At undersøge effektiviteten og sikkerheden af Medtronic 780G insulinpumpe hos personer med gastroparese og type 1-diabetes.

STUDIE FORMÅL At evaluere effektiviteten (ændring i tid brugt i 70-180 mg/dL, TIR) og sikkerheden af Medtronic 780 G sammenlignet med sædvanlig behandling hos voksne med T1D og gastroparese.

RESULTATER

Primært resultat Tid brugt i sensorglukose på 70-180 mg/dL

Sekundære resultater

1. HbA1c
2. Gennemsnitlig glukose
3. Procentdel tid brugt i sensorglukoseintervallet 70-140 mg/dL (tid i snævert målinterval; TTIR)
4. Procentdel tid brugt i sensorglukose >180 mg/dL og >250 mg/dL
5. Procentdel tid brugt i sensorglukose<70 mg/dL og <54 mg/dL
6. Glukosevariabilitet (standardafvigelse (SD) af glukose)

Sikkerhedsresultater:

1. Svær hypoglykæmi (SH)
2. Diabetisk ketoacidose (DKA)

Udforskende resultater

1. Andel af patienter, der opnår HbA1c <7%
2. Andel af patienter, der opnår TIR >70%
3. Andel af patienter, der opnår HbA1c <7,5%
4. Andel af patienter, der opnår TITR >55%
5. Primære og sekundære resultater efter bolus/dag (ingen bolus eller 1 pr. dag vs mindst 2 bolus/dag)
6. Patientrapporterede resultater (PRO): enhedstilfredshed, diabetesbelastning, PAGI-SYM (Patientvurdering af GI-symptomer) score, GCSI (Gastroparesis Cardinal Symptom Index) og PAGI-QOL (Livskvalitet) score

STUDIEDESIGN

Dette vil være et prospektivt, åbent, randomiseret klinisk forsøg med 1:1 randomisering til en interventionsgruppe, der bruger studie Medtronic 780G AID-systemet versus sædvanlig behandling (enten flere daglige indsprøjtninger (MDI) eller insulinpumpe sammen med kontinuerlig glukosemonitorering (CGM) i 12 uger.

STUDIEPOPULATION Inklusionskriterier

1. Alder ≥18 år
2. Diagnose med T1D i mindst 12 måneder med stabil insulinregime i mindst 2 måneder
3. HbA1c ≥8,0%
4. Diagnose med gastroparese efter National Institute of Health (NIH) definition i mindst 2 år.
5. Villig til at bruge Medtronic 780G-systemet enten med Guardian Connect 4 eller Simplera CGM.
6. Evne til at give informeret samtykke før nogen forsøgsrelaterede aktiviteter
7. Hvis randomiseret til sædvanlig behandlingsgruppe og allerede på insulinpumpe, skal være villig til kun at bruge pumpen i manuel tilstand i forsøgets varighed

Eksklusionskriterier

1. Alder <18 år
2. Nuværende brug af inhaleret insulin (Afrezza)
3. Patienter med T1D, der bruger andre glukosesænkende lægemidler end insulin på screenings tidspunkt
4. Graviditet, amning eller ønske om at blive gravid
5. Nuværende brug (≥ 2 ugers kontinuerlig brug) af ethvert steroidmedicin eller forventet langtidssteroidbehandling (>4 uger kontinuerligt) i forsøgsperioden
6. Historie med maveudløbshindring eller andre gastrointestinale strukturelle abnormaliteter
7. Anslået glomerulær filtrationsrate (eGFR) <30 eller i dialyse
8. Historie med SH i de foregående 3 måneder
9. Historie med to eller flere episoder med DKA, der krævede indlæggelse i de seneste 12 måneder
10. Eventuelle medicinske (såsom svær kardiovaskulær sygdom, malignitet, kronisk leversygdom) eller psykosociale tilstande, der gør en person uegnet til forsøget efter forskernes skøn
11. Brug af undersøgelseslægemidler inden for 5 halveringstider før screening

12. Nuværende brug af cannabis eller historie med cannabinoid hyperemesis syndrom Udtrædelseskriterier

    • Deltagelse i denne forskning er frivillig. Deltagere kan trække sig efter eget ønske når som helst. Ved udtrædelse fra forsøget bør deltageren lade forskningsteamet vide, at han/hun ønsker at trække sig. En deltager kan give forskningsteamet årsagen(erne) til at forlade forsøget, men er ikke forpligtet til at angive deres årsag.
    • Deltagere vil blive trukket fra forsøget, hvis de bliver gravide, aktivt forsøger at blive gravide eller efter forskernes skøn på grund af sikkerhedsbekymringer.
    • Efter udtrædelse vil deltageren få instruktioner i, hvordan man korrekt og sikkert vender tilbage til det tidligere behandlingsregime. Der gives også instruktioner om, hvem man skal kontakte, hvis der opstår spørgsmål eller bekymringer efter udtrædelse fra forsøget.
    • Ved udtrædelse bør forsøgspersonen lade forskningsteamet vide, om han/hun vil tillade brugen af hans/hendes sundhedsoplysninger og indsamlede data af forskerne.

    Deltagerudskiftning Udtrådte deltagere vil ikke blive erstattet. Dog er gen-screening tilladt inden for rekrutteringsperioden efter forskerens skøn.

    Påmindelser For at minimere tab til opfølgning vil påmindelser (sms, telefonopkald eller e-mail) blive sendt til deltagere før hvert klinikbesøg.

    BESØGSPROCEDURER:

    • Kort sagt er der op til tre personlige forskningsbesøg og op til fire telefonbesøg.

      • Før screening finder sted, vil forsøgspersoner modtage skriftlig information om forsøget og de involverede procedurer. Forsøgspersoner vil blive fuldt informeret, både mundtligt og skriftligt, om deres ansvar og rettigheder under deltagelse i forsøget, samt om mulige fordele og ulemper ved at deltage i dette forsøg. Forsøgspersoner vil få mulighed for at stille spørgsmål og have rigelig tid til at overveje deltagelse. Den informerede samtykkeproces vil finde sted før screeningsbesøget. Før underskrivelse af det informerede samtykke vil forsøgslederen sikre, at den potentielle forsøgsperson har fuld viden om forsøgets processer og muligheden for at trække sig når som helst under forsøget.
      • Forsøgspersoner, der ønsker at deltage i forsøget, skal underskrive og datere det informerede samtykkeformular for forsøget, før de deltager i nogen forsøgsrelaterede procedurer. Alle forsøgspersoner vil modtage en kopi af den underskrevne informerede samtykkeformular.

    Screening (Besøg 1 personligt)

    • Forsøgspersonerne vil blive tildelt et unikt forsøgspersonnummer, som forbliver det samme gennem hele forsøget. Forsøgspersonnummeret vil bestå af 2 cifre (f.eks. 01).

    • Alle forsøgspersoner vil gennemgå gennemgang af inklusions- og eksklusionskriterier.
    • Medicinsk historie, samtidig medicin og demografiske data vil blive registreret.
    • Patienter vil blive fortalt vigtigheden af at overholde de forudindstillede studiebesøgstidsplaner.
    • Alle forsøgspersoner vil blive vurderet og genoplært i diabetesselvstyring, korrekt og sikker brug af deres egne diabetesenheder og fejlfinding, forebyggelse og behandling af hypoglykæmi og sygdomsdagshåndtering.
    • Alle forsøgspersoner skal bruge passende insulin, der er godkendt til deres hybrid lukket-loop system.
    • En blindet CGM vil blive givet til alle deltagere til brug i 14 dage.
    • Point of care (POC) A1c vil blive taget til screening.
    • PAGI-SYM (Patientvurdering af GI-symptomer) score, GCSI (Gastroparesis Cardinal Symptom Index), PAGI-QOL (Livskvalitet) score vil blive administreret.
    • Alle deltagere vil få muligheden for at indtage standardiseret måltid, der traditionelt bruges til at evaluere mavetømning. Deltagere vil vælge en dag mellem dag 2 til dag 6 af CGM-bæring til at indtage dette hjemme efter 8 timers faste, efterfulgt af intet per mund undtagen vand i de næste 4 timer.

    Påmindelsesopkald 1

    • Deltagere, der accepterede at indtage mavetømmingsundersøgelsestestmåltidet, vil blive påmindet af studiekoordinatoren en dag før hjemmetestmåltidets indtagelse (detaljer i Proceduremanual). Studiekoordinatoren vil også gennemgå instruktionsbogen.

    Randomisering (Besøg 2 personligt)

    • Randomiseringsbesøget vil finde sted inden for 2 uger fra screeningsbesøget.
    • Forsøgspersoner, der bruger den blindede CGM i mindst 7 dage, vil blive randomiseret. De øvrige vil blive tilbudt en screeningsforlængelse og vil modtage randomisering i overensstemmelse hermed.
    • Forsøgspersoner vil blive randomiseret ved hjælp af computer-genereret randomiseringsskema til enten at modtage studie Medtronic 780G AID-systemet versus sædvanlig behandling, enten MDI eller personlig insulinpumpe sammen med CGM i 12 uger.
    • Pumpeoplæring for Medtronic 780G AID-systemet vil blive udført for dem, der er randomiseret til Medtronic 780 G-gruppen.
    • En blindet CGM vil blive givet til de deltagere i sædvanlig behandlingsgruppe, der bruger deres personlige CGM, til brug i 14 dage.
    • Dem, der vil blive randomiseret til sædvanlig behandling og er CGM-naive, vil blive forsynet med Medtronic GC 4 eller Simplera i forsøgets varighed.
    • Medicinsk historie og medicin vil blive gennemgået for eventuelle ændringer.
    • A1c via Centralt Laboratorium

    Påmindelsesopkald 2 (kun for interventionsgruppe) • Interventionsgruppen vil blive påmindet på dag 2 om at tænde deres Smart Guard-system.

    Telefonbesøg 1

    • Dette vil forekomme ved 7±2 dage efter randomisering.
    • Insulinafgivelse og CGM-data vil blive gennemgået til insulindosisjustering og/eller pumpeindstillinger.
    • AE-vurdering Telefonbesøg 2
    • Dette vil forekomme ved 14±3 dage efter randomisering.
    • Medicinsk historie og medicin vil blive gennemgået for eventuelle ændringer.
    • Insulinafgivelse og CGM-data vil blive gennemgået til insulindosisjustering og/eller pumpeindstillinger.
    • AE-vurdering . Telefonbesøg 3
    • Dette vil forekomme ved 30±3 dage efter randomisering.
    • Medicinsk historie og medicin vil blive gennemgået for eventuelle ændringer.
    • Insulinafgivelse og CGM-data vil blive gennemgået til insulindosisjustering og/eller pumpeindstillinger.
    • AE-vurdering Telefonbesøg 4
    • Dette vil forekomme efter 60±3 dage efter randomisering.
    • Medicinsk historie og medicin vil blive gennemgået for eventuelle ændringer.
    • Insulinafgivelse og CGM-data vil blive gennemgået til insulindosisjustering og/eller pumpeindstillinger.
    • AE-vurdering

    Påmindelsesopkald 3

    • Deltagere i sædvanlig behandlingsgruppe, der bruger deres personlige CGM, vil blive påmindet om selv at anvende blindet CGM to uger før sidste personlige besøg.

    Besøg 3 personligt

    • Dette vil forekomme efter 90±7 dage efter randomisering.

    • Medicinsk historie og medicin vil blive gennemgået for eventuelle ændringer.

    • Insulinafgivelse og CGM-data vil blive gennemgået til insulindosisjustering og/eller pumpeindstillinger.

    • AE-vurdering

    • PAGI-SYM (Patientvurdering af GI-symptomer) score, GCSI (Gastroparesis Cardinal Symptom Index), PAGI-QOL (Livskvalitet) score vil blive administreret.

    • A1c via Centralt Laboratorium

      • STATISTISK PLAN Stikprøvestørrelsesberegning Baseret på tidligere studier af CGM-baserede interventioner hos voksne med T1D, estimerer vi standardafvigelsen (SD) af TIR til at være cirka 10,4%. Vi sigter mod at opdage en klinisk meningsfuld forskel på 10 procentpoint i ændring fra baseline (delta) TIR mellem interventionsgruppen (Medtronic 780G-system) og kontrolgruppen (sædvanlig behandling), med en tosidet alfa på 0,05 og 80% styrke. Ved at bruge en to-prøve t-test (passende på grund af lille stikprøvestørrelse og ukendt populations SD) er den nødvendige stikprøvestørrelse pr. gruppe 17 deltagere, i alt 34 færdiggørende deltagere. For at tillade en 15% frafaldssats vil vi randomisere 40 deltagere (20 pr. gruppe).

    Analyseplan

    Primært resultat Det primære effektendepunkt er ændringen i procentdel af tid i interval (TIR; sensorglukose 70-180 mg/dL) fra baseline til 3 måneder. Hovedfokus for sammenligningen er forskellen mellem grupperne i denne ændring fra baseline (tid i interval beregnet ved hjælp af 2 ugers CGM-data før randomisering) til 3 måneder (2 uger af CGM før uge 12). En uafhængig to-prøve t-test (eller Mann-Whitney U-test, hvis normalitetsantagelser overtrædes) vil blive brugt til at sammenligne det primære resultat mellem grupper.

    Givet tilgængeligheden af CGM-data på flere tidspunkter, vil lineære mixed-effects modeller (LMMs) blive brugt til at analysere ændringer i TIR over tid. Disse modeller vil inkludere tilfældige skæringer for deltagere (for at tage højde for indenfor-subjekt korrelation) og faste effekter for tid, behandlingsgruppe og deres interaktion. Denne tilgang vil vurdere både overordnede behandlingseffekter og tid-for-behandling interaktioner.

    Sekundære resultater

    Sekundære resultater vil blive analyseret ved hjælp af et lignende statistisk rammeværk som det primære resultat. Specifikt vil ændringer fra baseline til 3 måneder i hvert sekundært endepunkt blive sammenlignet mellem de to randomiserede grupper (Medtronic 780G vs sædvanlig behandling) ved hjælp af uafhængige to-prøve t-tests (eller ikke-parametriske alternativer, såsom Mann-Whitney U-test, når antagelser om normalitet overtrædes). Hvor det er passende, vil analyse af kovarians (ANCOVA) modeller blive brugt til at justere for baselineværdier og forbedre præcision.

    Sikkerhedsresultater Svær hypoglykæmi og DKA-hændelser vil blive sammenlignet mellem de to grupper. Vi vil beregne hændelser (%) og antal deltagere med hændelsen mellem de to grupper. Vi vil også registrere bivirkninger mellem de to grupper. Ingen formel statistisk analyse vil blive udført for bivirkninger mellem de to grupper, da SH og DKA-hændelser er sjældne og studiet har lille stikprøvestørrelse.

    Håndtering af manglende data CGM-datafuldstændighed: CGM-datakvalitet vil blive vurderet for hver 14-dages bæringsperiode. Til beskrivende formål vil en tærskel på ≥50% CGM-bæringstid (svarende til ≥7 fulde dages data) blive brugt til at karakterisere datafuldstændighed.

    Tilgang til manglende resultatdata: Alle randomiserede deltagere vil blive inkluderet i analysen under ITT-rammen. For manglende CGM-resultatdata vil vi bruge passende statistiske teknikker såsom multipel imputering eller maksimal sandsynlighedsestimation, forudsat at data mangler tilfældigt (MAR).

    Statistisk signifikans og fortolkning

    • Alle hypotesetests vil være to-halede med et signifikansniveau (α) sat til 0,05.

    • For sekundære og udforskende resultater, der involverer multiple sammenligninger, vil falsk opdagelsesrate (FDR) blive kontrolleret ved hjælp af Benjamini-Hochberg-proceduren for at reducere risikoen for type I fejl.

    • 95% konfidensintervaller (CIs) vil blive rapporteret for alle punktskøn for at formidle præcisionen og kliniske relevans af resultaterne, uanset statistisk signifikans.

    • Effektstørrelser (f.eks. middelforskelle, standardiserede effektstørrelser) vil blive rapporteret, hvor det er passende, for at hjælpe fortolkningen ud over p-værdier.

    STUDIEENHEDER OG MATERIALER • Patienter vil bruge deres eget insulin i begge grupper.

    • Ved screening vil alle deltagere modtage blindet CGM i 14 dage.

    • Deltagere randomiseret til 780 G vil modtage pumpe og CGM-forbrugsstoffer i forsøgets varighed.
    • Deltagere randomiseret til sædvanlig behandling vil bruge deres egne insulinafgivelsesmetoder
    • Dem, der er naive overfor CGM, vil blive forsynet med CGM (enten Medtronic GC4 eller Simplera) gennem hele forsøget.
    • Deltagere i sædvanlig behandlingsgruppe, der vil bruge personlig CGM, vil modtage blindet CGM på to forskellige tidspunkter: randomisering og 2 uger før sidste personlige besøg.