Fase 2 enarmsstudie med brakyterapi for rektalkreft for pasienter med lavtliggende residual adenokarsinom etter total neoadjuvant terapi for å øke organsparingsratene

Inklusjonskriterier:

1. Villighet til å signere og datere samtykkeerklæringen.
2. Angitt villighet til å følge alle studieprosedyrer og være tilgjengelig for hele studiens varighet.
3. Voksne (18-100 år gamle)
4. ECOG 0-3
5. Pasienter med MMR-proficient lav-til-middels rektal adenokarsinom cT1-4 N0-2 M0 som har gjennomgått total neoadjuvant terapi og ikke har oppnådd fullstendig respons (dvs. ufullstendig eller nesten fullstendig) i den rektale primærtumoren slik at kirurgisk reseksjon, hvis tilbudt nå eller i fremtiden, ville være en APR eller lav LAR ifølge kolorektal kirurg ekspertuttalelse og sentral gjennomgang ved University of Colorado rektalt tumorutvalg. Tumorrestadiet vil være 4-16 uker etter fullføring av total neoadjuvant terapi, og ikke tidligere enn 8 uker hvis pasientene fikk kjemoterapi etterfulgt av kjemostråling/kortkurs stråling.
6. Resterende rektalsykdom må ha sin kraniokaudale utstrekning <4 cm med tykkelse <1,2 cm. Tumor må ha <50% sirkumferensiell involvering. Resterende sykdom må være over dentatlinjen og ikke involvere analkanalen.
7. Hos pasienter med opprinnelig cN1-2 sykdom, må restadering CT og MRI etter total neoadjuvant terapi vise minst nesten fullstendig respons i de pelvine lymfeknutene i henhold til NCCN-kriterier som evaluert av sentral gjennomgang ved University of Colorado rektalt tumorutvalg.
8. Tidsintervallet mellom fullføring av TNT og start av rektal brakyterapi må være mellom 4-16 uker.
9. Pasienter må ha kommet seg fra total neoadjuvant terapi og må ikke ha betydelig rektal inkontinens ved screenings tidspunkt.
10. Har mottatt konvensjonelt fraksjonert ekstern strålekjemoterapi mellom 45-56 Gy eller kortkurs ekstern strålebehandling på 25 Gy til rektalslimhinnen, i tillegg til systemisk kjemoterapi før eller etter stråling i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer.
11. Kvinner i fruktbar alder må ha en negativ urin- eller serum graviditetstest innen 14 dager før HDR-behandling.
12. Menn og kvinner i fruktbar alder som er seksuelt aktive må samtykke i å følge instruksjoner for prevensjon for hele studiens varighet og 6 måneder etter fullføring av rektal brakyterapi.
13. Blodprøve ved screening må ha blodplater >50 10^9/L, hemoglobin >8 g/dL og absolutt nøytrofilantall >500 10^9/L

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere historie med ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom.
2. Pelvis strålebehandling gitt før rektalkreft ekstern strålebehandling.

3. Tidligere kolorektal kirurgi der anastomoseområdet er ved eller nær HDR brakyterapi målet.

   o Tidligere lokal eksisjon er ikke et eksklusjonskriterium.

4. Ukontrollert samtidig alvorlig sykdom, inkludert men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjerteinsuffisiens, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjerterytmeforstyrrelse, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré, eller psykisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense samsvar med studiekrav, betydelig øke risiko for bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
5. Forventet levealder <3 år etter behandlers skjønn.
6. Samtidig administrering av enhver cytotoksisk kjemoterapi, immunterapi, eller annen målrettet onkologisk behandling som vil påvirke rektalkreft er ikke tillatt under studieprotokollen.
7. Hvis rektalkreft har blitt behandlet utenfor standard total neoadjuvant terapi i henhold til NCCN retningslinjer, er pasienter ikke kvalifisert for studien. Dette inkluderer hvis pasienter mottok ekstern strålekjemoterapi dose med forskrift >56 Gy eller kortkurs stråling til rektalslimhinnen forskrift >30 Gy.
8. Gravide kvinner.