Phase-2-Einarm-Studie zur Brachytherapie bei Rektumkarzinom für Patienten mit tiefsitzendem residualem Adenokarzinom nach totaler neoadjuvanter Therapie zur Verbesserung der Organerhaltungsraten

Einschlusskriterien:

1. Bereitschaft, die Einwilligungserklärung zu unterzeichnen und zu datieren.
2. Erklärte Bereitschaft, alle Studienverfahren einzuhalten und für die Dauer der Studie verfügbar zu sein.
3. Erwachsene (18-100 Jahre alt)
4. ECOG 0-3
5. Patienten mit MMR-proficientem niedrig-mittlerem Rektumadenokarzinom cT1-4 N0-2 M0, die eine totale neoadjuvante Therapie erhalten haben und keine komplette Remission (d.h. unvollständige oder nahezu komplette) im primären Rektumtumor erreicht haben, sodass eine chirurgische Resektion, falls derzeit oder in Zukunft angeboten, eine APR oder niedrige LAR gemäß Expertenmeinung des kolorektalen Chirurgen und zentraler Überprüfung am Rektumtumorboard der University of Colorado wäre. Die Tumornachstaging erfolgt 4-16 Wochen nach Abschluss der totalen neoadjuvanten Therapie und nicht früher als 8 Wochen, wenn Patienten eine Chemotherapie gefolgt von Chemoradiotherapie/Kurzzeitbestrahlung erhalten haben.
6. Die residuelle Rektumerkrankung muss eine kraniokaudale Ausdehnung <4 cm mit einer Dicke <1,2 cm aufweisen. Der Tumor muss <50% zirkumferenzielle Beteiligung haben. Die Residualerkrankung muss oberhalb der Linea dentata liegen und nicht den Analkanal betreffen.
7. Bei Patienten mit ursprünglicher cN1-2-Erkrankung müssen das Nachstaging-CT und -MRI nach totaler neoadjuvanter Therapie mindestens eine nahezu komplette Remission der Beckenlymphknoten gemäß NCCN-Kriterien zeigen, wie durch die zentrale Überprüfung am Rektumtumorboard der University of Colorado bewertet.
8. Das Zeitintervall zwischen Abschluss der TNT und Beginn der Rektumbrachytherapie muss zwischen 4-16 Wochen liegen.
9. Patienten müssen sich von der totalen neoadjuvanten Therapie erholt haben und dürfen zum Zeitpunkt des Screenings keine signifikante Rektumincontinenz aufweisen.
10. Erhielt konventionell fraktionierte externe Strahlenchemotherapie zwischen 45-56 Gy oder eine Kurzzeit-Strahlentherapie-Verschreibung von 25 Gy an die Rektumschleimhaut, zusätzlich zu systemischer Chemotherapie vor oder nach der Bestrahlung gemäß National Comprehensive Cancer Network (NCCN)-Richtlinien.
11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der HDR-Behandlung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.
12. Männer und Frauen mit Fortpflanzungspotenzial, die sexuell aktiv sind, müssen sich einverstanden erklären, für die Dauer der Studie und 6 Monate nach Abschluss der Rektumbrachytherapie die Anweisungen zur Empfängnisverhütung zu befolgen.
13. Das Blutbild zum Zeitpunkt des Screenings muss Thrombozyten>50 10^9/L, Hämoglobin>8 g/dL und absolute Neutrophilenzahl > 500 10^9/L aufweisen.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese von Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn.
2. Beckeneinstrahlung, die vor der externen Strahlentherapie des Rektumkarzinoms verabreicht wurde.

3. Vorherige kolorektale Chirurgie, bei der die Anastomosenstelle an oder nahe dem HDR-Brachytherapie-Ziel liegt.

   o Eine vorherige lokale Exzision ist kein Ausschlusskriterium.

4. Unkontrollierte schwere Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, unkontrollierte Hypertonie, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankung, schwerwiegende chronische gastrointestinale Erkrankungen mit Durchfall oder psychische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance mit den Studienanforderungen einschränken, das Risiko für unerwünschte Ereignisse erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben, beeinträchtigen würden.
5. Lebenserwartung <3 Jahre nach Ermessen des Behandlers.
6. Die gleichzeitige Verabreichung jeglicher zytotoxischer Chemotherapie, Immuntherapie oder anderer gezielter onkologischer Wirkstoffe, die das Rektumkarzinom beeinflussen würden, ist während des Studienprotokolls nicht erlaubt.
7. Wenn das Rektumkarzinom außerhalb der standardmäßigen totalen neoadjuvanten Therapie gemäß NCCN-Richtlinien behandelt wurde, sind Patienten für die Studie nicht geeignet. Dies schließt ein, wenn Patienten eine externe Strahlenchemotherapie-Dosis mit einer Verschreibung >56 Gy oder eine Kurzzeitbestrahlung der Rektumschleimhaut mit einer Verschreibung >30 Gy erhalten haben.
8. Schwangere Frauen.