Fase 2 en-armet rektalcancer brachyterapi for patienter med lavtliggende resterende adenokarcinom efter total neoadjuvant terapi for at forbedre organbevarelsesrater

Inklusionskriterier:

1. Evne til at underskrive og datere samtykkeerklæringen.
2. Angivet villighed til at overholde alle studieprocedurer og være tilgængelig i hele studiet.
3. Voksne (18-100 år)
4. ECOG 0-3
5. Patienter med MMR-kompetent lav-mellem rektaladenokarcinom cT1-4 N0-2 M0, som har gennemgået total neoadjuvant terapi og ikke har opnået komplet respons (dvs. ufuldstændig eller næsten-komplet) i den rektale primærtumor, således at kirurgisk resektion, hvis tilbudt nu eller i fremtiden, ville være en APR eller lav LAR ifølge kolorektalkirurgens ekspertvurdering og central gennemgang ved University of Colorado's rektaltumorboard. Tumorrestadionering vil være 4-16 uger efter afslutning af total neoadjuvant terapi og ikke tidligere end 8 uger, hvis patienterne har modtaget kemoterapi efterfulgt af kemoradiation/kortstrålebehandling.
6. Resterende rektalsygdom skal have sin craniocaudale udstrækning <4 cm med tykkelse <1,2 cm. Tumoren skal have <50% cirkulær involvering. Resterende sygdom skal være over linea dentata og ikke involvere analkanalen.
7. Hos patienter med oprindelig cN1-2-sygdom skal restadionerings-CT og -MR efter total neoadjuvant terapi vise mindst næsten-komplet respons af de pelvine lymfeknuder ifølge NCCN-kriterier som evalueret ved central gennemgang ved University of Colorado's rektaltumorboard.
8. Tidsintervallet mellem afslutning af TNT og påbegyndelse af rektal brachyterapi skal være mellem 4-16 uger.
9. Patienter skal være kommet sig efter total neoadjuvant terapi og må ikke have betydelig rektal inkontinens ved screeningtidspunktet.
10. Har modtaget konventionelt fraktioneret ekstern strålekemoterapi mellem 45-56 Gy eller kortstrålebehandling på 25 Gy til rektalslimhinden, foruden systemisk kemoterapi før eller efter stråling ifølge National Comprehensive Cancer Network (NCCN)-retningslinjer.
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 14 dage før HDR-behandling.
12. Mænd og kvinder i den reproduktive alder, som er seksuelt aktive, skal acceptere at følge præventionsinstruktioner i hele studiet og 6 måneder efter afslutning af rektal brachyterapi.
13. Blodprøver ved screeningtidspunktet skal have trombocytter>50 10^9/L, Hæmoglobin>8 g/dL og absolut neutrofil antal > 500 10^9/L

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere ulcerøs kolitis eller Crohns sygdom.
2. Bekkenstrålebehandling givet før rektalkræft ekstern strålebehandling.

3. Tidligere kolorektal kirurgi, hvor anastomosestedet er på eller nær HDR brachyterapi-målet.

   o Tidligere lokal ekscision er ikke et eksklusionskriterium.

4. Ukontrolleret samtidig alvorlig sygdom, herunder men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestivt hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré, eller psykiatrisk sygdom/sociale forhold, der ville begrænse overholdelse af studiekrav, væsentligt øge risikoen for bivirkninger eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
5. Forventet levetid <3 år efter behandlers skøn.
6. Samtidig administration af enhver cytotoksisk kemoterapi, immunterapi eller andet målrettet onkologisk middel, der ville påvirke rektalkræft, er ikke tilladt under studieprotokollen.
7. Hvis rektalkræft er blevet behandlet uden for standard total neoadjuvant terapi ifølge NCCN-retningslinjer, er patienter ikke kvalificerede til forsøget. Dette inkluderer, hvis patienter har modtaget ekstern strålekemoterapi med dosis >56 Gy eller kortstrålebehandling til rektalslimhinden med dosis >30 Gy.
8. Gravide kvinder.