- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT07319039
Особенности одышки у пациентов с онкологическими заболеваниями, ХОБЛ и сердечной недостаточностью: исследование возможности применения фМРТ (BREACH-fMRI)
Одышка, которая сохраняется несмотря на оптимальное патофизиологическое лечение, определяется как персистирующая одышка.
В настоящее время все исследования функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) головного мозга, проведенные для оценки одышки, были выполнены с участием здоровых добровольцев или сосредоточены на острой одышке. О хронических паттернах одышки и их модуляции различными триггерами известно мало. Кроме того, в паллиативной литературе в настоящее время предполагается, что пациенты, страдающие различными прогрессирующими заболеваниями на поздних стадиях, такими как рак, сердечная недостаточность (СН) или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), имеют одинаковые триггеры, восприятие и неврологические пути и, следовательно, требуют одинаковых методов лечения/вмешательств (например, опиоиды в качестве терапии первой линии для симптоматического фармакологического лечения). Однако теперь известно, что пациенты, принадлежащие к разным группам заболеваний, не обязательно получают пользу от опиоидов.
Цель исследования: оценить возможность выявления паттернов одышки при различных ограничивающих жизнь состояниях и оценить влияние иммерсивной виртуальной реальности (ИВР) на одышку с использованием данных, сообщаемых пациентами (PROMs).
Процедура исследования:
Пациенты с прогрессирующими хроническими заболеваниями, такими как рак, ХОБЛ или СН, страдающие одышкой, пройдут фМРТ головного мозга в сочетании с вмешательством ИВР. Данные фМРТ будут проанализированы на предмет различных паттернов одышки, а влияние ИВР на одышку будет оценено с помощью PROMs. Пациентов спросят о воспринимаемой нагрузке, связанной с исследованием.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Одышка, которая сохраняется, несмотря на оптимальное патофизиологическое лечение, определяется как персистирующая одышка.
Одышка, также определяемая как диспноэ, является частым симптомом у пациентов с прогрессирующими и запущенными заболеваниями, такими как рак, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и тяжелая сердечная недостаточность (СН). У пораженных пациентов одышка вызывает значительные страдания и является основным фактором снижения качества жизни.
Несмотря на растущие противоречивые данные об эффективности опиоидов при запущенных заболеваниях, их часто назначают согласно мнению экспертов. Можно предположить, что одышка обусловлена различными патофизиологическими механизмами, приводящими к различным паттернам сигнализации центральной нервной системы (ЦНС), что требует более индивидуального подхода к фармакологическим вмешательствам (например, опиоидам), а не универсального решения.
В последние годы в здравоохранении наблюдается развитие иммерсивных виртуальных реальностей (ИВР), также называемых «цифровыми терапевтическими средствами». Иммерсивная виртуальная реальность — это интерактивная компьютерная симуляция, которая позволяет человеку полностью погрузиться в трехмерную виртуальную среду, создавая ощущение реального присутствия в виртуальном мире. ИВР использовалась во время проведения магнитно-резонансной томографии (МРТ) для снижения стресса и тревоги, испытываемых пациентами, страдающими клаустрофобией.
Функциональная МРТ (фМРТ) измеряет активность мозга, обнаруживая изменения, связанные с кровотоком. Исследования, проведенные для оценки одышки, проводились на здоровых добровольцах, сфокусированные на острой одышке или в контексте легочной реабилитации. Мало что известно о паттернах персистирующей одышки и их модуляции различными триггерами.
Цель исследования:
Возможно, что одышка воспринимается и центрально обрабатывается по-разному у разных пациентов, что связано с: i) основным заболеванием, ii) триггерами эпизодов одышки, iii) различиями в многомерных показателях оценки, сообщаемых пациентами (например, воспринимаемая тяжесть vs дискомфорт vs усилие). Это исследование направлено на оценку возможности идентификации различных паттернов одышки с помощью технологии фМРТ.
Гипотеза:
Исследователи предполагают, что пациенты, страдающие персистирующей одышкой, связанной с ХОБЛ, сердечной недостаточностью и неизлечимым, ограничивающим жизнь раком, могут пройти фМРТ и связанные с исследованием вмешательства.
Основная цель:
Определить выполнимость и приемлемость наблюдательного моноцентрического исследования с использованием фМРТ и ИВР у пациентов с одышкой при ХОБЛ, сердечной недостаточности и раке.
Вторичная цель:
Идентифицировать различные сигналы фМРТ при одышке при разных заболеваниях (ХОБЛ, сердечная недостаточность, рак) и определить различные типы паттернов одышки с использованием фМРТ, ИВР и клинических параметров (включая показатели, сообщаемые пациентами (ПСП)).
Дизайн проекта Исследователи планируют провести наблюдательное исследование, включающее использование фМРТ и ИВР. Дизайн исследования выполнимости был выбран потому, что включенные пациенты требуют особого внимания, и необходимо оценить выполнимость процедуры (фМРТ).
Общее количество участников: четыре пациента с СН, четыре пациента с ХОБЛ, четыре пациента с раком, четыре здоровых добровольца.
Участники будут набраны в амбулаторной паллиативной клинике HUG (моноцентр) на основе скрининга медицинских карт пациентов и предварительной проверки вышеупомянутых критериев включения и исключения.
Здоровые контрольные участники будут набраны из удобной выборки известных здоровых добровольцев, соответствующих вышеуказанным критериям, из аналогичной возрастной группы, без иерархического влияния со стороны любого члена исследовательской группы.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Lisa Hentsch, Dr med
- Номер телефона: +41795531093
- Электронная почта: lisa.hentsch@hug.ch
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Ivan Guerreiro, Dr Med
- Номер телефона: +41795533717
- Электронная почта: lisa.hentsch@hug.ch
Места учебы
-
-
Canton of Geneva
-
Geneva, Canton of Geneva, Швейцария, 1211
- Рекрутинг
- Geneva University Hospitals
-
Главный следователь:
- LIsa Hentsch, Dr med
-
Контакт:
- Federica Bianchi, PhD
- Номер телефона: +41764947150
- Электронная почта: federica.bianchi@hug.ch
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Наблюдались в амбулаторном паллиативном отделении Университетских больниц Женевы, Швейцария (HUG)
Пациенты с диагнозом либо сердечная недостаточность стадии NYHA III–IV, либо ХОБЛ с одышкой по модифицированной шкале MRC 3–4 степени, либо онкологическим заболеванием с первичным или вторичным поражением легких
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет и
- Наблюдение в амбулаторной паллиативной клинике Университетских больниц Женевы, Швейцария (HUG) и
- Одышка в покое > 2 и <8 по NRS (числовая шкала оценок от 0 до 10) и
- Стойкая одышка (стойкая диспноэ > 3 недель, несмотря на адекватную и максимальную медикаментозную терапию в соответствии с патологией) и
- Стабильное клиническое состояние, т.е. без эпизодов острой сердечной, дыхательной и/или неврологической недостаточности, потребовавших госпитализации в течение предыдущих 4 недель, и
- Диагноз либо сердечной недостаточности стадии NYHA III-IV, либо ХОБЛ с одышкой по модифицированной шкале MRC 3-4 степени, либо онкологического заболевания с первичным или вторичным поражением легких
Критерии включения для здоровых добровольцев (контрольная группа):
- Возраст ≥ 18 лет и
- Отсутствие респираторных симптомов: одышки, кашля, хрипов и
- Отсутствие известных заболеваний легких, сердца или онкологических заболеваний и
- Статус курения < 10 пачко-лет и
- Отсутствие противопоказаний к фМРТ (Приложение 3) и
- Отсутствие невозможности лежать горизонтально (в положении лежа на спине) и
- Отсутствие диагностированного психического заболевания (тяжелая депрессия, тяжелая тревожность, психоз, другие) или приема антипсихотического лечения, которое считается противопоказанием для фМРТ по мнению врача, и
- Отсутствие неврологических расстройств по данным неврологического обследования, диагностированной деменции (фронтотемпоральная деменция, болезнь Альцгеймера и т.д.), патологии головного мозга (опухоль, инсульт, болезнь Паркинсона и т.д.), эпилептического заболевания и
- Отсутствие клаустрофобии, акрофобии, светобоязни, тяжелой потери слуха и/или тяжелого нарушения зрения и
- Отсутствие противопоказаний к ВР (мигрени, фотосенситивная эпилепсия, головокружение)
Критерии исключения:
- Одышка в покое ≥ 8 по NRS (числовая шкала оценок от 0 до 10)
- Противопоказания к фМРТ
- Невозможность лежать горизонтально (в положении лежа на спине)
- Диагностированное психическое заболевание (тяжелая депрессия, тяжелая тревожность, психоз, другие) или прием антипсихотического лечения, которое считается противопоказанием для фМРТ по мнению врача. Неврологические расстройства по данным неврологического обследования, диагностированная деменция (фронтотемпоральная деменция, болезнь Альцгеймера и т.д.), патология головного мозга (опухоль, инсульт, болезнь Паркинсона и т.д.), эпилептическое заболевание
- Наличие клаустрофобии, акрофобии, светобоязни, тяжелой потери слуха и/или тяжелого нарушения зрения
- Противопоказания к ВР (мигрени, фотосенситивная эпилепсия, головокружение)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Участники
Пациенты и здоровые добровольцы, которым будет проведена церебральная фМРТ
|
Нейровизуализационные данные будут собираться с помощью 3Т МРТ-сканера Siemens Prisma (Prisma; Siemens, Эрланген, Германия), оснащенного 64-канальной головной катушкой.
Функциональные T2*-взвешенные изображения будут получаться во время протокола покоя.
Используемые последовательности будут представлять собой градиент-эхо планарную визуализацию.
Кроме того, до функционального сканирования будет получен односрезовый референсный объем с использованием тех же параметров, но без многополосного (MB) ускорения, для помощи в функциональном перевыравнивании и маскировании.
Также будет выполнен T1-взвешенный мультиэхо MPRAGE-скан всего мозга с изотропным разрешением 1 мм.
три эхо-изображения были объединены с использованием метода среднеквадратичного значения.
В сотрудничестве с HypnoVR (HypnoVR, Страсбург, Франция) пациентам впоследствии будет предоставлено визуальное погружение в виртуальный мир вместе с записанным гипнотическим голосовым сопровождением.
Решение HypnoVR сертифицировано как медицинское устройство и изучалось в различных медицинских контекстах. Программа будет адаптирована для работы на собственном выделенном ПК вместо (несовместимого с МРТ) HMD. Как описано в данном протоколе, PL и пациенты могут выбирать из предопределенного набора виртуальных сред и выбирать предпочтительный голосовой скрипт. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Осуществимость исследования
Временное ограничение: 18 месяцев после начала исследования
|
Составные исходы:
Если оба порога достигнуты (скорость набора и скорость удержания), будет рассматриваться переход к более масштабному наблюдательному исследованию. |
18 месяцев после начала исследования
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эволюция жизненных параметров
Временное ограничение: До, во время и через 15 минут после фМРТ
|
Насыщение крови кислородом (SpO2) (%) (минимальное и максимальное значения)
|
До, во время и через 15 минут после фМРТ
|
|
Эволюция жизненных показателей
Временное ограничение: До и через 15 минут после фМРТ
|
Чрескожное CO2 (ptCO2) (кПа) (минимальные и максимальные значения)
|
До и через 15 минут после фМРТ
|
|
Эволюция жизненных параметров
Временное ограничение: До и через 15 минут после фМРТ
|
Частота дыхания за 1 минуту (ЧД) (число/минута) (минимальное и максимальное значения)
|
До и через 15 минут после фМРТ
|
|
Эволюция одышки
Временное ограничение: До, во время и через 15 минут после фМРТ
|
Эволюция формы одышки до фМРТ, во время и через 15 минут после процедуры по числовой шкале от 0 до 10.
|
До, во время и через 15 минут после фМРТ
|
|
Приемлемость
Временное ограничение: 15 минут после процедуры
|
Приемлемость для пациентов основывается на воспринимаемой нагрузке вмешательства, оцениваемой по 5-балльной шкале Лайкерта (1 означает отсутствие нагрузки, 5 — максимально возможную нагрузку), регистрируемой в течение 15 минут после вмешательства, с пороговым значением ≤ 3, что указывает на умеренную нагрузку исследования.
|
15 минут после процедуры
|
|
Эволюция жизненно важных параметров
Временное ограничение: До, во время и через 15 минут после фМРТ
|
Частота сердечных сокращений за 1 мин (ЧСС) (число/минута) (минимальное и максимальное значения)
|
До, во время и через 15 минут после фМРТ
|
|
Опросник по клаустрофобии
Временное ограничение: 15 минут после процедуры
|
Опросник клаустрофобии.
Этот опросник содержит 26 вопросов с оценкой от 0 (совсем не тревожно) до 4 (чрезвычайно тревожно).
Он использовался для оценки клаустрофобии и её двух компонентов (страха удушья и страха ограничения) у пациентов, проходящих МРТ.
|
15 минут после процедуры
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Параметры фМРТ
Временное ограничение: В ходе процедуры
|
Функциональная связность левой и правой передней островковой доли с несколькими областями (передняя поясная кора)
|
В ходе процедуры
|
|
Параметры фМРТ
Временное ограничение: Во время процедуры
|
Карта активации областей мозга со значительной активностью, полученная из BOLD-сигнала
|
Во время процедуры
|
|
Параметры фМРТ
Временное ограничение: Во время процедуры
|
Размер кластера смежных вокселей со значительной активацией
|
Во время процедуры
|
|
Параметры фМРТ
Временное ограничение: Во время процедуры
|
Результаты перфузионной МРТ на основе измерений перфузии методом динамической контрастной МРТ: карты относительного церебрального кровотока (rCBF), позволяющие определять rCBF в левой и правой передней островковой доле
|
Во время процедуры
|
|
Параметры фМРТ
Временное ограничение: Во время процедуры
|
Будет оценено процентное изменение сигнала и латентность ответа в BOLD (зависящем от уровня кислорода в крови) сигнале в соответствующих областях мозга, включая левую прецентральную извилину, левую среднюю лобную извилину, левую островковую долю, левое миндалевидное тело, левый гиппокамп, медиальную орбитофронтальную кору и стволовые отделы мозга.
|
Во время процедуры
|
|
Параметры фМРТ
Временное ограничение: во время процедуры
|
Пиковая амплитуда (максимальное изменение сигнала BOLD во время триггера) будет оцениваться в соответствующих областях мозга, включая левую прецентральную извилину, левую среднюю лобную извилину, левую островковую долю, левое миндалевидное тело, левый гиппокамп, медиальную орбитофронтальную кору и области ствола мозга.
|
во время процедуры
|
|
Параметры фМРТ
Временное ограничение: Во время процедуры
|
Связь между фМРТ в состоянии покоя и дыхательными осцилляциями будет оценена в соответствующих областях мозга, включая левую прецентральную извилину, левую среднюю лобную извилину, левую островковую долю, левое миндалевидное тело, левый гиппокамп, медиальную орбитофронтальную кору и области ствола мозга, на основе направленного анализа переноса.
|
Во время процедуры
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Lisa Hentsch, Dr med, University Hospital, Geneva
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Parshall MB, Schwartzstein RM, Adams L, Banzett RB, Manning HL, Bourbeau J, Calverley PM, Gift AG, Harver A, Lareau SC, Mahler DA, Meek PM, O'Donnell DE; American Thoracic Society Committee on Dyspnea. An official American Thoracic Society statement: update on the mechanisms, assessment, and management of dyspnea. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Feb 15;185(4):435-52. doi: 10.1164/rccm.201111-2042ST.
- Tzourio-Mazoyer N, Landeau B, Papathanassiou D, Crivello F, Etard O, Delcroix N, Mazoyer B, Joliot M. Automated anatomical labeling of activations in SPM using a macroscopic anatomical parcellation of the MNI MRI single-subject brain. Neuroimage. 2002 Jan;15(1):273-89. doi: 10.1006/nimg.2001.0978.
- Smallwood NE, Pascoe A, Wijsenbeek M, Russell AM, Holland AE, Romero L, Ekstrom M. Opioids for the palliation of symptoms in people with serious respiratory illness: a systematic review and meta-analysis. Eur Respir Rev. 2024 Oct 9;33(174):230265. doi: 10.1183/16000617.0265-2023. Print 2024 Oct.
- Ekstrom M, Ferreira D, Chang S, Louw S, Johnson MJ, Eckert DJ, Fazekas B, Clark KJ, Agar MR, Currow DC; Australian National Palliative Care Clinical Studies Collaborative. Effect of Regular, Low-Dose, Extended-release Morphine on Chronic Breathlessness in Chronic Obstructive Pulmonary Disease: The BEAMS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Nov 22;328(20):2022-2032. doi: 10.1001/jama.2022.20206.
- Finnegan SL, Browning M, Duff E, Harmer CJ, Reinecke A, Rahman NM, Pattinson KTS. Brain activity measured by functional brain imaging predicts breathlessness improvement during pulmonary rehabilitation. Thorax. 2023 Sep;78(9):852-859. doi: 10.1136/thorax-2022-218754. Epub 2022 Dec 26.
- Yu L, De Mazancourt M, Hess A, Ashadi FR, Klein I, Mal H, Courbage M, Mangin L. Functional connectivity and information flow of the respiratory neural network in chronic obstructive pulmonary disease. Hum Brain Mapp. 2016 Aug;37(8):2736-54. doi: 10.1002/hbm.23205. Epub 2016 Apr 5.
- Nakarada-Kordic I, Reay S, Bennett G, Kruse J, Lydon AM, Sim J. Can virtual reality simulation prepare patients for an MRI experience? Radiography (Lond). 2020 Aug;26(3):205-213. doi: 10.1016/j.radi.2019.11.004. Epub 2019 Nov 28.
- Cataldo J, Collins S, Walker J, Shaw T. Use of virtual reality for MRI preparation and technologist education: A scoping review. J Med Imaging Radiat Sci. 2023 Mar;54(1):195-205. doi: 10.1016/j.jmir.2022.11.011. Epub 2022 Dec 30.
- Garcia-Palacios A, Hoffman HG, Richards TR, Seibel EJ, Sharar SR. Use of virtual reality distraction to reduce claustrophobia symptoms during a mock magnetic resonance imaging brain scan: a case report. Cyberpsychol Behav. 2007 Jun;10(3):485-8. doi: 10.1089/cpb.2006.9926.
- Kilic A, Brown A, Aras I, Hui R, Hare J, Hughes LD, McCracken LM. Using Virtual Technology for Fear of Medical Procedures: A Systematic Review of the Effectiveness of Virtual Reality-Based Interventions. Ann Behav Med. 2021 Oct 27;55(11):1062-1079. doi: 10.1093/abm/kaab016.
- Wang S, Lim SH, Aloweni FBAB. Virtual reality interventions and the outcome measures of adult patients in acute care settings undergoing surgical procedures: An integrative review. J Adv Nurs. 2022 Mar;78(3):645-665. doi: 10.1111/jan.15065. Epub 2021 Oct 10.
- O'Connor S, Mayne A, Hood B. Virtual Reality-Based Mindfulness for Chronic Pain Management: A Scoping Review. Pain Manag Nurs. 2022 Jun;23(3):359-369. doi: 10.1016/j.pmn.2022.03.013. Epub 2022 Apr 28.
- Gaertner J, Fusi-Schmidhauser T, Stock S, Siemens W, Vennedey V. Effect of opioids for breathlessness in heart failure: a systematic review and meta-analysis. Heart. 2023 Jun 26;109(14):1064-1071. doi: 10.1136/heartjnl-2022-322074.
- Morita T, Sakaguchi Y, Hirai K, Tsuneto S, Shima Y. Desire for death and requests to hasten death of Japanese terminally ill cancer patients receiving specialized inpatient palliative care. J Pain Symptom Manage. 2004 Jan;27(1):44-52. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2003.05.001.
- Morelot-Panzini C, Adler D, Aguilaniu B, Allard E, Bautin N, Beaumont M, Blanc FX, Chenivesse C, Dangers L, Delclaux C, Demoule A, Devillier P, Didier A, Georges M, Housset B, Janssens JP, Laveneziana P, Laviolette L, Muir JF, Ninot G, Perez T, Peiffer C, Schmidt M, Similowski T, Straus C, Taille C, Van Den Broecke S, Roche N; dyspnoea working group of the Societe de Pneumologie de Langue Francaise. Breathlessness despite optimal pathophysiological treatment: on the relevance of being chronic. Eur Respir J. 2017 Sep 27;50(3):1701159. doi: 10.1183/13993003.01159-2017. Print 2017 Sep. No abstract available.
- Currow DC, Dal Grande E, Ferreira D, Johnson MJ, McCaffrey N, Ekstrom M. Chronic breathlessness associated with poorer physical and mental health-related quality of life (SF-12) across all adult age groups. Thorax. 2017 Dec;72(12):1151-1153. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-209908. Epub 2017 Mar 29.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Нарушения дыхания
- Заболевания легких, обструктивные
- Признаки и симптомы, Респираторные
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Признаки и симптомы
- Новообразования
- Сердечная недостаточность
- Легочные заболевания, хроническая обструктивная
- Одышка
Другие идентификационные номера исследования
- BREACH-fMRI
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .