12. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder eller mandlige deltagere, hvis partnere er i den fødedygtige alder, accepterer at bruge højeffektive præventionsmetoder fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular indtil 24 uger efter sidste dosis.

Eksklusionskriterier:

1. Tilstedeværelse af enhver lillecellecarcinomkomponent i den histologiske patologi.
2. Historie med andre ondartede svulster inden for 5 år før første dosisadministration.
3. Historie med hjernestamme, meningeal eller rygmarvsmetastaser/kompression eller carcinomatøs meningitis; tilstedeværelse af aktive hjerne metastaser.
4. Billeddannelse under screeningsfasen viser tumorinvasion, kompression eller placering i omkringliggende vitale organer.
5. Tilstrækkelig udvaskningsperiode fra tidligere behandlinger før første dosis.
6. Tilstedeværelse af følgende lungesygdomme eller medicinsk historie, der fører til alvorlig respiratorisk nedsættelse.
7. Tilstedeværelse af risikofaktorer relateret til interstitiel lungesygdom (ILD) eller ikke-infektiøs lungebetændelse.
8. Tilstedeværelse af kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme eller risikofaktorer.
9. Tilstedeværelse af ukontrollerede infektioner.
10. Toksicitet fra tidligere antikræftbehandling er ikke genoprettet til grad ≤1 (ifølge CTCAE v5.0).
11. Tidligere historie med allogen knoglemarv eller organtransplantation.
12. Kendt allergi over for enhver komponent i undersøgelsesmedicinen.
13. Gravide og/eller ammende kvinder, eller kvinder, der planlægger at blive gravide under studiet.