Фаза II клинического исследования по оценке безопасности, эффективности, фармакокинетики/фармакодинамики JSKN033 у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

1. Субъекты могут понять форму информированного согласия, добровольно участвовать в исследовании и подписать форму информированного согласия.
2. Субъекты в возрасте ≥18 лет на день подписания формы информированного согласия, независимо от пола.
3. Оценка статуса работоспособности по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
5. Гистологически или цитологически подтверждённый местно-распространённый или метастатический НМРЛ (согласно стадированию TNM для рака лёгкого по 8-му изданию AJCC), не подлежащий радикальному хирургическому лечению и/или радикальной лучевой терапии.
6. НМРЛ, подтверждённый как не имеющий других известных изменений драйверных генов, для которых одобрена таргетная терапия первой линии.
7. Для Части 1 (Выбор дозы): включённые субъекты — это пациенты с распространённым нерезектабельным или метастатическим НМРЛ, у которых предыдущее стандартное лечение оказалось неэффективным или непереносимым, и имеется мутация HER2 или экспрессия HER2 в опухолевой ткани.
8. Для Части 2 (Расширение когорты): включённые субъекты — это пациенты с местно-распространённым или метастатическим НМРЛ, которые ранее не получали системной противоопухолевой терапии по поводу своего распространённого заболевания.
9. Согласно критериям RECIST 1.1, у субъектов имеется по крайней мере один экстракраниальный измеримый очаг на исходном уровне.
10. Субъекты должны предоставить образцы опухолевой ткани.
11. Достаточная функция органов.
12. Женщины детородного возраста или мужчины, чьи партнёрши детородного возраста, соглашаются использовать высокоэффективные методы контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до 24 недель после последней дозы.

Критерии исключения:

1. Наличие любого компонента мелкоклеточного рака в гистологическом патологическом материале.
2. Анамнез других злокачественных опухолей в течение 5 лет до введения первой дозы.
3. Анамнез метастазов/компрессии ствола мозга, мозговых оболочек или спинного мозга, или карциноматозного менингита; наличие активных метастазов в головном мозге.
4. Визуализация в фазе скрининга показывает инвазию опухоли, компрессию или расположение вблизи жизненно важных органов.
5. Достаточный период вымывания после предыдущих методов лечения до введения первой дозы.
6. Наличие следующих заболеваний лёгких или анамнеза, приводящих к тяжёлым нарушениям дыхания.
7. Наличие факторов риска, связанных с интерстициальным заболеванием лёгких (ИЗЛ) или неинфекционной пневмонией.
8. Наличие сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний или факторов риска.
9. Наличие неконтролируемых инфекций.
10. Токсичность от предыдущего противоопухолевого лечения не восстановилась до степени ≤1 (по CTCAE v5.0).
11. Предыдущий анамнез аллогенной трансплантации костного мозга или органов.
12. Известная аллергия на любой компонент исследуемого препарата.
13. Беременные и/или кормящие женщины, или женщины, планирующие беременность во время исследования.