Studio di Fase II con Paclitaxel Legato all'Albumina in Combinazione con Nedaplatina (TP) Mediante Infusione dell'Arteria Epatica per Pazienti con Carcinoma Mammario Avanzato e Metastasi Epatiche Dopo Fallimento della Terapia Standard

Criteri di inclusione:

• Pazienti con metastasi epatiche da carcinoma mammario confermate istologicamente mediante intervento chirurgico o biopsia.

  • Pazienti con carcinoma mammario avanzato con carico tumorale viscerale confermato mediante imaging esclusivamente limitato a metastasi epatiche.

    • Pazienti che hanno precedentemente fallito almeno due linee di terapia standard (inclusa terapia endocrina, chemioterapia o terapia mirata), o quelli per i quali i ricercatori determinano che la terapia locale produrrebbe un beneficio maggiore.

      • Età 18-70 anni.

        • Stato di performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) punteggio 0-2. • 0: Completamente attivo, senza alcuna restrizione; • 1: Limitato nell'attività fisica intensa ma deambulante e in grado di svolgere lavori leggeri; • 2: Deambulante e capace di tutte le cure personali ma incapace di svolgere qualsiasi attività lavorativa.

          • Punteggio della funzione epatica (es. Child-Pugh) Classe A-B.

            • Classe A (5-6 punti): Buona riserva epatica, ben tollerata per la chirurgia, bassa incidenza di complicanze postoperatorie e mortalità;

            • Classe B (7-9 punti): Riserva epatica moderatamente compromessa, scarsamente tollerata per la chirurgia, aumento delle complicanze postoperatorie e della mortalità;

            • Classe C (≥10 punti): Riserva epatica gravemente compromessa, molto scarsamente tollerata per la chirurgia, alto rischio di complicanze postoperatorie e mortalità; la chirurgia generalmente non è raccomandata.

            ⑥ Funzione d'organo adeguata.

            • Emoglobina ≥90 g/L, globuli bianchi ≥3,5×10⁹/L, neutrofili ≥1,5×10⁹/L, piastrine ≥100×10⁹/L;

            • Creatinina sierica ≤1,0×limite superiore normale (LSN), e clearance della creatinina >60 mL/min;

            • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤1,5×LSN, aspartato aminotransferasi (AST) ≤1,5×LSN, fosfatasi alcalina (ALP) ≤1,5×LSN;

            • Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×LSN;

            • Nessuna anomalia grave all'elettrocardiogramma, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%;

            • Assenza di altre condizioni mediche gravi o comorbidità che precluderebbero la tolleranza all'intervento dello studio clinico.

            • Consenso informato firmato, che indica la comprensione dello scopo, dei rischi e dei potenziali benefici dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia di altre neoplasie maligne.
2. Recidiva mammaria e della parete toracica, metastasi cerebrali, metastasi ossee multiple con rischio di frattura, o metastasi viscerali al di fuori del fegato.
3. Volume tumorale ≥70% del volume epatico.
4. Storia di insufficienza cardiaca (classe NYHA >I), infarto miocardico, angina instabile, ictus o aritmia scarsamente controllata.

5. Infezione attiva, reazioni allergiche gravi o malattie autoimmuni, incluse ma non limitate a:

   • Tubercolosi attiva (TB), attualmente in trattamento o aver ricevuto trattamento anti-TB nell'ultimo anno;
   • Infezione da HIV (anticorpi HIV1/2 positivi);
   • Infezione attiva da virus dell'epatite B o epatite C;
   • Storia di lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, tiroidite linfocitica cronica, ipertiroidismo, poliarterite nodosa, anemia emolitica autoimmune, ecc.
6. Somministrazione di vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima dell'arruolamento o pianificata durante il periodo dello studio.
7. Ipertensione, diabete o altre malattie gravi non controllate.
8. Grave disfunzione non controllata del fegato, reni, polmoni o altri organi vitali.
9. Pazienti in gravidanza o allattamento.
10. Storia di malattia mentale.
11. Allergia nota al paclitaxel legato all'albumina, al nedaplatino o a farmaci correlati.
12. Partecipazione attuale a un altro studio clinico.