Fase II-studie av albuminbundet paclitaxel kombinert med nedaplatin (TP) via hepatisk arteriell infusjon for pasienter med avansert brystkreft med levermetastaser etter mislykket standardbehandling

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med levermetastaser fra brystkreft patologisk bekreftet via kirurgi eller biopsi.

  • Avansert brystkreftpasienter med bildebekreftet visceralt tumorsolett begrenset til levermetastaser.

    • Pasienter som tidligere har mislyktes med minst to linjer standardterapi (inkludert endokrin terapi, kjemoterapi eller målrettet terapi), eller de hvor forskere fastslår at lokal terapi ville gi større nytte.

      • Alder 18-70 år.

        • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestasjonsstatus score 0-2. • 0: Fullt aktiv, uten restriksjoner; • 1: Begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men gående og i stand til lett arbeid; • 2: Gående og i stand til all egenomsorg, men ikke i stand til arbeidsaktiviteter.

          • Leverfunksjonsscore (f.eks. Child-Pugh) Klasse A-B.

            • Klasse A (5-6 poeng): God leverreserve, godt tolerert for kirurgi, lav forekomst av postoperative komplikasjoner og dødelighet;

            • Klasse B (7-9 poeng): Moderat nedsatt leverreserve, dårlig tolerert for kirurgi, økt postoperative komplikasjoner og dødelighet;

            • Klasse C (≥10 poeng): Alvorlig nedsatt leverreserve, svært dårlig tolerert for kirurgi, høy risiko for postoperative komplikasjoner og dødelighet; kirurgi anbefales generelt ikke.

            ⑥ Tilstrekkelig organfunksjon.

            • Hemoglobin ≥90 g/L, hvite blodceller ≥3,5×10⁹/L, neutrofiler ≥1,5×10⁹/L, trombocytter ≥100×10⁹/L;

            • Serumkreatinin ≤1,0×øvre normallgrense (UNL), og kreatininklarering >60 mL/min;

            • Alaninaminotransferase (ALT) ≤1,5×UNL, aspartataminotransferase (AST) ≤1,5×UNL, alkalisk fosfatase (ALP) ≤1,5×UNL;

            • Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5×UNL;

            • Ingen alvorlige avvik på elektrokardiogram, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50%;

            • Fravær av andre alvorlige medisinske tilstander eller komorbiditeter som ville hindre toleranse for klinisk studieintervensjon.

            • Signert informert samtykke, som indikerer forståelse av studiens formål, risiko og potensielle fordeler.

Eksklusjonskriterier:

1. Historie med andre maligniteter.
2. Bryst- og brystveggresidiv, hjerne-metastaser, multiple beinmetastaser med bruddrisiko, eller viscerale metastaser utenfor leveren.
3. Tumorvolum ≥70 % av levervolum.
4. Historie med hjertesvikt (NYHA klasse >I), hjerteinfarkt, ustabil angina, slag, eller dårlig kontrollert arytmi.

5. Aktiv infeksjon, alvorlige allergiske reaksjoner eller autoimmune sykdommer, inkludert men ikke begrenset til:

   • Aktiv tuberkulose (TB), for tiden mottar eller har mottatt anti-TB-behandling siste år;
   • HIV-infeksjon (HIV1/2-antistoff positiv);
   • Aktiv hepatitt B eller hepatitt C-virusinfeksjon;
   • Historie med systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, kronisk lymfocytær thyreoiditt, hyperthyreose, polyarteritt nodosa, autoimmun hemolytisk anemi, etc.
6. Administrering av levende dempede vaksiner innen 4 uker før inkludering eller planlagt i studieperioden.
7. Ukontrollert hypertensjon, diabetes eller andre alvorlige sykdommer.
8. Alvorlig ukontrollert dysfunksjon av lever, nyrer, lunger eller andre vitale organer.
9. Gravide eller ammende pasienter.
10. Historie med psykisk sykdom.
11. Kjent allergi mot albuminbundet paclitaxel, nedaplatin eller relaterte legemidler.
12. Nåværende deltakelse i en annen klinisk studie.