Ensaio de Fase II de Paclitaxel Ligado à Albumina Combinado com Nedaplatina (TP) por Infusão da Artéria Hepática para Pacientes com Cancro da Mama Avançado com Metastização Hepática Após Falha da Terapia Padrão

Critérios de Inclusão:

• Doentes com metástases hepáticas de cancro da mama confirmadas patologicamente através de cirurgia ou biópsia.

  • Doentes com cancro da mama avançado com carga tumoral visceral confirmada por imagem exclusivamente confinada a metástases hepáticas.

    • Doentes que falharam previamente pelo menos duas linhas de terapia padrão (incluindo terapia endócrina, quimioterapia ou terapia dirigida), ou aqueles para quem os investigadores determinam que a terapia local traria maior benefício.

      • Idade 18-70 anos.

        • Estado de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) com pontuação de 0-2. • 0: Totalmente ativo, sem quaisquer restrições; • 1: Restrito em atividade física extenuante, mas ambulatório e capaz de realizar trabalho leve; • 2: Ambulatório e capaz de todo o autocuidado, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral.

          • Pontuação de função hepática (por exemplo, Child-Pugh) Classe A-B.

            • Classe A (5-6 pontos): Boa reserva hepática, bem tolerada à cirurgia, baixa incidência de complicações pós-operatórias e mortalidade;

            • Classe B (7-9 pontos): Reserva hepática moderadamente comprometida, mal tolerada à cirurgia, aumento das complicações pós-operatórias e mortalidade;

            • Classe C (≥10 pontos): Reserva hepática gravemente comprometida, muito mal tolerada à cirurgia, alto risco de complicações pós-operatórias e mortalidade; a cirurgia geralmente não é recomendada.

            ⑥ Função orgânica adequada.

            • Hemoglobina ≥90 g/L, leucócitos ≥3,5×10⁹/L, neutrófilos ≥1,5×10⁹/L, plaquetas ≥100×10⁹/L;

            • Creatinina sérica ≤1,0×limite superior normal (LSN), e depuração da creatinina >60 mL/min;

            • Alanina aminotransferase (ALT) ≤1,5×LSN, aspartato aminotransferase (AST) ≤1,5×LSN, fosfatase alcalina (FA) ≤1,5×LSN;

            • Bilirrubina total (BT) ≤1,5×LSN;

            • Sem anomalias graves no eletrocardiograma, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%;

            • Ausência de outras condições médicas graves ou comorbilidades que impediriam a tolerância à intervenção do ensaio clínico.

            • Consentimento informado assinado, indicando compreensão do propósito, riscos e benefícios potenciais do ensaio.

Critérios de Exclusão:

1. História de outras malignidades.
2. Recorrência da mama e parede torácica, metástases cerebrais, múltiplas metástases ósseas com risco de fratura, ou metástases viscerais fora do fígado.
3. Volume tumoral ≥70% do volume hepático.
4. História de insuficiência cardíaca (classe NYHA >I), enfarte do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou arritmia mal controlada.

5. Infeção ativa, reações alérgicas graves ou doenças autoimunes, incluindo, mas não se limitando a:

   • Tuberculose (TB) ativa, atualmente a receber ou ter recebido tratamento anti-TB no último ano;
   • Infeção por VIH (anticorpo VIH1/2 positivo);
   • Infeção ativa por vírus da hepatite B ou hepatite C;
   • História de lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatoide, tiroidite linfocítica crónica, hipertiroidismo, poliarterite nodosa, anemia hemolítica autoimune, etc.
6. Administração de vacinas vivas atenuadas nas 4 semanas anteriores à inscrição ou planeadas durante o período do estudo.
7. Hipertensão, diabetes ou outras doenças graves não controladas.
8. Disfunção grave não controlada do fígado, rins, pulmões ou outros órgãos vitais.
9. Doentes grávidas ou a amamentar.
10. História de doença mental.
11. Alergia conhecida ao paclitaxel ligado à albumina, nedaplatina ou fármacos relacionados.
12. Participação atual noutro ensaio clínico.