가스트로파레시스와 제1형 당뇨병 환자에서 Medtronic 780G 인슐린 펌프의 효과와 안전성을 연구하기 위해.

연구 목적: 제1형 당뇨병과 위무력증이 있는 성인에서 메드트로닉 780G와 일반 치료를 비교하여 효능(70-180 mg/dL 내 체류 시간 변화, TIR)과 안전성을 평가합니다.

결과

주요 결과: 센서 혈당 70-180 mg/dL 내 체류 시간

부차적 결과

1. HbA1c
2. 평균 혈당
3. 센서 혈당 70-140 mg/dL 범위 내 체류 시간 비율(정밀 목표 범위 내 시간; TTIR)
4. 센서 혈당 >180 mg/dL 및 >250 mg/dL 초과 체류 시간 비율
5. 센서 혈당<70 mg/dL 및 <54 mg/dL 미만 체류 시간 비율
6. 혈당 변동성(혈당 표준 편차(SD))

안전성 결과:

1. 중증 저혈당(SH)
2. 당뇨병 케톤산증(DKA)

탐색적 결과

1. HbA1c <7% 달성 환자 비율
2. TIR >70% 달성 환자 비율
3. HbA1c <7.5% 달성 환자 비율
4. TITR >55% 달성 환자 비율
5. 주요 및 부차적 결과를 볼루스/일 기준으로 분석(볼루스 없음 또는 1회/일 대 최소 2회 볼루스/일)
6. 환자 보고 결과(PRO): 장치 만족도, 당뇨병 고통, PAGI-SYM(위장관 증상 환자 평가) 점수, GCSI(위무력증 주요 증상 지수) 및 PAGI-QOL(삶의 질) 점수

연구 설계

이 연구는 전향적, 개방형, 무작위 임상 시험으로, 연구용 메드트로닉 780G AID 시스템을 사용하는 중재군과 일반 치료군(다회 일일 주사(MDI) 또는 인슐린 펌프와 지속 혈당 모니터링(CGM)을 12주간 사용)으로 1:1 무작위 배정합니다.

연구 대상 포함 기준

1. 연령 ≥18세
2. 최소 12개월간 제1형 당뇨병 진단 및 최소 2개월간 안정적인 인슐린 요법
3. HbA1c ≥8.0%
4. 국립보건원(NIH) 정의에 따른 위무력증 진단 최소 2년
5. 메드트로닉 780G 시스템을 Guardian Connect 4 또는 Simplera CGM과 함께 사용할 의사
6. 연구 관련 활동 전에 사전 동의서 제공 능력
7. 일반 치료군으로 무작위 배정되고 이미 인슐린 펌프를 사용 중인 경우, 연구 기간 동안 수동 모드로만 펌프 사용 의사

제외 기준

1. 연령 <18세
2. 현재 흡입 인슐린(Afrezza) 사용
3. 선별 당시 인슐린 외 다른 혈당 강하제를 사용하는 제1형 당뇨병 환자
4. 임신, 수유 중, 또는 임신 계획
5. 연구 기간 중 현재 스테로이드 약물 사용(≥2주간 연속 사용) 또는 예상 장기 스테로이드 치료(>4주 연속)
6. 위출구 폐쇄 또는 기타 위장관 구조적 이상 병력
7. 추정 사구체 여과율(eGFR) <30 또는 투석 중
8. 과거 3개월 내 중증 저혈당 병력
9. 과거 12개월 내 입원이 필요한 당뇨병 케톤산증 2회 이상 병력
10. 연구자의 판단에 따라 연구에 부적합하게 만드는 의학적(예: 중증 심혈관 질환, 악성 종양, 만성 간 질환) 또는 심리사회적 상태
11. 선별 전 5 반감기 내 연구용 약물 사용

12. 현재 대마 사용 또는 대마성 구토 증후군 병력

    중도 탈락 기준

    • 이 연구 참여는 자발적입니다.
      대상자는 언제든지 자발적으로 탈락할 수 있습니다.
      연구에서 탈락할 때, 참가자는 연구팀에게 탈락을 원한다고 알려야 합니다.
      참가자는 연구팀에 연구 탈락 이유를 제공할 수 있지만, 이유 제공은 필수는 아닙니다.
    • 참가자가 임신하거나, 적극적으로 임신을 시도하거나, 안전 문제로 연구자의 판단에 따라 연구에서 탈락됩니다.
    • 탈락 후, 참가자는 이전 치료 요법으로 안전하게 복귀하는 방법에 대한 지침을 받습니다.
      연구 탈락 후 발생하는 질문이나 우려 사항이 있을 경우 연락할 대상에 대한 지침도 제공됩니다.
    • 탈락 시, 연구 참가자는 연구자가 자신의 건강 정보와 수집된 데이터 사용을 허용할지 여부를 연구팀에 알려야 합니다.

    대상자 대체: 탈락한 대상자는 대체되지 않습니다.
    그러나, 연구자의 재량에 따라 모집 기간 내 재선별이 허용됩니다.

    알림: 추적 손실을 최소화하기 위해, 각 외래 방문 전에 참가자에게 알림(문자 메시지, 전화 또는 이메일)이 전송됩니다.

    방문 절차:

    • 간략히 설명하면, 최대 3회의 대면 연구 방문과 최대 4회의 전화 방문이 있습니다.

      • 선별 전, 대상자에게 시험 및 관련 절차에 대한 서면 정보가 제공됩니다.
        대상자는 시험 참여 시 책임과 권리, 그리고 이 시험 참여 시 가능한 장점과 단점에 대해 구두 및 서면으로 충분히 설명받습니다.
        대상자는 질문할 기회를 갖고 참여를 고려할 충분한 시간을 가집니다.
        사전 동의 절차는 선별 방문 전에 진행됩니다.
        사전 동의서 서명 전, 연구자는 잠재적 대상자가 연구 과정을 완전히 이해하고, 연구 중 언제든지 탈락할 수 있는 가능성을 인지하도록 합니다.
      • 시험에 등록을 원하는 대상자는 시험 관련 절차에 참여하기 전에 시험 사전 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.
        모든 대상자에게 서명된 사전 동의서 사본이 제공됩니다.

    선별(대면 방문 1)

    • 대상자에게 고유한 대상자 번호가 부여되며, 이 번호는 시험 내내 동일하게 유지됩니다.
    대상자 번호는 2자리 숫자로 구성됩니다(예: 01).

    • 모든 대상자는 포함 및 제외 기준 검토를 받습니다.
    • 병력, 동반 약물 및 인구통계학적 데이터가 기록됩니다.
    • 환자에게 사전 설정된 연구 방문 일정 준수의 중요성이 설명됩니다.
    • 모든 대상자는 당뇨병 자가 관리, 자신의 당뇨병 장치 적절하고 안전한 사용 및 문제 해결, 저혈당 예방 및 치료, 병중 관리에 대해 평가 및 재교육을 받습니다.
    • 모든 대상자는 하이브리드 폐쇄 루프 시스템에 승인된 적절한 인슐린을 사용해야 합니다.
    • 모든 참가자에게 14일간 사용할 블라인드 CGM이 제공됩니다.
    • 선별을 위해 현장 검사(POC) A1c가 측정됩니다.
    • PAGI-SYM(위장관 증상 환자 평가) 점수, GCSI(위무력증 주요 증상 지수), PAGI-QOL(삶의 질) 점수가 평가됩니다.
    • 모든 참가자에게 위 배출 평가에 전통적으로 사용되는 표준화된 식사 섭취 옵션이 제공됩니다.
      참가자는 CGM 착용 2일차부터 6일차 사이에 하루를 선택하여, 8시간 금식 후 집에서 이를 섭취하고, 이후 4시간 동안 물 외에는 입에 넣지 않습니다.

    알림 통화 1

    • 위 배출 연구 시험 식사 섭취에 동의한 참가자는 가정 내 시험 식사 섭취 하루 전에 연구 코디네이터로부터 알림을 받습니다(절차 설명서에 세부 사항).
    연구 코디네이터는 또한 설명서를 검토합니다.

    무작위 배정(대면 방문 2)

    • 무작위 배정 방문은 선별 방문 후 2주 이내에 진행됩니다.
    • 블라인드 CGM을 최소 7일간 사용한 대상자가 무작위 배정됩니다.
      나머지는 선별 연장을 제공받고 그에 따라 무작위 배정을 받습니다.
    • 대상자는 컴퓨터 생성 무작위 배정 계획을 사용하여 연구용 메드트로닉 780G AID 시스템 사용군 또는 일반 치료군(MDI 또는 개인 인슐린 펌프와 CGM을 12주간 사용)으로 무작위 배정됩니다.
    • 메드트로닉 780G 그룹으로 무작위 배정된 대상자에게 메드트로닉 780G AID 시스템 펌프 교육이 진행됩니다.
    • 일반 치료군에서 개인 CGM을 사용하는 참가자에게 14일간 사용할 블라인드 CGM이 제공됩니다.
    • 일반 치료군으로 무작위 배정되고 CGM 미경험자인 경우 연구 기간 동안 메드트로닉 GC 4 또는 Simplera가 제공됩니다.
    • 병력 및 약물 변경 사항이 검토됩니다.
    • 중앙 검사실을 통한 A1c 측정

    알림 통화 2(중재군만 해당) • 중재군은 2일차에 Smart Guard 시스템을 켜도록 알림을 받습니다.

    전화 방문 1

    • 무작위 배정 후 7±2일에 진행됩니다.
    • 인슐린 투여 및 CGM 데이터가 인슐린 용량 조정 및/또는 펌프 설정을 위해 검토됩니다.
    • 부작용 평가

    전화 방문 2

    • 무작위 배정 후 14±3일에 진행됩니다.
    • 병력 및 약물 변경 사항이 검토됩니다.
    • 인슐린 투여 및 CGM 데이터가 인슐린 용량 조정 및/또는 펌프 설정을 위해 검토됩니다.
    • 부작용 평가

    전화 방문 3

    • 무작위 배정 후 30±3일에 진행됩니다.
    • 병력 및 약물 변경 사항이 검토됩니다.
    • 인슐린 투여 및 CGM 데이터가 인슐린 용량 조정 및/또는 펌프 설정을 위해 검토됩니다.
    • 부작용 평가

    전화 방문 4

    • 무작위 배정 후 60±3일에 진행됩니다.
    • 병력 및 약물 변경 사항이 검토됩니다.
    • 인슐린 투여 및 CGM 데이터가 인슐린 용량 조정 및/또는 펌프 설정을 위해 검토됩니다.
    • 부작용 평가

    알림 통화 3

    • 개인 CGM을 사용하는 일반 치료군 참가자는 마지막 대면 방문 2주 전에 블라인드 CGM을 자가 적용하도록 알림을 받습니다.

    대면 방문 3

    • 무작위 배정 후 90±7일에 진행됩니다.

    • 병력 및 약물 변경 사항이 검토됩니다.

    • 인슐린 투여 및 CGM 데이터가 인슐린 용량 조정 및/또는 펌프 설정을 위해 검토됩니다.

    • 부작용 평가

    • PAGI-SYM(위장관 증상 환자 평가) 점수, GCSI(위무력증 주요 증상 지수), PAGI-QOL(삶의 질) 점수가 평가됩니다.

    • 중앙 검사실을 통한 A1c 측정

      • 통계 계획

    표본 크기 계산: 제1형 당뇨병 성인을 대상으로 한 CGM 기반 중재 연구에 기초하여, TIR의 표준 편차(SD)가 약 10.4%로 추정됩니다.
    양측 알파 0.05와 검정력 80%로 중재군(메드트로닉 780G 시스템)과 대조군(일반 치료) 간 기저선 대비 변화(델타) TIR에서 임상적으로 의미 있는 차이인 10% 포인트를 검출하는 것을 목표로 합니다.
    두 표본 t-검정(소표본 크기와 모집단 SD 미지로 인해 적절)을 사용할 경우, 그룹당 필요한 표본 크기는 17명의 참가자로, 총 34명의 완료자가 필요합니다.
    15% 탈락률을 고려하여 40명의 참가자(그룹당 20명)를 무작위 배정합니다.

    분석 계획

    주요 결과: 주요 효능 종점은 기저선부터 3개월까지 범위 내 시간(TIR; 센서 혈당 70-180 mg/dL) 비율의 변화입니다.
    주요 비교는 기저선(무작위 배정 전 2주간 CGM 데이터로 계산된 범위 내 시간)부터 3개월(12주차 전 2주간 CGM)까지의 변화에서 그룹 간 차이에 초점을 맞춥니다.
    독립 두 표본 t-검정(또는 정규성 가정이 위반될 경우 Mann-Whitney U 검정)을 사용하여 그룹 간 주요 결과를 비교합니다.

    여러 시점에서 CGM 데이터가 사용 가능하므로, 선형 혼합 효과 모델(LMM)을 사용하여 시간에 따른 TIR 변화를 분석합니다.
    이 모델에는 참가자에 대한 무작위 절편(참가자 내 상관 관계 고려)과 시간, 치료 그룹 및 상호작용에 대한 고정 효과가 포함됩니다.
    이 접근법은 전체 치료 효과와 시간별 치료 상호작용을 평가합니다.

    부차적 결과

    부차적 결과는 주요 결과와 유사한 통계적 프레임워크를 사용하여 분석됩니다.
    구체적으로, 각 부차적 종점의 기저선부터 3개월까지의 변화는 독립 두 표본 t-검정(또는 정규성 가정이 위반될 경우 Mann-Whitney U 검정과 같은 비모수적 대안)을 사용하여 두 무작위 배정 그룹(메드트로닉 780G 대 일반 치료) 간 비교됩니다.
    적절한 경우, 공분산 분석(ANCOVA) 모델을 사용하여 기저값을 조정하고 정밀도를 향상시킵니다.

    안전성 결과: 중증 저혈당 및 당뇨병 케톤산증 사건을 두 그룹 간 비교합니다.
    두 그룹 간 사건 발생률(%) 및 사건 발생 참가자 수를 계산합니다.
    또한 두 그룹 간 부작용을 기록합니다.
    중증 저혈당 및 당뇨병 케톤산증 사건이 드물고 연구 표본 크기가 작기 때문에 두 그룹 간 부작용에 대해 공식적인 통계 분석은 수행되지 않습니다.

    결측 데이터 처리: CGM 데이터 완전성: 각 14일 착용 기간에 대해 CGM 데이터 품질이 평가됩니다.
    기술적 목적으로, ≥50% CGM 착용 시간(≥7일 전체 데이터에 상당) 임계값이 데이터 완전성을 특성화하는 데 사용됩니다.

    결과 데이터 결측 처리: 모든 무작위 배정 참가자는 ITT 프레임워크 하에서 분석에 포함됩니다.
    결측 CGM 결과 데이터의 경우, 데이터가 무작위 결측(MAR)이라고 가정하고 다중 대체 또는 최대 가능도 추정과 같은 적절한 통계 기법을 사용합니다.

    통계적 유의성 및 해석

    • 모든 가설 검정은 양측이며 유의 수준(α)을 0.05로 설정합니다.

    • 다중 비교를 포함하는 부차적 및 탐색적 결과의 경우, 1종 오류 위험을 줄이기 위해 Benjamini-Hochberg 절차를 사용하여 오발견율(FDR)을 통제합니다.

    • 통계적 유의성과 관계없이 결과의 정밀도와 임상적 관련성을 전달하기 위해 모든 점 추정치에 대해 95% 신뢰 구간(CI)을 보고합니다.

    • 적절한 경우, p-값을 넘어선 해석을 돕기 위해 효과 크기(예: 평균 차이, 표준화된 효과 크기)를 보고합니다.

    연구 장치 및 재료 • 두 그룹 모두 환자가 자신의 인슐린을 사용합니다.

    • 선별 시 모든 참가자는 14일간 블라인드 CGM을 받습니다.

    • 780G로 무작위 배정된 참가자는 시험 기간 동안 펌프 및 CGM 소모품을 받습니다.
    • 일반 치료로 무작위 배정된 참가자는 자신의 인슐린 투여 방법을 사용합니다.
    • CGM 미경험자인 경우, 시험 기간 내내 CGM(메드트로닉 GC4 또는 Simplera)이 제공됩니다.
    • 개인 CGM을 사용할 일반 치료군 참가자는 두 시점(무작위 배정 시 및 마지막 대면 방문 2주 전)에 블라인드 CGM을 받습니다.