- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07319039
Pustemønstre hos pasienter med kreft, KOLS og hjertesvikt: en fMRI gjennomførbarhetsstudie (BREACH-fMRI)
Pustemønstre hos pasienter med kreft, KOLS og hjertesvikt: en fMRI-gjennomførbarhetsstudie
Dyspné som vedvarer til tross for optimal patofysiologisk behandling defineres som vedvarende dyspné.
For tiden er alle funksjonelle magnetresonansavbildninger (fMRI) av hjernen som er utført for å evaluere pustebesvær, gjennomført med friske frivillige eller fokusert på akutte pustebesvær. Lite er kjent om kroniske pustebesværmønstre og deres modulering av ulike utløsere. Videre antas det for tiden i palliativ litteratur at pasienter som lider av ulike avanserte og progressive sykdommer som kreft, hjertesvikt (HF) eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) har de samme utløserne, oppfatningene og nevrologiske banene og dermed krever de samme behandlingene/intervensjonene (dvs. opioider som førstevalg for symptomatisk farmakologisk behandling). Imidlertid er det nå kjent at pasienter som tilhører ulike sykdomsgrupper ikke nødvendigvis drar nytte av opioider.
Studiens mål: Å vurdere gjennomførbarheten av å identifisere dyspnémønstre ved ulike livsbegrensende tilstander og å evaluere effekten av immersiv virtuell virkelighet (IVR) på dyspné ved bruk av pasientrapporterte utfallsmål (PROMs).
Studieprosedyre:
Pasienter med avanserte kroniske sykdommer som kreft, KOLS eller HF som lider av dyspné, vil gjennomgå en fMRI-undersøkelse av hjernen, kombinert med en IVR-intervensjon. fMRI-dataene vil bli gjennomgått for ulike dyspnémønstre, og effekten av IVR på dyspné vil bli vurdert gjennom PROMs. Pasientene vil bli spurt om den opplevde belastningen av studien.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dyspné som vedvarer til tross for optimal patofysiologisk behandling, er definert som vedvarende dyspné.
Pustebesvær, også definert som dyspné, er et hyppig symptom hos pasienter med avanserte og progressive sykdommer som kreft, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) og avansert hjertesvikt (HF). Hos berørte pasienter forårsaker pustebesvær betydelig lidelse og er en viktig bidragsyter til redusert livskvalitet.
Til tross for økende kontroversielle data om effektiviteten av opioider ved avansert sykdom, blir de ofte foreskrevet i henhold til ekspertuttalelser. Det kan hypotetiseres at pustebesvær formidles av en rekke forskjellige patofysiologier som resulterer i ulike mønstre i sentralnervesystemets (CNS) signalering, noe som krever mer enn en universalløsning for farmakologiske intervensjoner (dvs. opioider).
I de siste årene har helsevesenet sett utviklingen av immersive virtuell virkelighetsterapier (IVR), også kalt «digitale terapeutika». Immersiv virtuell virkelighet er en interaktiv datasimulering som lar en person være fullstendig oppslukt i et tredimensjonalt virtuelt miljø, slik at det gir en ekte følelse av å være i den virtuelle verden. IVR har blitt brukt under utførelsen av magnetresonanstomografi (MR), for å redusere stress og angst opplevd av pasienter som lider av klaustrofobi.
Funksjonell MR (fMR) måler hjerneaktivitet ved å oppdage endringer knyttet til blodstrøm. Studier utført for å evaluere pustebesvær har gjort dette ved bruk av friske frivillige, med fokus på akutte pustebesvær eller i sammenheng med lungehabilitering. Lite er kjent om vedvarende pustebesværmønstre og deres modulering av forskjellige utløsere.
Studiens mål:
Det er mulig at pustebesvær oppleves og sentralt behandles på forskjellige måter mellom ulike pasienter, relatert til: i) den underliggende sykdommen, ii) utløsere for pustebesværepisoder, iii) forskjeller i pasientrapporterte flerdimensjonale vurderingspunkter (dvs. opplevd alvorlighet vs ubehag vs anstrengelse) denne studien tar sikte på å vurdere om ulike mønstre av pustebesvær kan identifiseres ved fMR-teknologi.
Hypotese:
Forskerne antar at det er mulig for pasienter som lider av vedvarende pustebesvær assosiert med KOLS, hjertesvikt og uhelbredelig og livsbegrensende kreft å gjennomgå en fMR og tilhørende studieintervensjoner.
Primært mål:
Å fastslå gjennomførbarheten og akseptabiliteten til en observasjonsstudie med ett senter ved bruk av fMR og IVR hos pustebesværspasienter med KOLS, hjertesvikt og kreft.
Sekundært mål:
Å identifisere forskjellige pustebesværs-fMR-signaler i forskjellige sykdommer (KOLS, hjertesvikt, kreft) og identifisere forskjellige typer pustebesværmønstre ved bruk av fMR, IVR og kliniske parametere (inkludert pasientrapporterte utfallsmål (PROM)).
Prosjektdesign Forskerne planlegger å gjennomføre en observasjonsstudie som innebærer bruk av fMR og IVR. Et gjennomførbarhetsstudiedesign ble valgt fordi de inkluderte pasientene trenger spesiell vurdering og gjennomførbarheten av prosedyren (fMR) må evalueres.
Totalt antall deltakere: fire pasienter med HF, fire pasienter med KOLS, fire pasienter med kreft, fire friske frivillige.
Deltakere vil bli rekruttert ved poliklinikken for palliativ behandling ved HUG (enkelt senter) på grunnlag av en screening av pasientjournaler og forhåndsbekreftelse av inklusjons- og eksklusjonskriteriene nevnt ovenfor.
De friske kontrollene vil bli rekruttert fra et bekvemmelighetsutvalg av kjente friske frivillige som oppfyller kriteriene ovenfor, fra en lignende aldersgruppe, uten hierarkisk påvirkning fra noen medlemmer av forskningsteamet.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Lisa Hentsch, Dr med
- Telefonnummer: +41795531093
- E-post: lisa.hentsch@hug.ch
Studer Kontakt Backup
- Navn: Ivan Guerreiro, Dr Med
- Telefonnummer: +41795533717
- E-post: lisa.hentsch@hug.ch
Studiesteder
-
-
Canton of Geneva
-
Geneva, Canton of Geneva, Sveits, 1211
- Rekruttering
- Geneva University Hospitals
-
Hovedetterforsker:
- LIsa Hentsch, Dr med
-
Ta kontakt med:
- Federica Bianchi, PhD
- Telefonnummer: +41764947150
- E-post: federica.bianchi@hug.ch
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Følges opp av poliklinikken for lindrende behandling ved Genève universitetssykehus, Sveits (HUG)
Pasient med diagnose enten hjertesvikt (HF) stadium NYHA III-IV eller KOLS med dyspné på modifisert MRC-skala grad 3-4 eller onkologisk sykdom med enten primær eller sekundær lungebeliggenhet
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år og
- Følges av poliklinikken for lindrende behandling ved Hôpitaux Universitaires de Genève, Sveits (HUG) og
- Pustebesvær i hvile > 2 og <8 på NRS (numerisk vurderingsskala 0 til 10) og
- Vedvarende pustebesvær (vedvarende dyspné i > 3 uker til tross for adekvat og maksimal medisinering i henhold til patologien) og
- I stabil klinisk tilstand, dvs. uten en episode med akutt hjertesvikt, respiratorisk svikt og/eller nevrologisk svikt som førte til innleggelse de siste 4 ukene og
- Ha en diagnose enten for hjertesvikt stadium NYHA III-IV eller KOLS med dyspné på modifisert MRC-skala grad 3-4 eller kreftsykdom med enten primær eller sekundær lungeplassering
Inklusjonskriterier for friske frivillige (kontrollgruppe):
- Alder ≥ 18 år og
- Ingen respirasjonssymptomer: dyspné, hoste, piping og
- Ingen kjent lunge-, hjerte- eller kreftsykdom og
- Røykehistorie < 10 pakkeår og
- Ingen kontraindikasjon for fMRI (vedlegg 3) og
- Ingen manglende evne til å ligge flatt (supin stilling) og
- Ingen diagnostisert psykisk lidelse (alvorlig depresjon, alvorlig angst, psykose, annet) eller mottar antipsykotisk behandling som anses som en kontraindikasjon for fMRI basert på legens vurdering og
- Ingen nevrologiske lidelser i henhold til en nevrologisk vurdering, diagnostisert demens (frontotemporal demens, Alzheimers sykdom, etc.), hjernepatologi (svulst, hjerneslag, Parkinsons sykdom, etc.), epileptisk sykdom og
- Ingen tilstedeværelse av klaustrofobi, akrofobi, lysskyhet, alvorlig hørselstap og/eller alvorlig synsnedsettelse og
- Ingen kontraindikasjon for IVR (migrene, lysfølsom epilepsi, svimmelhet)
Eksklusjonskriterier:
- Pustebesvær i hvile ≥ 8 på NRS (numerisk vurderingsskala 0 til 10)
- Kontraindikasjon for fMRI
- Manglende evne til å ligge flatt (supin stilling)
- Diagnostisert psykisk lidelse (alvorlig depresjon, alvorlig angst, psykose, annet) eller mottar antipsykotisk behandling som anses som en kontraindikasjon for fMRI basert på legens vurdering Nevrologiske lidelser i henhold til en nevrologisk vurdering, diagnostisert demens (frontotemporal demens, Alzheimers sykdom, etc.), hjernepatologi (svulst, hjerneslag, Parkinsons sykdom, etc.), epileptisk sykdom
- Tilstedeværelse av klaustrofobi, akrofobi, lysskyhet, alvorlig hørselstap og/eller alvorlig synsnedsettelse
- Kontraindikasjon for IVR (migrene, lysfølsom epilepsi, svimmelhet)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Deltakere
Pasienter og friske frivillige som vil gjennomgå en cerebral fMRI
|
Neuroimaging-data vil bli samlet inn ved hjelp av en 3T Siemens Prisma MRI-skanner (Prisma; Siemens, Erlangen, Tyskland) utstyrt med en 64-kanals hodespole.
Funksjonelle T2*-vektede bilder vil bli tatt opp under hviletilstandsprotokollen. Sekvensene som brukes vil være gradient-echo planar imaging. I tillegg vil et enkeltbånds referansevolum bli oppnådd før den funksjonelle opptaket, ved bruk av de samme parameterne men uten multibånd (MB) akselerasjon, for å bistå i funksjonell justering og maskering. En helhjernes T1-vektet multi-echo MPRAGE-skanning vil også bli utført med 1 mm isotropisk oppløsning. tre ekko-bilder ble kombinert ved hjelp av root-mean-square-metoden.
I samarbeid med HypnoVR (HypnoVR, Strasbourg, Frankrike), vil pasientene deretter bli tilbudt en visuell opplevelse i en virtuell verden sammen med en manusbasert hypnotisk lydspor.
HypnoVRs løsning er sertifisert som et medisinsk utstyr og har blitt studert i ulike medisinske sammenhenger.
Programmet vil bli tilpasset for å kjøre på sin egen dedikerte PC i stedet for et (ikke-MRI-kompatibelt) HMD.
Som beskrevet i denne protokollen kan PL og pasientene velge fra et forhåndsdefinert utvalg av virtuelle miljøer og velge det foretrukne voice-over-manuset.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomførbarheten av studien
Tidsramme: 18 måneder etter studiens start
|
Sammensatte utfall:
Hvis begge tersklene er oppfylt (rekrutteringsrate og beholdningsrate), vil overgang til en større observasjonsstudie bli vurdert. |
18 måneder etter studiens start
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utvikling av vitale parametere
Tidsramme: Før, under og 15 minutter etter fMRI
|
Oksygenmetning (SpO2) (%) (minimums- og maksimumsverdier)
|
Før, under og 15 minutter etter fMRI
|
|
Utvikling av vitale parametere
Tidsramme: Før og 15 minutter etter fMRI
|
Transkutant CO2 (ptCO2) (kPa) (minimum og maksimumsverdier)
|
Før og 15 minutter etter fMRI
|
|
Utviklingen av vitale parametre
Tidsramme: Før og 15 minutter etter fMRI
|
Respirasjonsrate over 1 minutt (RR) (antall/minutt) (minimums- og maksimumsverdier)
|
Før og 15 minutter etter fMRI
|
|
Utvikling av dyspné
Tidsramme: Før, under og 15 minutter etter fMRI-undersøkelsen
|
Utviklingen av dyspne-skjemaet før fMRI, under og 15 minutter etter prosedyren på en numerisk skala fra 0-10.
|
Før, under og 15 minutter etter fMRI-undersøkelsen
|
|
Akseptabilitet
Tidsramme: 15 minutter etter inngrepet
|
Akseptabiliteten for pasientene er basert på intervensjonens opplevde belastning, evaluert på en 5-punkts Likert-skala (1 betyr ingen belastning, 5 maksimal mulig belastning), registrert innen 15 minutter etter intervensjonen, med en grense ≤ 3, som indikerer at studien var moderat belastende.
|
15 minutter etter inngrepet
|
|
Utvikling av vitale parametere
Tidsramme: Før, under og 15 minutter etter fMRI
|
Hjertefrekvens over 1 minutt (HR) (antall/minutt) (minimums- og maksimumsverdier)
|
Før, under og 15 minutter etter fMRI
|
|
Klaustrofobi spørreskjema
Tidsramme: 15 minutter etter prosedyren
|
Klaustrofobiskjema.
Dette skjemaet har 26 spørsmål som vurderes fra 0 (ikke engstelig i det hele tatt) til 4 (ekstremt engstelig).
Det har blitt brukt til å evaluere klaustrofobi og dens to komponenter (frykt for kvelning og frykt for innsnevring) hos pasienter som gjennomgår MR.
|
15 minutter etter prosedyren
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
fMRI-parametere
Tidsramme: Under prosedyren
|
Funksjonell tilknytning av venstre og høyre anteriore insula med flere regioner (anterior cingulate cortex)
|
Under prosedyren
|
|
fMRI-parametere
Tidsramme: Under prosedyren
|
Aktiveringskart over hjerneområdene med signifikant aktivitet som er avledet fra BOLD-signalet
|
Under prosedyren
|
|
fMRI-parametere
Tidsramme: Under prosedyren
|
Klyngestørrelse av sammenhengende voksler med en signifikant aktivering
|
Under prosedyren
|
|
fMRI-parametere
Tidsramme: Under prosedyren
|
Perfusions MR-utfall basert på dynamisk sårbarhetskontrast MR-perfusjonsmålinger: relative cerebral blodstrøms (rCBF) kart som gjør det mulig å bestemme rCBF i venstre og høyre anteriore insula
|
Under prosedyren
|
|
fMRI-parametere
Tidsramme: Under prosedyren
|
Prosentvis signalendring og responslatens i BOLD (blood-oxygen-level-dependent) signalendring vil bli vurdert i relevante hjerneområder, inkludert venstre precentral gyrus, venstre middle frontal gyrus, venstre insula, venstre amygdala, venstre hippocampus, medial orbitofrontal cortex og hjernestammeområder.
|
Under prosedyren
|
|
fMRI-parametre
Tidsramme: under prosedyren
|
Toppamplitude (maksimal endring i BOLD-signal under utløseren) vil bli vurdert i relevante hjerneområder, inkludert venstre precentral gyrus, venstre midtre frontale gyrus, venstre insula, venstre amygdala, venstre hippocampus, medial orbitofrontal cortex og hjernestammeområder.
|
under prosedyren
|
|
fMRI-parametre
Tidsramme: Under prosedyren
|
Målinger av kobling mellom hviletilstand fMRI og respirasjonssvingninger vil bli vurdert i relevante hjerneområder, inkludert venstre precentral gyrus, venstre midtre frontale gyrus, venstre insula, venstre amygdala, venstre hippocampus, medial orbitofrontal cortex og hjerne stamme regioner, basert på rettet overføringsanalyse.
|
Under prosedyren
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lisa Hentsch, Dr med, University Hospital, Geneva
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Parshall MB, Schwartzstein RM, Adams L, Banzett RB, Manning HL, Bourbeau J, Calverley PM, Gift AG, Harver A, Lareau SC, Mahler DA, Meek PM, O'Donnell DE; American Thoracic Society Committee on Dyspnea. An official American Thoracic Society statement: update on the mechanisms, assessment, and management of dyspnea. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Feb 15;185(4):435-52. doi: 10.1164/rccm.201111-2042ST.
- Tzourio-Mazoyer N, Landeau B, Papathanassiou D, Crivello F, Etard O, Delcroix N, Mazoyer B, Joliot M. Automated anatomical labeling of activations in SPM using a macroscopic anatomical parcellation of the MNI MRI single-subject brain. Neuroimage. 2002 Jan;15(1):273-89. doi: 10.1006/nimg.2001.0978.
- Smallwood NE, Pascoe A, Wijsenbeek M, Russell AM, Holland AE, Romero L, Ekstrom M. Opioids for the palliation of symptoms in people with serious respiratory illness: a systematic review and meta-analysis. Eur Respir Rev. 2024 Oct 9;33(174):230265. doi: 10.1183/16000617.0265-2023. Print 2024 Oct.
- Ekstrom M, Ferreira D, Chang S, Louw S, Johnson MJ, Eckert DJ, Fazekas B, Clark KJ, Agar MR, Currow DC; Australian National Palliative Care Clinical Studies Collaborative. Effect of Regular, Low-Dose, Extended-release Morphine on Chronic Breathlessness in Chronic Obstructive Pulmonary Disease: The BEAMS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Nov 22;328(20):2022-2032. doi: 10.1001/jama.2022.20206.
- Finnegan SL, Browning M, Duff E, Harmer CJ, Reinecke A, Rahman NM, Pattinson KTS. Brain activity measured by functional brain imaging predicts breathlessness improvement during pulmonary rehabilitation. Thorax. 2023 Sep;78(9):852-859. doi: 10.1136/thorax-2022-218754. Epub 2022 Dec 26.
- Yu L, De Mazancourt M, Hess A, Ashadi FR, Klein I, Mal H, Courbage M, Mangin L. Functional connectivity and information flow of the respiratory neural network in chronic obstructive pulmonary disease. Hum Brain Mapp. 2016 Aug;37(8):2736-54. doi: 10.1002/hbm.23205. Epub 2016 Apr 5.
- Nakarada-Kordic I, Reay S, Bennett G, Kruse J, Lydon AM, Sim J. Can virtual reality simulation prepare patients for an MRI experience? Radiography (Lond). 2020 Aug;26(3):205-213. doi: 10.1016/j.radi.2019.11.004. Epub 2019 Nov 28.
- Cataldo J, Collins S, Walker J, Shaw T. Use of virtual reality for MRI preparation and technologist education: A scoping review. J Med Imaging Radiat Sci. 2023 Mar;54(1):195-205. doi: 10.1016/j.jmir.2022.11.011. Epub 2022 Dec 30.
- Garcia-Palacios A, Hoffman HG, Richards TR, Seibel EJ, Sharar SR. Use of virtual reality distraction to reduce claustrophobia symptoms during a mock magnetic resonance imaging brain scan: a case report. Cyberpsychol Behav. 2007 Jun;10(3):485-8. doi: 10.1089/cpb.2006.9926.
- Kilic A, Brown A, Aras I, Hui R, Hare J, Hughes LD, McCracken LM. Using Virtual Technology for Fear of Medical Procedures: A Systematic Review of the Effectiveness of Virtual Reality-Based Interventions. Ann Behav Med. 2021 Oct 27;55(11):1062-1079. doi: 10.1093/abm/kaab016.
- Wang S, Lim SH, Aloweni FBAB. Virtual reality interventions and the outcome measures of adult patients in acute care settings undergoing surgical procedures: An integrative review. J Adv Nurs. 2022 Mar;78(3):645-665. doi: 10.1111/jan.15065. Epub 2021 Oct 10.
- O'Connor S, Mayne A, Hood B. Virtual Reality-Based Mindfulness for Chronic Pain Management: A Scoping Review. Pain Manag Nurs. 2022 Jun;23(3):359-369. doi: 10.1016/j.pmn.2022.03.013. Epub 2022 Apr 28.
- Gaertner J, Fusi-Schmidhauser T, Stock S, Siemens W, Vennedey V. Effect of opioids for breathlessness in heart failure: a systematic review and meta-analysis. Heart. 2023 Jun 26;109(14):1064-1071. doi: 10.1136/heartjnl-2022-322074.
- Morita T, Sakaguchi Y, Hirai K, Tsuneto S, Shima Y. Desire for death and requests to hasten death of Japanese terminally ill cancer patients receiving specialized inpatient palliative care. J Pain Symptom Manage. 2004 Jan;27(1):44-52. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2003.05.001.
- Morelot-Panzini C, Adler D, Aguilaniu B, Allard E, Bautin N, Beaumont M, Blanc FX, Chenivesse C, Dangers L, Delclaux C, Demoule A, Devillier P, Didier A, Georges M, Housset B, Janssens JP, Laveneziana P, Laviolette L, Muir JF, Ninot G, Perez T, Peiffer C, Schmidt M, Similowski T, Straus C, Taille C, Van Den Broecke S, Roche N; dyspnoea working group of the Societe de Pneumologie de Langue Francaise. Breathlessness despite optimal pathophysiological treatment: on the relevance of being chronic. Eur Respir J. 2017 Sep 27;50(3):1701159. doi: 10.1183/13993003.01159-2017. Print 2017 Sep. No abstract available.
- Currow DC, Dal Grande E, Ferreira D, Johnson MJ, McCaffrey N, Ekstrom M. Chronic breathlessness associated with poorer physical and mental health-related quality of life (SF-12) across all adult age groups. Thorax. 2017 Dec;72(12):1151-1153. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-209908. Epub 2017 Mar 29.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Patologiske prosesser
- Hjertesykdommer
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Respirasjonsforstyrrelser
- Lungesykdommer, obstruktiv
- Tegn og symptomer, luftveier
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Neoplasmer
- Hjertefeil
- Lungesykdom, kronisk obstruktiv
- Dyspné
Andre studie-ID-numre
- BREACH-fMRI
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .