Fase 2 Brachiterapia a Braccio Singolo per Carcinoma del Retto in Pazienti con Adenocarcinoma Residuo Basso Dopo Terapia Neoadiuvante Totale per Migliorare i Tassi di Conservazione dell'Organo

Criteri di inclusione:

1. Disponibilità a firmare e datare il modulo di consenso.
2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e a essere disponibile per la durata dello studio.
3. Adulti (18-100 anni)
4. ECOG 0-3
5. Pazienti con adenocarcinoma rettale basso-medio MMR-proficiente cT1-4 N0-2 M0 sottoposti a terapia neoadiuvante totale che non hanno ottenuto una risposta completa (cioè incompleta o quasi completa) nel tumore primario rettale tale per cui la resezione chirurgica, se offerta attualmente o in futuro, sarebbe un'APR o una LAR bassa secondo l'opinione esperta del chirurgo colorettale e la revisione centrale presso il consesso tumorale rettale dell'Università del Colorado. La ristadiazione del tumore avverrà 4-16 settimane dopo il completamento della terapia neoadiuvante totale, e non prima di 8 settimane se i pazienti hanno ricevuto chemioterapia seguita da chemioradioterapia/radioterapia a ciclo breve.
6. La malattia rettale residua deve avere un'estensione craniocaudale <4 cm con uno spessore <1,2 cm. Il tumore deve avere un coinvolgimento circonferenziale <50%. La malattia residua deve essere al di sopra della linea dentata e non coinvolgere il canale anale.
7. Nei pazienti con malattia originale cN1-2, la TC e la RM di ristadiazione dopo terapia neoadiuvante totale devono dimostrare almeno una risposta quasi completa dei linfonodi pelvici secondo i criteri NCCN, come valutato dalla revisione centrale presso il consesso tumorale rettale dell'Università del Colorado.
8. L'intervallo di tempo tra il completamento della TNT e l'inizio della brachiterapia rettale deve essere compreso tra 4 e 16 settimane.
9. I pazienti devono essersi ripresi dalla terapia neoadiuvante totale e non devono avere un'incontinenza rettale significativa al momento dello screening.
10. Ricevuta chemioradioterapia esterna a frazionamento convenzionale tra 45-56 Gy o prescrizione di radioterapia esterna a ciclo breve di 25 Gy alla mucosa rettale, oltre a chemioterapia sistemica prima o dopo la radioterapia secondo le linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
11. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza urinario o sierologico negativo entro 14 giorni dal trattamento HDR.
12. Uomini e donne in età riproduttiva sessualmente attivi devono accettare di seguire le istruzioni sulla contraccezione per la durata dello studio e per 6 mesi dopo il completamento della brachiterapia rettale.
13. L'emocromo al momento dello screening deve avere piastrine>50 10^9/L, emoglobina>8 g/dL e conta assoluta dei neutrofili > 500 10^9/L

Criteri di esclusione:

1. Storia di colite ulcerosa o malattia di Crohn.
2. Radioterapia pelvica somministrata prima della radioterapia esterna per il cancro del retto.

3. Chirurgia colorettale precedente in cui il sito anastomotico è a livello o vicino al bersaglio della brachiterapia HDR.

   o L'exeresi locale precedente non è un criterio di esclusione.

4. Malattia grave intercorrente non controllata, inclusa ma non limitata a: infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea, o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero l'aderenza ai requisiti dello studio, aumenterebbero sostanzialmente il rischio di eventi avversi o comprometterebbero la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto.
5. Aspettativa di vita <3 anni a discrezione del fornitore.
6. La somministrazione concomitante di qualsiasi chemioterapia citotossica, immunoterapia o altro agente oncologico mirato che influenzerebbe il cancro del retto non è consentita durante il protocollo di studio.
7. Se il cancro del retto è stato trattato al di fuori della terapia neoadiuvante totale standard secondo le linee guida NCCN, i pazienti non sono idonei per la sperimentazione. Ciò include se i pazienti hanno ricevuto una dose di chemioradioterapia esterna con prescrizione >56 Gy o radioterapia a ciclo breve alla mucosa rettale con prescrizione >30 Gy.
8. Donne incinte.