Att studera effektiviteten och säkerheten hos Medtronic 780G-insulinpumpen hos personer med gastropares och typ 1-diabetes.

STUDIE-MÅL Att utvärdera effektiviteten (förändring i tid spenderad inom 70-180 mg/dL, TIR) och säkerheten hos Medtronic 780 G jämfört med vanlig vård hos vuxna med typ 1-diabetes och gastropares.

UTGÅNGSPUNKTER

Primärt utfall Tid spenderad med sensorglukos inom 70-180 mg/dL

Sekundära utfall

1. HbA1c
2. Medelglukos
3. Procentandel tid spenderad med sensorglukos inom 70-140 mg/dL (tid inom strikt målintervall; TTIR)
4. Procentandel tid spenderad med sensorglukos >180 mg/dL och >250 mg/dL
5. Procentandel tid spenderad med sensorglukos<70 mg/dL och <54 mg/dL
6. Glukosvariabilitet (standardavvikelse (SD) för glukos)

Säkerhetsutfall:

1. Svår hypoglykemi (SH)
2. Diabetisk ketoacidos (DKA)

Utforskande utfall

1. Andel patienter som uppnår HbA1c <7%
2. Andel patienter som uppnår TIR >70%
3. Andel patienter som uppnår HbA1c <7,5%
4. Andel patienter som uppnår TITR >55%
5. Primära och sekundära utfall efter bolus/dag (ingen bolus eller 1 per dag vs minst 2 bolus/dag)
6. Patientrapporterade utfall (PRO): enhetstillfredsställelse, diabetesdistress, PAGI-SYM-poäng (Patient assessment of GI Symptoms), GCSI (Gastroparesis Cardinal Symptom Index) och PAGI-QOL-poäng (Quality of Life)

STUDIEDESIGN

Detta kommer att vara en prospektiv, öppen, randomiserad klinisk prövning med 1:1-randomisering till en interventionsgrupp som använder studiens Medtronic 780G AID-system kontra vanlig vård (antingen multipel daglig insulininjektion (MDI) eller insulinpump tillsammans med kontinuerlig glukosövervakning (CGM) i 12 veckor.

STUDIEPOPULATION Inklusionskriterier

1. Ålder ≥18 år
2. Diagnos av typ 1-diabetes i minst 12 månader med stabil insulinregim i minst 2 månader
3. HbA1c ≥8,0%
4. Diagnos av gastropares enligt National Institute of Health (NIH):s definition i minst 2 år.
5. Beredd att använda Medtronic 780G-systemet antingen med Guardian Connect 4 eller Simplera CGM.
6. Förmåga att ge informerat samtycke före några prövningsrelaterade aktiviteter
7. Om randomiserad till vanlig vård-grupp och redan på insulinpump, ska vara beredd att endast använda pumpen i manuellt läge under studiens varaktighet

Exklusionskriterier

1. Ålder <18 år
2. Nuvarande användning av inhalerat insulin (Afrezza)
3. Patienter med typ 1-diabetes som använder några glukossänkande läkemedel utöver insulin vid screeningtillfället
4. Graviditet, amning eller önskan att bli gravid
5. Nuvarande användning (≥ 2 veckor kontinuerlig användning) av något steroiderande läkemedel, eller förväntad långtidsbehandling med steroider (>4 veckor kontinuerligt), under studieperioden
6. Historik av gastrisk outlet-obstruktion eller andra gastrointestinala strukturella abnormaliteter
7. Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) <30 eller på dialys
8. Historik av SH under de senaste 3 månaderna
9. Historik av två eller fler episoder DKA som krävt sjukhusvård under de senaste 12 månaderna
10. Några medicinska (som svår hjärt-kärlsjukdom, malignitet, kronisk leversjukdom) eller psykosociala tillstånd som gör en person olämplig för studien enligt utredarnas bedömning
11. Användning av undersökningsläkemedel inom 5 halveringstider före screening

12. Nuvarande användning av cannabis eller historik av cannabinoid hyperemesis-syndrom Avbrottskriterier

    • Deltagande i denna forskning är frivilligt. Försökspersoner får när som helst avbryta efter eget önskemål. Vid avbrott från studien bör deltagaren meddela forskningsteamet att han/hon önskar avbryta. En deltagare kan ge forskningsteamet anledning(ar) för att lämna studien men är inte skyldig att ange sin anledning.
    • Deltagare kommer att avbrytas från studien om de blir gravida, aktivt försöker bli gravida eller enligt utredarnas bedömning på grund av säkerhetshänsyn.
    • Efter avbrott kommer deltagaren att få instruktioner om hur man korrekt och säkert återgår till det tidigare behandlingsregimet. Instruktioner ges också om vem man ska kontakta om det uppstår några frågor eller problem efter studieavbrott.
    • Vid avbrottstillfället bör forskningsdeltagaren låta forskningsteamet veta om han/hon tillåter att forskarna använder hans/hennes hälsouppgifter och insamlade data.

    Ämnesersättning Avbrutna försökspersoner kommer inte att ersättas. Emellertid är om-screening tillåten inom rekryteringsperioden enligt utredarens bedömning.

    Påminnelser För att minimera bortfall kommer påminnelser (sms, telefonsamtal eller e-post) att skickas till deltagarna före varje klinikbesök.

    BESÖKSPROCEDURER:

    • Kortfattat finns det upp till tre personliga forskningsbesök och upp till fyra telefonsamtalsbesök.

      • Innan screening sker kommer försökspersoner att få skriftlig information om prövningen och de ingående procedurerna. Försökspersoner kommer att fullständigt informeras, både muntligt och skriftligt, om sina ansvarsområden och rättigheter under deltagande i prövningen, samt om möjliga fördelar och nackdelar vid deltagande i denna prövning. Försökspersoner kommer att få möjlighet att ställa frågor och ha gott om tid att överväga deltagande. Den informerade samtyckesprocessen kommer att äga rum före screeningsbesöket. Innan undertecknandet av det informerade samtycket kommer utredaren att säkerställa att den potentiella försökspersonen har full kunskap om studieprocesserna, och möjligheten att avbryta när som helst under studien.
      • Försökspersoner som önskar delta i prövningen måste underteckna och datera det informerade samtyckesformuläret för prövningen innan de deltar i några prövningsrelaterade procedurer. Alla försökspersoner kommer att få en kopia av det undertecknade informerade samtyckesformuläret.

    Screening (Besök 1 personligt)

    • Försökspersonerna kommer att tilldelas ett unikt försökspersonnummer, som förblir detsamma under hela prövningen. Försökspersonnumret kommer att bestå av 2 siffror (t.ex. 01).

    • Alla försökspersoner kommer att genomgå granskning av inklusions- och exklusionskriterier.
    • Medicinsk historik, samtidiga läkemedel och demografiska data kommer att registreras.
    • Patienter kommer att informeras om vikten av att följa de förutbestämda studiebesökstidsschemana.
    • Alla försökspersoner kommer att utvärderas och omutbildas i diabetes självhantering, lämplig och säker användning av sina egna diabetesenheter, och dess felsökning, prevention och behandling av hypoglykemi och sjukdags hantering.
    • Alla försökspersoner måste använda lämpligt insulin som är godkänt för deras hybrid closed loop-system.
    • En blindad CGM kommer att tillhandahållas till alla deltagare för användning under 14 dagar.
    • Point of care (POC) A1c kommer att tas för screening.
    • PAGI-SYM-poäng (Patient assessment of GI Symptoms), GCSI (Gastroparesis Cardinal Symptom Index), PAGI-QOL-poäng (Quality of Life) kommer att administreras.
    • Alla deltagare kommer att ges möjligheten att inta en standardiserad måltid traditionellt använd för att utvärdera gastrisk tömning. Deltagare kommer att välja en dag mellan dag 2 till dag 6 av CGM-användning, för att inta detta hemma efter 8 timmars fasta, följt av ingenting per mun utom vatten under de nästa 4 timmarna.

    Påminnelsesamtal 1

    • Deltagare som gick med på att inta gastrisk tömningsstudies testmåltid kommer att påminnas av studiekoordinatorn en dag före hemma testmåltidsintag (detaljer i Procedurmanual). Studiekoordinatorn kommer också att gå igenom instruktionsbladet.

    Randomisering (Besök 2 personligt)

    • Randomiseringsbesöket kommer att göras inom 2 veckor från screeningsbesöket.
    • Försökspersoner som använder den blindade CGM i minst 7 dagar kommer att randomiseras. Övriga kommer att erbjudas en screeningförlängning och kommer att få randomisering därefter.
    • Försökspersoner kommer att randomiseras med hjälp av datorgenererat randomiseringsschema för att antingen använda studiens Medtronic 780G AID-system kontra vanlig vård, antingen MDI eller personlig insulinpump tillsammans med CGM i 12 veckor.
    • Pumpträning för Medtronic 780G AID-system kommer att genomföras för de som randomiserats till Medtronic 780 G-gruppen.
    • En blindad CGM kommer att tillhandahållas till de deltagare i vanlig vård-gruppen som använder sin personliga CGM för användning under 14 dagar.
    • De som kommer att randomiseras till vanlig vård och är CGM-naiva kommer att tillhandahållas Medtronic GC 4 eller Simplera under studieperioden.
    • Medicinsk historik och läkemedel kommer att granskas för eventuella förändringar.
    • A1c via Central Lab

    Påminnelsesamtal 2 (endast för interventionsgruppen) • Interventionsgruppen kommer att påminnas dag 2 att slå på sitt Smart Guard-system.

    Telefonbesök 1

    • Detta kommer att ske vid 7±2 dagar efter randomisering.
    • Insulinleverans och CGM-data kommer att granskas för insulindosjustering och/eller pumpinställningar.
    • AE-bedömning Telefonbesök 2
    • Detta kommer att ske vid 14±3 dagar efter randomisering.
    • Medicinsk historik och läkemedel kommer att granskas för eventuella förändringar.
    • Insulinleverans och CGM-data kommer att granskas för insulindosjustering och/eller pumpinställningar.
    • AE-bedömning . Telefonbesök 3
    • Detta kommer att ske vid 30±3 dagar efter randomisering.
    • Medicinsk historik och läkemedel kommer att granskas för eventuella förändringar.
    • Insulinleverans och CGM-data kommer att granskas för insulindosjustering och/eller pumpinställningar.
    • AE-bedömning Telefonbesök 4
    • Detta kommer att ske efter 60±3 dagar efter randomisering.
    • Medicinsk historik och läkemedel kommer att granskas för eventuella förändringar.
    • Insulinleverans och CGM-data kommer att granskas för insulindosjustering och/eller pumpinställningar.
    • AE-bedömning

    Påminnelsesamtal 3

    • Deltagare i vanlig vård-gruppen som använder sin personliga CGM kommer att påminnas att självapplicera blindad CGM två veckor före sista personliga besök.

    Besök 3 personligt

    • Detta kommer att ske efter 90±7 dagar efter randomisering.

    • Medicinsk historik och läkemedel kommer att granskas för eventuella förändringar.

    • Insulinleverans och CGM-data kommer att granskas för insulindosjustering och/eller pumpinställningar.

    • AE-bedömning

    • PAGI-SYM-poäng (Patient assessment of GI Symptoms), GCSI (Gastroparesis Cardinal Symptom Index), PAGI-QOL-poäng (Quality of Life) kommer att administreras.

    • A1c via Central Lab

      • STATISTISK PLAN Stickprovsstorleksberäkning Baserat på tidigare studier av CGM-baserade interventioner hos vuxna med typ 1-diabetes, uppskattar vi standardavvikelsen (SD) för TIR till cirka 10,4%. Vi syftar till att upptäcka en kliniskt meningsfull skillnad på 10 procentenheter i förändring från baslinje (delta) TIR mellan interventionsgruppen (Medtronic 780G-system) och kontrollgruppen (vanlig vård), med en tvåsidig alfa på 0,05 och 80% styrka. Med hjälp av ett två-prov t-test (lämpligt på grund av liten stickprovsstorlek och okänd populations-SD), är den erforderliga stickprovsstorleken per grupp 17 deltagare, totalt 34 som slutför. För att tillåta en 15% bortfallsandel kommer vi att randomisera 40 deltagare (20 per grupp).

    Analysplan

    Primärt Utfall Det primära effektendpunkten är förändringen i procentandel tid inom intervall (TIR; sensorglukos 70-180 mg/dL) från baslinje till 3 månader. Den huvudsakliga jämförelsen fokuserar på mellangruppsskillnaden i denna förändring från baslinje (tid inom intervall beräknad med 2 veckors CGM-data före randomisering) till 3 månader (2 veckors CGM före vecka 12). Ett oberoende två-prov t-test (eller Mann-Whitney U-test om normalitetsantaganden överträds) kommer att användas för att jämföra det primära utfallet mellan grupper.

    Med tanke på tillgången på CGM-data vid flera tidpunkter kommer linjära mixed-effects-modeller (LMMs) att användas för att analysera förändringar i TIR över tid. Dessa modeller kommer att inkludera slumpmässiga intercept för deltagare (för att ta hänsyn till inom-ämneskorrelation) och fasta effekter för tid, behandlingsgrupp och deras interaktion. Detta tillvägagångssätt kommer att bedöma både övergripande behandlingseffekter och tid-för-behandling interaktioner.

    Sekundära Utfall

    Sekundära utfall kommer att analyseras med ett liknande statistiskt ramverk som det primära utfallet. Specifikt kommer förändringar från baslinje till 3 månader i varje sekundär slutpunkt att jämföras mellan de två randomiserade grupperna (Medtronic 780G vs vanlig vård) med hjälp av oberoende två-prov t-tester (eller icke-parametriska alternativ, såsom Mann-Whitney U-test, när antaganden om normalitet överträds). Där lämpligt kommer analys av kovarians (ANCOVA)-modeller att användas för att justera för baslinjevärden och förbättra precision.

    Säkerhetsutfall Svår hypoglykemi och DKA-händelser kommer att jämföras mellan de två grupperna. Vi kommer att beräkna händelser (%) och antal deltagare med händelsen mellan de två grupperna. Vi kommer också att fylla i biverkningar mellan de två grupperna. Ingen formell statistisk analys kommer att genomföras för biverkningar mellan de två grupperna med tanke på att SH- och DKA-händelser är sällsynta och studiens lilla stickprovsstorlek.

    Hantering av Saknade Data CGM-data Fullständighet: CGM-datakvalitet kommer att bedömas för varje 14-dagars användningsperiod. För beskrivande ändamål kommer en tröskel på ≥50% CGM-användningstid (motsvarande ≥7 fulla dagars data) att användas för att karakterisera datafullständighet.

    Tillvägagångssätt för Saknade Utfallsdata: Alla randomiserade deltagare kommer att inkluderas i analysen under ITT-ramverket. För saknade CGM-utfallsdata kommer vi att använda lämpliga statistiska tekniker som multipel imputation eller maximum likelihood-estimering, under antagandet att data saknas slumpmässigt (MAR).

    Statistisk Signifikans och Tolkning

    • Alla hypotesprövningar kommer att vara tvåsidiga med en signifikansnivå (α) satt till 0,05.

    • För sekundära och utforskande utfall som involverar multipel jämförelse kommer falsk upptäcktshastighet (FDR) att kontrolleras med hjälp av Benjamini-Hochberg-proceduren för att minska risken för typ I-fel.

    • 95% konfidensintervall (KI) kommer att rapporteras för alla punktskattningar för att förmedla precisionen och klinisk relevans av fynd, oavsett statistisk signifikans.

    • Effektstorlekar (t.ex., medelskillnader, standardiserade effektstorlekar) kommer att rapporteras där lämpligt för att underlätta tolkning bortom p-värden.

    STUDIEENHETER OCH MATERIAL • Patienter kommer att använda sitt eget insulin i båda grupperna.

    • Vid screening kommer alla deltagare att få blindad CGM i 14 dagar.

    • Deltagare randomiserade till 780 G kommer att få pump och CGM-förbrukningsmaterial under prövningens varaktighet.
    • Deltagare randomiserade till vanlig vård kommer att använda sina egna insulinleveransmetoder
    • De som är naiva för CGM kommer att tillhandahållas med CGM (antingen Medtronic GC4 eller Simplera) under hela prövningen.
    • Deltagare i vanlig vård-gruppen som kommer att använda personlig CGM kommer att få blindad CGM vid två olika tidpunkter: randomisering och 2 veckor före sista personliga besök.