Fáze II klinického hodnocení albuminem vázaného paklitaxelu v kombinaci s nedaplatinem (TP) podávaného infuzí do jaterní tepny u pacientek s pokročilým karcinomem prsu s jaterními metastázami po selhání standardní léčby

Kriteria zařazení:

• Pacienti s jaterními metastázami z karcinomu prsu patologicky potvrzenými chirurgicky nebo biopsií.

  • Pacienti s pokročilým karcinomem prsu s obrazově potvrzeným viscerálním nádorovým ložiskem výhradně omezeným na jaterní metastázy.

    • Pacienti, kteří dříve selhali alespoň u dvou linií standardní terapie (včetně hormonální terapie, chemoterapie nebo cílené terapie), nebo ti, u kterých výzkumníci určí, že by lokální terapie přinesla větší prospěch.

      • Věk 18–70 let.

        • Skóre výkonnostního stavu ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0–2. • 0: Plně aktivní, bez jakýchkoli omezení; • 1: Omezený při fyzicky namáhavé činnosti, ale schopný chůze a vykonávání lehké práce; • 2: Schopný chůze a veškeré vlastní péče, ale neschopný vykonávat jakoukoli pracovní činnost.

          • Skóre jaterních funkcí (např. Child-Pugh) třída A–B.

            • Třída A (5–6 bodů): Dobrá jaterní rezerva, dobře snášená operace, nízký výskyt pooperačních komplikací a mortality;

            • Třída B (7–9 bodů): Středně narušená jaterní rezerva, špatně snášená operace, zvýšené pooperační komplikace a mortalita;

            • Třída C (≥10 bodů): Vážně narušená jaterní rezerva, velmi špatně snášená operace, vysoké riziko pooperačních komplikací a mortality; operace se obecně nedoporučuje.

            ⑥ Adekvátní funkce orgánů.

            • Hemoglobin ≥90 g/L, bílé krvinky ≥3,5×10⁹/L, neutrofily ≥1,5×10⁹/L, krevní destičky ≥100×10⁹/L;

            • Sérový kreatinin ≤1,0×horní hranice normy (HHN), a clearance kreatininu >60 mL/min;

            • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤1,5×HHN, aspartátaminotransferáza (AST) ≤1,5×HHN, alkalická fosfatáza (ALP) ≤1,5×HHN;

            • Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5×HHN;

            • Žádné závažné abnormality na elektrokardiogramu, ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %;

            • Absence dalších závažných zdravotních stavů nebo komorbidit, které by znemožnily toleranci intervencí klinického hodnocení.

            • Podepsaný informovaný souhlas, prokazující porozumění účelu, rizikům a potenciálním přínosům hodnocení.

Kriteria vyloučení:

1. Anamnéza jiných malignit.
2. Recidiva prsu a hrudní stěny, mozkové metastázy, mnohočetné kostní metastázy s rizikem zlomeniny nebo viscerální metastázy mimo játra.
3. Objem nádoru ≥70 % objemu jater.
4. Anamnéza srdečního selhání (NYHA třída >I), infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cévní mozkové příhody nebo špatně kontrolované arytmie.

5. Aktivní infekce, závažné alergické reakce nebo autoimunitní onemocnění, včetně, ale ne omezeno na:

   • Aktivní tuberkulóza (TB), aktuálně léčená nebo léčená v posledním roce;
   • Infekce HIV (pozitivní protilátky HIV1/2);
   • Aktivní infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C;
   • Anamnéza systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, chronické lymfocytární tyreoiditidy, hypertyreózy, polyarteritis nodosa, autoimunitní hemolytické anémie atd.
6. Podání živých oslabených vakcín do 4 týdnů před zařazením nebo plánované během studie.
7. Nekontrolovaná hypertenze, diabetes nebo jiná závažná onemocnění.
8. Závažná nekontrolovaná dysfunkce jater, ledvin, plic nebo jiných vitálních orgánů.
9. Těhotné nebo kojící pacientky.
10. Anamnéza duševního onemocnění.
11. Známá alergie na albuminem vázaný paklitaxel, nedaplatin nebo příbuzné léky.
12. Aktuální účast v jiném klinickém hodnocení.