Фаза 2. Однорукавная брахитерапия рака прямой кишки для пациентов с низко расположенной остаточной аденокарциномой после полной неоадъювантной терапии для повышения показателей сохранения органа

Критерии включения:

1. Готовность подписать и датировать форму информированного согласия.
2. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и быть доступным на протяжении всего исследования.
3. Взрослые (18-100 лет).
4. ECOG 0-3.
5. Пациенты с MMR-профициентной низко-средней ректальной аденокарциномой cT1-4 N0-2 M0, которые прошли полную неоадъювантную терапию и не достигли полного ответа (т.е. неполного или почти полного) в первичной опухоли прямой кишки, так что хирургическая резекция, если она предлагается в настоящее время или в будущем, была бы APR или низкой LAR по мнению экспертов-колоректальных хирургов и центрального обзора в Университете Колорадо на совете по опухолям прямой кишки. Рестадирование опухоли будет проведено через 4-16 недель после завершения полной неоадъювантной терапии, и не ранее чем через 8 недель, если пациенты получали химиотерапию с последующей химиолучевой терапией/кратким курсом облучения.
6. Остаточное заболевание прямой кишки должно иметь краниокаудальную протяженность <4 см с толщиной <1,2 см. Опухоль должна иметь <50% циркулярного вовлечения. Остаточное заболевание должно находиться выше зубчатой линии и не затрагивать анальный канал.
7. У пациентов с исходным заболеванием cN1-2 рестадирование КТ и МРТ после полной неоадъювантной терапии должно демонстрировать как минимум почти полный ответ тазовых лимфатических узлов по критериям NCCN, оцененным центральным обзором в Университете Колорадо на совете по опухолям прямой кишки.
8. Интервал времени между завершением TNT и началом ректальной брахитерапии должен составлять от 4 до 16 недель.
9. Пациенты должны восстановиться после полной неоадъювантной терапии и не должны иметь значительного недержания кала на момент скрининга.
10. Получили стандартно фракционированную внешнюю лучевую химиолучевую терапию в дозе 45-56 Гр или краткий курс внешнего облучения с предписанием 25 Гр на слизистую прямой кишки, в дополнение к системной химиотерапии до или после облучения в соответствии с руководствами Национальной всеобъемлющей онкологической сети (NCCN).
11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке крови в течение 14 дней до HDR-лечения.
12. Мужчины и женщины репродуктивного возраста, ведущие половую жизнь, должны согласиться следовать инструкциям по контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после завершения ректальной брахитерапии.
13. Общий анализ крови на момент скрининга должен иметь тромбоциты>50 10^9/л, гемоглобин>8 г/дл и абсолютное количество нейтрофилов > 500 10^9/л.

Критерии исключения:

1. Анамнез язвенного колита или болезни Крона.
2. Проведенная ранее тазовая лучевая терапия до внешнего облучения по поводу рака прямой кишки.

3. Предыдущая колоректальная хирургия, при которой место анастомоза находится на или рядом с мишенью HDR-брахитерапии.

   o Предыдущая локальная эксцизия не является критерием исключения.

4. Неконтролируемое сопутствующее тяжелое заболевание, включая, но не ограничиваясь, текущей или активной инфекцией, симптоматической застойной сердечной недостаточностью, неконтролируемой гипертензией, нестабильной стенокардией, сердечной аритмией, интерстициальным заболеванием легких, серьезными хроническими желудочно-кишечными состояниями, связанными с диареей, или психическим заболеванием/социальными ситуациями, которые ограничивали бы соблюдение требований исследования, существенно увеличивали риск возникновения НЯ или ставили под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие.
5. Ожидаемая продолжительность жизни <3 лет по усмотрению лечащего врача.
6. Сопутствующее введение любой цитотоксической химиотерапии, иммунотерапии или любого другого целевого онкологического агента, который мог бы повлиять на рак прямой кишки, не допускается во время протокола исследования.
7. Если рак прямой кишки лечился вне стандартной полной неоадъювантной терапии в соответствии с руководствами NCCN, пациенты не имеют права на участие в исследовании. Это включает случаи, когда пациенты получали дозу внешней химиолучевой терапии с предписанием >56 Гр или краткий курс облучения слизистой прямой кишки с предписанием >30 Гр.
8. Беременные женщины.