Fase 2 Enkelarm Rectumkanker Brachytherapie voor Patiënten met Laaggelegen Resterend Adenocarcinoom na Totale Neoadjuvante Therapie om Orgaanbehoudpercentages te Verbeteren

Inclusiecriteria:

1. Bereidheid om het toestemmingsformulier te ondertekenen en te dateren.
2. Vermelde bereidheid om alle studievoorwaarden na te leven en beschikbaar te zijn voor de duur van de studie.
3. Volwassenen (18-100 jaar oud)
4. ECOG 0-3
5. Patiënten met MMR-proficiënt laag-midden rectumadenocarcinoom cT1-4 N0-2 M0 die totale neoadjuvante therapie hebben ondergaan en geen volledige respons hebben bereikt (d.w.z. onvolledige of bijna volledige respons) in de primaire rectale tumor, zodat chirurgische resectie, indien nu of in de toekomst aangeboden, een APR of lage LAR zou zijn volgens de mening van een darmchirurg-expert en centrale beoordeling door het rectale tumorbord van de Universiteit van Colorado. Tumorherbeoordeling zal 4-16 weken na voltooiing van de totale neoadjuvante therapie plaatsvinden, en niet eerder dan 8 weken als patiënten chemotherapie gevolgd door chemoradiatie/korte bestralingskuur hebben ontvangen.
6. Restrectale ziekte moet een craniocaudale omvang <4 cm hebben met een dikte <1,2 cm. De tumor moet <50% circumferentiële betrokkenheid hebben. Restziekte moet boven de dentaatlijn liggen en het anale kanaal niet aantasten.
7. Bij patiënten met oorspronkelijke cN1-2 ziekte moeten herbeoordelings-CT en MRI na totale neoadjuvante therapie ten minste een bijna volledige respons van de bekkenlymfeklieren aantonen volgens NCCN-criteria, zoals beoordeeld door centrale beoordeling van het rectale tumorbord van de Universiteit van Colorado.
8. Het tijdsinterval tussen voltooiing van TNT en start van rectale brachytherapie moet tussen 4-16 weken liggen.
9. Patiënten moeten hersteld zijn van totale neoadjuvante therapie en mogen geen significante rectale incontinentie hebben ten tijde van screening.
10. Conventioneel gefractioneerde uitwendige bundel chemoradiatie tussen 45-56 Gy of een korte uitwendige bundel bestralingsdosis van 25 Gy aan het rectale slijmvlies ontvangen, naast systemische chemotherapie voor of na bestraling volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voor HDR-behandeling een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
12. Mannen en vrouwen met voortplantingsvermogen die seksueel actief zijn, moeten instemmen met het volgen van anticonceptie-instructies voor de duur van de studie en 6 maanden na voltooiing van rectale brachytherapie.
13. Het CBC ten tijde van screening moet bloedplaatjes >50 10^9/L, hemoglobine >8 g/dL en absolute neutrofielentelling >500 10^9/L hebben.

Exclusiecriteria:

1. Geschiedenis van colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn.
2. Bekkenradiotherapie gegeven vóór rectale kanker uitwendige bundel bestraling.

3. Eerdere colorectale chirurgie waarbij de anastomoseplaats op of nabij het HDR-brachytherapie doelwit ligt.

   o Eerdere lokale excisie is geen uitsluitingscriterium.

4. Ongereguleerde ernstige bijkomende ziekte, waaronder maar niet beperkt tot, lopende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen gepaard met diarree, of psychiatrische aandoening/sociale situaties die de naleving van studievereisten beperken, het risico op bijwerkingen aanzienlijk verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.
5. Levensverwachting <3 jaar naar goeddunken van de behandelaar.
6. Gelijktijdige toediening van cytotoxische chemotherapie, immunotherapie of andere gerichte oncologische middelen die rectale kanker zouden beïnvloeden is niet toegestaan tijdens het studieprotocol.
7. Als rectale kanker buiten de standaard totale neoadjuvante therapie volgens NCCN-richtlijnen is behandeld, komen patiënten niet in aanmerking voor de proef. Dit omvat als patiënten een uitwendige bundel chemoradiatiedosis met een voorschrift >56 Gy of een korte bestralingskuur aan het rectale slijmvlies met een voorschrift >30 Gy hebben ontvangen.
8. Zwangere vrouwen.