Patrones de Disnea en Pacientes con Cáncer, EPOC e Insuficiencia Cardíaca: un Estudio de Factibilidad con fMRI (BREACH-fMRI)
La disnea que persiste a pesar del tratamiento fisiopatológico óptimo se define como disnea persistente.
Actualmente, todos los estudios de resonancia magnética funcional cerebral (fMRI) realizados para evaluar la disnea se han llevado a cabo utilizando voluntarios sanos o se han centrado en la disnea aguda. Se sabe poco sobre los patrones de disnea crónica y su modulación por diferentes desencadenantes. Además, actualmente se asume en la literatura de cuidados paliativos que los pacientes que sufren diferentes enfermedades avanzadas y progresivas como cáncer, insuficiencia cardíaca (IC) o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) tienen los mismos desencadenantes, percepciones y vías neurológicas y, por lo tanto, requieren los mismos tratamientos/intervenciones (es decir, opioides como tratamiento farmacológico sintomático de primera línea). Sin embargo, ahora se sabe que los pacientes pertenecientes a diferentes grupos de enfermedades no necesariamente se benefician de los opioides.
Objetivo del estudio: evaluar la viabilidad de identificar patrones de disnea en diferentes enfermedades limitantes de la vida y evaluar el efecto de la realidad virtual inmersiva (IVR) en la disnea utilizando resultados reportados por el paciente (PROMs).
Procedimiento del estudio:
Los pacientes con enfermedades crónicas avanzadas como cáncer, EPOC o IC que sufren disnea completarán una resonancia magnética funcional cerebral (fMRI), combinada con una intervención de realidad virtual inmersiva (IVR). Los datos de la fMRI se revisarán para identificar diferentes patrones de disnea y el efecto de la IVR en la disnea se evaluará mediante los PROMs. Se preguntará a los pacientes sobre la carga percibida del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La disnea que persiste a pesar del tratamiento fisiopatológico óptimo se define como disnea persistente.
La dificultad para respirar, también definida como disnea, es un síntoma frecuente en pacientes con enfermedades avanzadas y progresivas como el cáncer, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y la insuficiencia cardíaca avanzada (IC). En los pacientes afectados, la dificultad para respirar causa un sufrimiento sustancial y es un contribuyente importante a la disminución de la calidad de vida.
A pesar de los datos cada vez más controvertidos sobre la efectividad de los opioides en enfermedades avanzadas, a menudo se recetan según la opinión de expertos. Se puede plantear la hipótesis de que la dificultad para respirar se transmite por una variedad de fisiopatologías diferentes que resultan en varios patrones de señalización del sistema nervioso central (SNC), lo que requiere más que una respuesta única para intervenciones farmacológicas (es decir, opioides).
En los últimos años, la industria de la salud ha visto el desarrollo de terapias de realidad virtual inmersiva (RVI), también llamadas "terapéuticos digitales". La realidad virtual inmersiva es una simulación por computadora interactiva que permite a una persona sumergirse completamente en un entorno virtual tridimensional para que tenga una sensación real de estar en el mundo virtual. La RVI se ha utilizado durante la realización de imágenes por resonancia magnética (IRM), para reducir el estrés y la ansiedad percibidos por pacientes que sufren de claustrofobia.
La resonancia magnética funcional (RMf) mide la actividad cerebral detectando cambios asociados con el flujo sanguíneo. Los estudios realizados para evaluar la dificultad para respirar lo han hecho utilizando voluntarios sanos, centrándose en la disnea aguda o en el contexto de la rehabilitación pulmonar. Se sabe poco sobre los patrones de disnea persistente y su modulación por diferentes desencadenantes.
Objetivo del estudio:
Es posible que la dificultad para respirar se experimente y se procese centralmente de diferentes maneras entre diferentes pacientes, relacionado con: i) la enfermedad subyacente, ii) los desencadenantes de los episodios de disnea, iii) diferencias en los elementos de evaluación multidimensional informados por el paciente (es decir, gravedad percibida vs. malestar vs. esfuerzo). Este estudio tiene como objetivo evaluar si la tecnología de RMf puede identificar diferentes patrones de dificultad para respirar.
Hipótesis:
Los investigadores plantean la hipótesis de que es posible que pacientes que sufren de disnea persistente asociada con EPOC, insuficiencia cardíaca y cáncer incurable y limitante de la vida se sometan a una RMf y a las intervenciones de estudio asociadas.
Objetivo principal:
Determinar la viabilidad y aceptabilidad de un estudio observacional monocéntrico que utiliza RMf y RVI en pacientes con disnea con EPOC, insuficiencia cardíaca y cáncer.
Objetivo secundario:
Identificar diferentes señales de RMf de disnea en diferentes enfermedades (EPOC, insuficiencia cardíaca, cáncer) e identificar diferentes tipos de patrones de disnea mediante el uso de RMf, RVI y parámetros clínicos (incluidas las medidas de resultados informadas por el paciente (PROMs)).
Diseño del proyecto Los investigadores planean realizar un estudio observacional que involucra el uso de una RMf y RVI. Se eligió un diseño de estudio de viabilidad porque los pacientes incluidos necesitan una consideración particular y la viabilidad del procedimiento (RMf) necesita ser evaluada.
Número total de participantes: cuatro pacientes con IC, cuatro pacientes con EPOC, cuatro pacientes con cáncer, cuatro voluntarios sanos.
Los participantes serán reclutados en la clínica ambulatoria de cuidados paliativos del HUG (centro único) sobre la base de un cribado de historias médicas de pacientes y la preverificación de los criterios de inclusión y exclusión mencionados anteriormente.
Los controles sanos serán reclutados de una muestra de conveniencia de voluntarios sanos conocidos que cumplan los criterios anteriores, de un grupo de edad similar, sin influencia jerárquica de ningún miembro del equipo de investigación.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Lisa Hentsch, Dr med
- Número de teléfono: +41795531093
- Correo electrónico: lisa.hentsch@hug.ch
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Ivan Guerreiro, Dr Med
- Número de teléfono: +41795533717
- Correo electrónico: lisa.hentsch@hug.ch
Ubicaciones de estudio
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Canton of Geneva
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Geneva, Canton of Geneva, Suiza, 1211
- Reclutamiento
- Geneva University Hospitals
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Investigador principal:
- LIsa Hentsch, Dr med
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Contacto:
- Federica Bianchi, PhD
- Número de teléfono: +41764947150
- Correo electrónico: federica.bianchi@hug.ch
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Seguido por la clínica de cuidados paliativos ambulatorios de los Hospitales Universitarios de Ginebra, Suiza (HUG)
Paciente con diagnóstico de insuficiencia cardíaca (HF) estadio NYHA III-IV o EPOC con disnea en la escala MRC modificada grado 3-4 o enfermedad oncológica con localización pulmonar primaria o secundaria
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años y
- Seguimiento por la clínica de cuidados paliativos ambulatorios de los Hospitales Universitarios de Ginebra, Suiza (HUG) y
- Disnea en reposo > 2 y <8 en la EAN (escala numérica de 0 a 10) y
- Disnea persistente (disnea persistente durante > 3 semanas a pesar de medicación adecuada y máxima según la patología) y
- En condición clínica estable, es decir, sin episodio de insuficiencia cardíaca, respiratoria y/o neurológica aguda que requiera hospitalización en las 4 semanas previas y
- Tener diagnóstico de IC estadio NYHA III-IV o EPOC con disnea en escala MRC modificada grado 3-4 o enfermedad oncológica con localización pulmonar primaria o secundaria
Criterios de inclusión para voluntarios sanos (grupo control):
- Edad ≥ 18 años y
- Sin síntomas respiratorios: disnea, tos, sibilancias y
- Sin enfermedad pulmonar, cardíaca u oncológica conocida y
- Antecedentes tabáquicos < 10 paquetes-año y
- Sin contraindicación para resonancia magnética funcional (Apéndice 3) y
- Sin incapacidad para acostarse en posición supina y
- Sin enfermedad psiquiátrica diagnosticada (depresión grave, ansiedad grave, psicosis, otras) o recibir tratamiento antipsicótico que se considere contraindicación para resonancia magnética funcional según criterio médico y
- Sin trastornos neurológicos según evaluación neurológica, demencia diagnosticada (demencia frontotemporal, enfermedad de Alzheimer, etc.), patología cerebral (tumor, accidente cerebrovascular, enfermedad de Parkinson, etc.), enfermedad epiléptica y
- Sin presencia de claustrofobia, acrofobia, fotofobia, pérdida auditiva grave y/o déficit visual grave y
- Sin contraindicación para realidad virtual inmersiva (migrañas, epilepsia fotosensible, vértigo)
Criterios de exclusión:
- Disnea en reposo ≥ 8 en la EAN (escala numérica de 0 a 10)
- Contraindicación para resonancia magnética funcional
- Incapacidad para acostarse en posición supina
- Enfermedad psiquiátrica diagnosticada (depresión grave, ansiedad grave, psicosis, otras) o recibir tratamiento antipsicótico que se considere contraindicación para resonancia magnética funcional según criterio médico. Trastornos neurológicos según evaluación neurológica, demencia diagnosticada (demencia frontotemporal, enfermedad de Alzheimer, etc.), patología cerebral (tumor, accidente cerebrovascular, enfermedad de Parkinson, etc.), enfermedad epiléptica
- Presencia de claustrofobia, acrofobia, fotofobia, pérdida auditiva grave y/o déficit visual grave
- Contraindicación para realidad virtual inmersiva (migrañas, epilepsia fotosensible, vértigo)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Participantes
Pacientes y voluntarios sanos que se someterán a una resonancia magnética funcional cerebral (fMRI)
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Los datos de neuroimagen se recopilarán utilizando un escáner de resonancia magnética Siemens Prisma de 3T (Prisma; Siemens, Erlangen, Alemania) equipado con una bobina de cabeza de 64 canales.
Se adquirirán imágenes funcionales ponderadas en T2* durante el protocolo de estado de reposo.
Las secuencias utilizadas serán de imágenes de eco planar de gradiente.
Adicionalmente, se obtendrá un volumen de referencia de banda única antes de la adquisición funcional, utilizando los mismos parámetros pero sin aceleración de multibanda (MB), para ayudar en el realineamiento funcional y el enmascaramiento.
También se realizará una exploración T1 ponderada multi-eco MPRAGE de todo el cerebro con una resolución isótropa de 1 mm.
Las tres imágenes de eco se combinaron utilizando el método de la raíz cuadrática media.
En colaboración con HypnoVR (HypnoVR, Estrasburgo, Francia), posteriormente se proporcionará a los pacientes una inmersión visual en un mundo virtual junto con una pista de voz hipnótica guionada.
La solución de HypnoVR está certificada como dispositivo médico y se ha estudiado en diversos contextos médicos.
El programa se adaptará para ejecutarse en su propio PC dedicado en lugar de en un HMD (no compatible con resonancia magnética).
Como se describe en este protocolo, el PL y los pacientes pueden seleccionar entre un conjunto predefinido de entornos virtuales y elegir el guion de voz en off preferido.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Viabilidad del estudio
Periodo de tiempo: 18 meses después del comienzo del estudio
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Resultados compuestos:
Si se cumplen ambos umbrales (tasa de reclutamiento y tasa de retención), se considerará avanzar a un estudio observacional más amplio. |
18 meses después del comienzo del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evolución de los parámetros vitales
Periodo de tiempo: Antes, durante y 15 minutos después de la fMRI
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Saturación de oxígeno (SpO2) (%) (valores mínimos y máximos)
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Antes, durante y 15 minutos después de la fMRI
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Evolución de los parámetros vitales
Periodo de tiempo: Pre y 15 minutos después de la fMRI
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CO2 transcutáneo (ptCO2) (kPa) (valores mínimo y máximo)
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Pre y 15 minutos después de la fMRI
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Evolución de los parámetros vitales
Periodo de tiempo: Antes y 15 minutos después de la fMRI
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Frecuencia respiratoria durante 1 minuto (RR) (número/minuto) (valores mínimo y máximo)
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Antes y 15 minutos después de la fMRI
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Evolución de la disnea
Periodo de tiempo: Antes, durante y 15 minutos después de la fMRI
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Evolución del formulario de disnea antes de la fMRI, durante y 15 min después del procedimiento en una escala numérica de 0 a 10.
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Antes, durante y 15 minutos después de la fMRI
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Aceptabilidad
Periodo de tiempo: 15 minutos después del procedimiento
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La aceptabilidad para los pacientes se basa en la carga percibida de la intervención, evaluada en una escala Likert de 5 puntos (1 significa sin carga, 5 la máxima carga posible), registrada en los 15 minutos posteriores a la intervención, con un punto de corte ≤ 3, lo que indica que el estudio fue moderadamente gravoso.
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15 minutos después del procedimiento
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Evolución de los parámetros vitales
Periodo de tiempo: Pre, durante y 15 minutos después de la fMRI
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Frecuencia cardíaca por minuto (FC) (número/minuto) (valores mínimo y máximo)
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Pre, durante y 15 minutos después de la fMRI
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Cuestionario de claustrofobia
Periodo de tiempo: 15 minutos después del procedimiento
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Cuestionario de claustrofobia.
Este cuestionario consta de 26 preguntas puntuadas de 0 (nada ansioso) a 4 (extremadamente ansioso).
Se ha utilizado para evaluar la claustrofobia y sus dos componentes (miedo a la asfixia y miedo a la restricción) en pacientes sometidos a resonancia magnética.
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15 minutos después del procedimiento
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parámetros de IRMf
Periodo de tiempo: Durante el procedimiento
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Conectividad funcional de la ínsula anterior izquierda y derecha con múltiples regiones (corteza cingulada anterior)
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Durante el procedimiento
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Parámetros de fMRI
Periodo de tiempo: Durante el procedimiento
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Mapa de activación de las áreas cerebrales con actividad significativa derivada de la señal BOLD
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Durante el procedimiento
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Parámetros de IRMf
Periodo de tiempo: Durante el procedimiento
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Tamaño del clúster de vóxeles contiguos con una activación significativa
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Durante el procedimiento
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Parámetros de fMRI
Periodo de tiempo: Durante el procedimiento
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Resultados de resonancia magnética de perfusión basados en mediciones de perfusión por resonancia magnética de contraste de susceptibilidad dinámica: mapas de flujo sanguíneo cerebral relativo (rCBF) que permiten determinar el rCBF en la ínsula anterior izquierda y derecha
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Durante el procedimiento
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parámetros de IRMf
Periodo de tiempo: Durante el procedimiento
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Se evaluará el cambio porcentual de la señal y la latencia de la respuesta en la señal BOLD (dependiente del nivel de oxígeno en la sangre) en regiones cerebrales relevantes, incluyendo el giro precentral izquierdo, el giro frontal medio izquierdo, la ínsula izquierda, la amígdala izquierda, el hipocampo izquierdo, la corteza orbitofrontal medial y las regiones del tronco encefálico.
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Durante el procedimiento
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Parámetros de fMRI
Periodo de tiempo: durante el procedimiento
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Se evaluará la amplitud máxima (cambio máximo en la señal BOLD durante el estímulo) en regiones cerebrales relevantes, incluyendo el giro precentral izquierdo, el giro frontal medio izquierdo, la ínsula izquierda, la amígdala izquierda, el hipocampo izquierdo, la corteza orbitofrontal medial y regiones del tronco encefálico.
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durante el procedimiento
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Parámetros de fMRI
Periodo de tiempo: Durante el procedimiento
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Se evaluarán las medidas de acoplamiento entre la fMRI en estado de reposo y las oscilaciones respiratorias en regiones cerebrales relevantes, incluyendo el giro precentral izquierdo, el giro frontal medio izquierdo, la ínsula izquierda, la amígdala izquierda, el hipocampo izquierdo, la corteza orbitofrontal medial y regiones del tronco encefálico, basándose en el análisis de transferencia dirigida.
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Durante el procedimiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lisa Hentsch, Dr med, University Hospital, Geneva
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Parshall MB, Schwartzstein RM, Adams L, Banzett RB, Manning HL, Bourbeau J, Calverley PM, Gift AG, Harver A, Lareau SC, Mahler DA, Meek PM, O'Donnell DE; American Thoracic Society Committee on Dyspnea. An official American Thoracic Society statement: update on the mechanisms, assessment, and management of dyspnea. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Feb 15;185(4):435-52. doi: 10.1164/rccm.201111-2042ST.
- Tzourio-Mazoyer N, Landeau B, Papathanassiou D, Crivello F, Etard O, Delcroix N, Mazoyer B, Joliot M. Automated anatomical labeling of activations in SPM using a macroscopic anatomical parcellation of the MNI MRI single-subject brain. Neuroimage. 2002 Jan;15(1):273-89. doi: 10.1006/nimg.2001.0978.
- Smallwood NE, Pascoe A, Wijsenbeek M, Russell AM, Holland AE, Romero L, Ekstrom M. Opioids for the palliation of symptoms in people with serious respiratory illness: a systematic review and meta-analysis. Eur Respir Rev. 2024 Oct 9;33(174):230265. doi: 10.1183/16000617.0265-2023. Print 2024 Oct.
- Ekstrom M, Ferreira D, Chang S, Louw S, Johnson MJ, Eckert DJ, Fazekas B, Clark KJ, Agar MR, Currow DC; Australian National Palliative Care Clinical Studies Collaborative. Effect of Regular, Low-Dose, Extended-release Morphine on Chronic Breathlessness in Chronic Obstructive Pulmonary Disease: The BEAMS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Nov 22;328(20):2022-2032. doi: 10.1001/jama.2022.20206.
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- Yu L, De Mazancourt M, Hess A, Ashadi FR, Klein I, Mal H, Courbage M, Mangin L. Functional connectivity and information flow of the respiratory neural network in chronic obstructive pulmonary disease. Hum Brain Mapp. 2016 Aug;37(8):2736-54. doi: 10.1002/hbm.23205. Epub 2016 Apr 5.
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- Morita T, Sakaguchi Y, Hirai K, Tsuneto S, Shima Y. Desire for death and requests to hasten death of Japanese terminally ill cancer patients receiving specialized inpatient palliative care. J Pain Symptom Manage. 2004 Jan;27(1):44-52. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2003.05.001.
- Morelot-Panzini C, Adler D, Aguilaniu B, Allard E, Bautin N, Beaumont M, Blanc FX, Chenivesse C, Dangers L, Delclaux C, Demoule A, Devillier P, Didier A, Georges M, Housset B, Janssens JP, Laveneziana P, Laviolette L, Muir JF, Ninot G, Perez T, Peiffer C, Schmidt M, Similowski T, Straus C, Taille C, Van Den Broecke S, Roche N; dyspnoea working group of the Societe de Pneumologie de Langue Francaise. Breathlessness despite optimal pathophysiological treatment: on the relevance of being chronic. Eur Respir J. 2017 Sep 27;50(3):1701159. doi: 10.1183/13993003.01159-2017. Print 2017 Sep. No abstract available.
- Currow DC, Dal Grande E, Ferreira D, Johnson MJ, McCaffrey N, Ekstrom M. Chronic breathlessness associated with poorer physical and mental health-related quality of life (SF-12) across all adult age groups. Thorax. 2017 Dec;72(12):1151-1153. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-209908. Epub 2017 Mar 29.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Trastornos de la respiración
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Neoplasias
- Insuficiencia cardiaca
- Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica
- Disnea
Otros números de identificación del estudio
- BREACH-fMRI
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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