Fas 2 Enarmsstudie med rektalcancerbrachyterapi för patienter med lågt belägen residual adenocarcinom efter total neoadjuvant terapi för att förbättra organbevarandefrekvensen

Inklusionskriterier:

1. Beredskap att underteckna och datera samtyckesformuläret.
2. Uttalat villighet att följa alla studieprocedurer och vara tillgänglig under hela studieperioden.
3. Vuxna (18–100 år gamla)
4. ECOG 0–3
5. Patienter med MMR-kompetent låg- till medelgradig rektalcancer (adenokarcinom) cT1–4 N0–2 M0 som genomgått total neoadjuvant terapi och inte uppnått fullständigt svar (d.v.s. ofullständigt eller nära fullständigt) i den primära rektaltumören, så att kirurgisk resektion, om den erbjuds nu eller i framtiden, skulle vara en APR eller låg LAR enligt kolorektalkirurgens expertutlåtande och central granskning vid University of Colorados rektaltumörpanel. Tumöromstaging ska ske 4–16 veckor efter avslutad total neoadjuvant terapi, och inte tidigare än 8 veckor om patienterna fått kemoterapi följt av kemostrålning/kortstrålningsbehandling.
6. Kvarvarande rektalsjukdom måste ha sin kraniokaudala utsträckning <4 cm med tjocklek <1,2 cm. Tumören måste ha <50% cirkumferentiell involvering. Kvarvarande sjukdom måste vara ovanför linea dentata och inte involvera analkanalen.
7. För patienter med ursprunglig cN1–2-sjukdom måste omstaging med CT och MRI efter total neoadjuvant terapi visa åtminstone ett nära fullständigt svar i de pelvina lymfknutorna enligt NCCN-kriterier, enligt central granskning vid University of Colorados rektaltumörpanel.
8. Tidsintervallet mellan avslutad TNT och påbörjad rektal brachyterapi måste vara mellan 4–16 veckor.
9. Patienter måste ha återhämtat sig från total neoadjuvant terapi och får inte ha betydande rektal inkontinens vid screeningtillfället.
10. Har fått konventionellt fraktionerad extern strålbehandling med kemostrålning mellan 45–56 Gy eller kortstrålningsbehandling med 25 Gy till rektalslemhinnan, utöver systemisk kemoterapi före eller efter strålning enligt National Comprehensive Cancer Network (NCCN)-riktlinjer.
11. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 14 dagar före HDR-behandling.
12. Män och kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva måste samtycka till att följa preventivmedelsinstruktioner under hela studieperioden och i 6 månader efter avslutad rektal brachyterapi.
13. Blodstatus vid screening måste ha trombocyter >50 × 10^9/L, hemoglobin >8 g/dL och absolut neutrofilantal >500 × 10^9/L

Exklusionskriterier:

1. Tidigare ulcerös kolit eller Crohns sjukdom.
2. Pelvis strålbehandling som givits före extern strålbehandling för rektalcancer.

3. Tidigare kolorektal kirurgi där anastomosplatsen är vid eller nära HDR-brachyterapimålet.

   o Tidigare lokal excision är inte ett exklusionskriterium.

4. Okontrollerad samtidig allvarlig sjukdom, inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska mag-tarmsjukdomar med diarré, eller psykisk sjukdom/sociala förhållanden som skulle begränsa följsamheten till studiekraven, avsevärt öka risken för biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
5. Livslängd <3 år enligt vårdgivarens bedömning.
6. Samtidig administrering av cytotoxisk kemoterapi, immunterapi eller annat riktat onkologiskt läkemedel som skulle påverka rektalcancer är inte tillåten under studieprotokollet.
7. Om rektalcancer har behandlats utanför standard total neoadjuvant terapi enligt NCCN-riktlinjer är patienter otillåtna för försöket. Detta inkluderar om patienter fått extern strålbehandling med kemostrålning med dos >56 Gy eller kortstrålningsbehandling till rektalslemhinnan med dos >30 Gy.
8. Gravida kvinnor.