Å studere effektiviteten og sikkerheten til Medtronic 780G insulinpumpe hos personer med gastroparese og type 1-diabetes.

STUDIEHENSIKT Å evaluere effekt (endring i tid brukt i 70-180 mg/dL, TIR) og sikkerhet for Medtronic 780 G sammenlignet med vanlig behandling hos voksne med T1D og gastroparese.

UTFALL

Primært utfall Tid brukt i sensorglukose på 70-180 mg/dL

Sekundære utfall

1. HbA1c
2. Gjennomsnittlig glukose
3. Prosent tid brukt i sensorglukoseområde på 70-140 mg/dL (tid i strengt målområde; TTIR)
4. Prosent tid brukt i sensorglukose >180 mg/dL og >250 mg/dL
5. Prosent tid brukt i sensorglukose<70 mg/dL og <54 mg/dL
6. Glukosevariasjon (standardavvik (SD) for glukose)

Sikkerhetsutfall:

1. Alvorlig hypoglykemi (SH)
2. Diabetisk ketoacidose (DKA)

Utforskningsutfall

1. Andel pasienter som oppnår HbA1c <7%
2. Andel pasienter som oppnår TIR >70%
3. Andel pasienter som oppnår HbA1c <7,5%
4. Andel pasienter som oppnår TITR >55%
5. Primære og sekundære utfall etter bolus/dag (ingen bolus eller 1 per dag vs minst 2 boluser/dag)
6. Pasientrapporterte utfall (PRO): enhetstilfredshet, diabetesbelastning, PAGI-SYM (Patient assessment of GI Symptoms) score, GCSI (Gastroparesis Cardinal Symptom Index) og PAGI-QOL (Quality of Life) score

STUDIEDESIGN

Dette vil være en prospektiv, åpen, randomisert klinisk studie med 1:1 randomisering til en intervensjonsgruppe som bruker studiens Medtronic 780G AID-system versus vanlig behandling (enten multippel daglig injeksjon (MDI) eller insulinpumpe sammen med kontinuerlig glukosemonitorering (CGM) i 12 uker.

STUDIEPOPULASJON Inklusjonskriterier

1. Alder ≥18 år
2. Diagnose T1D i minst 12 måneder med stabil insulinregime i minst 2 måneder
3. HbA1c ≥8,0%
4. Diagnose gastroparese i henhold til National Institute of Health (NIH) definisjon i minst 2 år.
5. Villig til å bruke Medtronic 780G-system enten med Guardian Connect 4 eller Simplera CGM.
6. Evne til å gi informert samtykke før noen studie-relaterte aktiviteter
7. Hvis randomisert til vanlig behandlingsgruppe og allerede på insulinpumpe, må være villig til å bruke pumpen kun i manuell modus i studiens varighet

Eksklusjonskriterier

1. Alder <18 år
2. Nåværende bruk av inhalert insulin (Afrezza)
3. Pasienter med T1D som bruker andre glukosesenkende medisiner enn insulin ved screening
4. Graviditet, amming, eller ønske om å bli gravid
5. Nåværende bruk (≥ 2 ukers kontinuerlig bruk) av steroide medisiner, eller forventet langtids steroidbehandling (>4 uker kontinuerlig) i studieperioden
6. Historie med mageutløpsforstoppelse eller andre gastrointestinale strukturelle abnormaliteter
7. Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) <30 eller på dialyse
8. Historie med SH de siste 3 månedene
9. Historie med to eller flere episoder med DKA som krevde innleggelse de siste 12 månedene
10. Eventuelle medisinske (som alvorlig kardiovaskulær sykdom, malignitet, kronisk leversykdom) eller psykososiale tilstander som gjør en person uegnet for studien etter forskernes skjønn
11. Bruk av undersøkelsesmedisiner innen 5 halveringstider før screening

12. Nåværende bruk av cannabis eller historie med cannabinoid hyperemesis syndrom Utmeldingskriterier

    • Deltakelse i denne forskningen er frivillig. Deltakere kan trekke seg når som helst. Ved utmelding fra studien bør deltakeren la forskningsteamet vite at han/hun ønsker å trekke seg. En deltaker kan gi forskningsteamet grunn(er) for å forlate studien, men er ikke pålagt å oppgi grunn.
    • Deltakere vil bli trukket fra studien hvis de blir gravide, aktivt prøver å bli gravide eller etter forskernes vurdering på grunn av sikkerhetshensyn.
    • Etter utmelding vil deltakeren få instruksjoner om hvordan de korrekt og sikkert kan gå tilbake til tidligere behandlingsregime. Instruksjoner gis også om hvem de skal kontakte dersom det oppstår spørsmål eller bekymringer etter studieutmeldelse.
    • Ved utmelding bør forskningsdeltakeren la forskningsteamet vite om han/hun vil tillate bruk av sin helseinformasjon og innsamlede data av forskerne.

    Deltakererskattning Utmeldte deltakere vil ikke bli erstattet. Imidlertid er det tillatt med ny screening innen rekrutteringsperioden etter forskernes skjønn.

    Påminnelser For å minimere bortfall vil påminnelser (tekstmelding, telefon eller e-post) bli sendt til deltakere før hvert klinikkbesøk.

    BESØKSPROSEDYRER:

    • Kort fortalt er det opptil tre personlige forskningsbesøk og opptil fire telefonbesøk.

      • Før screening finner sted, vil deltakere motta skriftlig informasjon om studien og involverte prosedyrer. Deltakere vil bli fullt informert, både muntlig og skriftlig, om sine ansvar og rettigheter under deltakelse i studien, samt om mulige fordeler og ulemper ved deltakelse. Deltakere vil få anledning til å stille spørsmål og ha god tid til å vurdere deltakelse. Den informerte samtykkeprosessen vil finne sted før screeningsbesøket. Før signering av informert samtykke vil forskeren sikre seg at den potensielle deltakeren har full kunnskap om studiefremgangen og muligheten til å trekke seg når som helst under studien.
      • Deltakere som ønsker å delta i studien må signere og datere det informerte samtykkeskjemaet for studien før de deltar i noen studie-relaterte prosedyrer. Alle deltakere vil motta en kopi av det signerte informerte samtykkeskjemaet.

    Screening (Besøk 1 personlig)

    • Deltakerne vil bli tildelt et unikt deltakernummer som forblir det samme gjennom hele studien. Deltakernummeret vil bestå av 2 sifre (f.eks. 01).

    • Alle deltakere vil gjennomgå gjennomgang av inklusjons- og eksklusjonskriterier.
    • Medisinsk historie, samtidige medisiner og demografiske data vil bli registrert.
    • Pasienter vil bli fortalt viktigheten av å følge de forhåndsbestemte studiebesøkstidene.
    • Alle deltakere vil bli vurdert og gjenopplært i diabetes selvbehandling, riktig og sikker bruk av egne diabetesenheter, feilsøking, forebygging og behandling av hypoglykemi og sykdomsdagsbehandling.
    • Alle deltakere må bruke passende insulin som er godkjent for deres hybrid lukket sløyfe-system.
    • En blindet CGM vil bli gitt til alle deltakere for bruk i 14 dager.
    • POC A1c vil bli tatt for screening.
    • PAGI-SYM (Patient assessment of GI Symptoms) score, GCSI (Gastroparesis Cardinal Symptom Index), PAGI-QOL (Quality of Life) score vil bli administrert.
    • Alle deltakere vil få muligheten til å innta standardisert måltid tradisjonelt brukt for å evaluere mageuttømming. Deltakere vil velge en dag mellom dag 2 og dag 6 av CGM-bruk for å innta dette hjemme etter 8 timers fasting, fulgt av ingenting per munn bortsett fra vann de neste 4 timene.

    Påminnelse Samtale 1

    • Deltakere som gikk med på å innta mageuttømmingsstudie testmåltid vil bli påminnt av studiekoordinatoren en dag før hjemmetestmåltidsinntak (detaljer i Prosedyrehåndbok). Studiekoordinatoren vil også gå gjennom instruksjonsarket.

    Randomisering (Besøk 2 personlig)

    • Randomiseringsbesøk vil finne sted innen 2 uker fra screeningsbesøk.
    • Deltakere som bruker den blindede CGM i minst 7 dager vil bli randomisert. De resterende vil bli tilbudt en screeningforlengelse og vil motta randomisering tilsvarende.
    • Deltakere vil bli randomisert ved hjelp av datagenerert randomiseringsskjema for å enten bruke studiens Medtronic 780G AID-system versus vanlig behandling, enten MDI eller personlig insulinpumpe sammen med CGM i 12 uker.
    • Pumpeopplæring for Medtronic 780G AID-system vil bli gjennomført for de randomisert til Medtronic 780 G-gruppen.
    • En blindet CGM vil bli gitt til de deltakerne i vanlig behandlingsgruppe som bruker sin personlige CGM for bruk i 14 dager.
    • De som blir randomisert til vanlig behandling og er CGM-naive vil bli gitt Medtronic GC 4 eller Simplera for studievarigheten.
    • Medisinsk historie og medisiner vil bli gjennomgått for eventuelle endringer.
    • A1c via Sentrallab

    Påminnelse Samtale 2 (kun for intervensjonsgruppe) • Intervensjonsgruppen vil bli påminnt dag 2 om å skru på Smart Guard-systemet.

    Telefonbesøk 1

    • Dette vil finne sted ved 7±2 dager etter randomisering.
    • Insulinleveranse og CGM-data vil bli gjennomgått for insulindosejustering og/eller pumpeinnstillinger.
    • BV-vurdering Telefonbesøk 2
    • Dette vil finne sted ved 14±3 dager etter randomisering.
    • Medisinsk historie og medisiner vil bli gjennomgått for eventuelle endringer.
    • Insulinleveranse og CGM-data vil bli gjennomgått for insulindosejustering og/eller pumpeinnstillinger.
    • BV-vurdering. Telefonbesøk 3
    • Dette vil finne sted ved 30±3 dager etter randomisering.
    • Medisinsk historie og medisiner vil bli gjennomgått for eventuelle endringer.
    • Insulinleveranse og CGM-data vil bli gjennomgått for insulindosejustering og/eller pumpeinnstillinger.
    • BV-vurdering Telefonbesøk 4
    • Dette vil finne sted etter 60±3 dager etter randomisering.
    • Medisinsk historie og medisiner vil bli gjennomgått for eventuelle endringer.
    • Insulinleveranse og CGM-data vil bli gjennomgått for insulindosejustering og/eller pumpeinnstillinger.
    • BV-vurdering

    Påminnelse Samtale 3

    • Deltakere i vanlig behandlingsgruppe som bruker sin personlige CGM vil bli påminnt om å selv påføre blindet CGM to uker før siste personlige besøk.

    Besøk 3 personlig

    • Dette vil finne sted etter 90±7 dager etter randomisering.

    • Medisinsk historie og medisiner vil bli gjennomgått for eventuelle endringer.

    • Insulinleveranse og CGM-data vil bli gjennomgått for insulindosejustering og/eller pumpeinnstillinger.

    • BV-vurdering

    • PAGI-SYM (Patient assessment of GI Symptoms) score, GCSI (Gastroparesis Cardinal Symptom Index), PAGI-QOL (Quality of Life) score vil bli administrert.

    • A1c via Sentrallab

      • STATISTISK PLAN Stikkprøvestørrelsesberegning Basert på tidligere studier av CGM-baserte intervensjoner hos voksne med T1D, estimerer vi standardavviket (SD) for TIR til å være omtrent 10,4%. Vi har som mål å oppdage en klinisk meningsfull forskjell på 10 prosentpoeng i endring fra baseline (delta) TIR mellom intervensjonsgruppen (Medtronic 780G-system) og kontrollgruppen (vanlig behandling), med tosidig alfa på 0,05 og 80% styrke. Ved bruk av en to-utvalgs t-test (passende på grunn av liten stikkprøvestørrelse og ukjent populasjons SD), er den nødvendige stikkprøvestørrelsen per gruppe 17 deltakere, totalt 34 fullførere. For å tillate et 15% bortfall, vil vi randomisere 40 deltakere (20 per gruppe).

    Analyseplan

    Primært Utfall Det primære effektendepunktet er endringen i prosentandel tid i område (TIR; sensorglukose 70-180 mg/dL) fra baseline til 3 måneder. Hovedfokuset for sammenligningen er mellom-gruppe forskjellen i denne endringen fra baseline (tid i område beregnet ved bruk av 2 ukers CGM-data før randomisering) til 3 måneder (2 uker med CGM før uke 12). En uavhengig to-utvalgs t-test (eller Mann-Whitney U test hvis normalitetsantakelser brytes) vil bli brukt til å sammenligne det primære utfallet mellom gruppene.

    Gitt tilgjengeligheten av CGM-data på flere tidspunkter, vil lineære blandede effektmodeller (LMM) bli brukt til å analysere endringer i TIR over tid. Disse modellene vil inkludere tilfeldige skjæringspunkter for deltakere (for å ta hensyn til innenfor-subjekt korrelasjon) og faste effekter for tid, behandlingsgruppe og deres interaksjon. Denne tilnærmingen vil vurdere både totale behandlingseffekter og tid-ved-behandling interaksjoner.

    Sekundære Utfall

    Sekundære utfall vil bli analysert ved bruk av et lignende statistisk rammeverk som det primære utfallet. Spesifikt vil endringer fra baseline til 3 måneder i hvert sekundært endepunkt bli sammenlignet mellom de to randomiserte gruppene (Medtronic 780G vs vanlig behandling) ved bruk av uavhengige to-utvalgs t-tester (eller ikke-parametriske alternativer, som Mann-Whitney U test, når normalitetsantakelser brytes). Der det er passende, vil analyse av kovarians (ANCOVA) modeller bli brukt for å justere for baselineverdier og forbedre presisjon.

    Sikkerhetsutfall Alvorlig hypoglykemi og DKA-hendelser vil bli sammenlignet mellom de to gruppene. Vi vil beregne hendelser (%) og antall deltakere med hendelsen mellom de to gruppene. Vi vil også registrere bivirkninger mellom de to gruppene. Ingen formell statistisk analyse vil bli utført for bivirkninger mellom de to gruppene gitt at SH og DKA-hendelser er sjeldne og studiens lille stikkprøvestørrelse.

    Håndtering av Manglende Data CGM Data Fullstendighet: CGM-datakvalitet vil bli vurdert for hver 14-dagers bruksperiode. For beskrivende formål vil en terskel på ≥50% CGM-brukstid (tilsvarende ≥7 fulle dager med data) bli brukt for å karakterisere datafullstendighet.

    Tilnærming til Manglende Utfallsdata: Alle randomiserte deltakere vil bli inkludert i analysen under ITT-rammeverket. For manglende CGM-utfallsdata vil vi bruke passende statistiske teknikker som multiple imputasjon eller maksimum sannsynlighetsestimering, forutsatt at data mangler tilfeldig (MAR).

    Statistisk Signifikans og Tolkning

    • Alle hypotesetester vil være to-sidige med et signifikansnivå (α) satt til 0,05.

    • For sekundære og utforskende utfall som involverer multiple sammenligninger, vil falsk oppdagelsesrate (FDR) bli kontrollert ved bruk av Benjamini-Hochberg prosedyren for å redusere risikoen for type I feil.

    • 95% konfidensintervaller (KI) vil bli rapportert for alle punktskattninger for å formidle presisjon og klinisk relevans av funn, uavhengig av statistisk signifikans.

    • Effektstørrelser (f.eks. gjennomsnittsforskjeller, standardiserte effektstørrelser) vil bli rapportert der det er passende for å hjelpe tolkning utover p-verdier.

    STUDIEENHETER OG MATERIALER • Pasienter vil bruke sitt eget insulin i begge grupper.

    • Ved screening vil alle deltakere motta blindet CGM i 14 dager.

    • Deltakere randomisert til 780 G vil motta pumpe og CGM-forsyninger for studiens varighet.
    • Deltakere randomisert til vanlig behandling vil bruke sine egne insulinleveringsmetoder
    • De som er naive til CGM, vil bli gitt CGM (enten Medtronic GC4 eller Simplera) gjennom hele studien.
    • Deltakere i vanlig behandlingsgruppe som vil bruke personlig CGM vil motta blindet CGM på to forskjellige tidspunkt: randomisering og 2 uker før siste personlige besøk.