- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07319039
Padrões de Dispneia em Doentes com Cancro, DPOC e Insuficiência Cardíaca: Um Estudo de Viabilidade por Ressonância Magnética Funcional (BREACH-fMRI)
Padrões de Dispneia em Doentes com Cancro, DPOC e Insuficiência Cardíaca: um Estudo de Viabilidade por fMRI
A dispneia que persiste apesar do tratamento fisiopatológico otimizado é definida como dispneia persistente.
Atualmente, todos os estudos de ressonância magnética funcional cerebral (fMRI) realizados para avaliar a dispneia foram feitos com voluntários saudáveis ou focados na dispneia aguda. Pouco se sabe sobre os padrões de dispneia crónica e a sua modulação por diferentes fatores desencadeantes. Além disso, atualmente assume-se na literatura de cuidados paliativos que os pacientes que sofrem de diferentes doenças avançadas e progressivas, como cancro, insuficiência cardíaca (IC) ou doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC), têm os mesmos fatores desencadeantes, perceções e vias neurológicas e, portanto, requerem os mesmos tratamentos/intervenções (ou seja, opioides como tratamento farmacológico sintomático de primeira linha). No entanto, sabe-se agora que os pacientes pertencentes a diferentes grupos de doenças não beneficiam necessariamente de opioides.
Objetivo do estudo: Avaliar a viabilidade de identificar padrões de dispneia em diferentes condições limitadoras da vida e avaliar o efeito da realidade virtual imersiva (IVR) na dispneia usando resultados reportados pelo paciente (PROMs).
Procedimento do estudo:
Pacientes com doenças crónicas avançadas, como cancro, DPOC ou IC, que sofrem de dispneia, realizarão uma fMRI cerebral, combinada com uma intervenção de IVR. Os dados da fMRI serão analisados em busca de diferentes padrões de dispneia, e o efeito da IVR na dispneia será avaliado através de PROMs. Será perguntado aos pacientes sobre a perceção da carga do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A dispneia que persiste apesar do tratamento fisiopatológico otimizado é definida como dispneia persistente.
A falta de ar, também definida como dispneia, é um sintoma frequente em doentes com doenças avançadas e progressivas, como cancro, doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) e insuficiência cardíaca (IC) avançada. Nos doentes afetados, a falta de ar causa sofrimento substancial e é um dos principais contribuintes para a diminuição da qualidade de vida.
Apesar dos dados cada vez mais controversos sobre a eficácia dos opioides em doenças avançadas, estes são frequentemente prescritos de acordo com a opinião de especialistas. Pode-se hipotetizar que a falta de ar é transmitida por uma variedade de fisiopatologias diferentes, resultando em vários padrões de sinalização do sistema nervoso central (SNC), exigindo mais do que uma resposta única para intervenções farmacológicas (ou seja, opioides).
Nos últimos anos, a indústria da saúde tem assistido ao desenvolvimento de terapias de realidade virtual imersiva (IVR), também chamadas de "terapêuticas digitais". A realidade virtual imersiva é uma simulação informática interativa que permite a uma pessoa ficar completamente imersa num ambiente virtual tridimensional, de modo a ter uma sensação real de estar no mundo virtual. A IVR tem sido utilizada durante a realização de ressonâncias magnéticas (RM) para reduzir o stresse e a ansiedade percecionados por doentes que sofrem de claustrofobia.
A ressonância magnética funcional (fMRI) mede a atividade cerebral através da deteção de alterações associadas ao fluxo sanguíneo. Os estudos realizados para avaliar a falta de ar fizeram-no utilizando voluntários saudáveis, focando-se na falta de ar aguda ou no contexto da reabilitação pulmonar. Pouco se sabe sobre os padrões de falta de ar persistente e a sua modulação por diferentes estímulos.
Objetivo do estudo:
É possível que a falta de ar seja experienciada e processada centralmente de formas diferentes entre diferentes doentes, relacionadas com: i) a doença subjacente, ii) os estímulos para os episódios de falta de ar, iii) diferenças nos itens de avaliação multidimensional reportados pelo doente (ou seja, gravidade percecionada vs desconforto vs esforço). Este estudo visa avaliar se diferentes padrões de falta de ar podem ser identificados pela tecnologia fMRI.
Hipótese:
Os investigadores hipotetizam que é possível que doentes que sofrem de falta de ar persistente associada a DPOC, insuficiência cardíaca e cancro incurável e limitante da vida sejam submetidos a uma fMRI e a intervenções de estudo associadas.
Objetivo primário:
Determinar a viabilidade e aceitabilidade de um estudo observacional monocêntrico utilizando fMRI e IVR em doentes com falta de ar com DPOC, insuficiência cardíaca e cancro.
Objetivo secundário:
Identificar diferentes sinais de fMRI de falta de ar em diferentes doenças (DPOC, insuficiência cardíaca, cancro) e identificar diferentes tipos de padrões de falta de ar utilizando fMRI, IVR e parâmetros clínicos (incluindo medidas de resultados reportados pelo doente (PROMs)).
Desenho do projeto: Os investigadores planeiam realizar um estudo observacional que envolve a utilização de uma fMRI e IVR. Um desenho de estudo de viabilidade foi escolhido porque os doentes incluídos necessitam de consideração particular e a viabilidade do procedimento (fMRI) precisa de ser avaliada.
Número total de participantes: quatro doentes com IC, quatro doentes com DPOC, quatro doentes com cancro, quatro voluntários saudáveis.
Os participantes serão recrutados na clínica de cuidados paliativos ambulatórios do HUG (centro único) com base num rastreio dos registos médicos dos doentes e na pré-verificação dos critérios de inclusão e exclusão mencionados acima.
Os controlos saudáveis serão recrutados a partir de uma amostragem de conveniência de voluntários saudáveis conhecidos que cumpram os critérios acima, de um grupo etário semelhante, sem influência hierárquica de qualquer membro da equipa de investigação.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Lisa Hentsch, Dr med
- Número de telefone: +41795531093
- E-mail: lisa.hentsch@hug.ch
Estude backup de contato
- Nome: Ivan Guerreiro, Dr Med
- Número de telefone: +41795533717
- E-mail: lisa.hentsch@hug.ch
Locais de estudo
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Canton of Geneva
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Geneva, Canton of Geneva, Suíça, 1211
- Recrutamento
- Geneva University Hospitals
-
Investigador principal:
- LIsa Hentsch, Dr med
-
Contato:
- Federica Bianchi, PhD
- Número de telefone: +41764947150
- E-mail: federica.bianchi@hug.ch
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Seguido pela clínica de cuidados paliativos ambulatórios dos Hospitais Universitários de Genebra, Suíça (HUG)
Paciente com diagnóstico de insuficiência cardíaca estágio NYHA III-IV ou DPOC com dispneia na escala MRC modificada grau 3-4 ou doença oncológica com localização pulmonar primária ou secundária
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥ 18 anos e
- Seguido pela clínica de cuidados paliativos ambulatoriais dos Hospitais Universitários de Genebra, Suíça (HUG) e
- Dispneia em repouso > 2 e <8 na escala NRS (escala de avaliação numérica de 0 a 10) e
- Dispneia persistente (dispneia persistente por > 3 semanas apesar de medicação adequada e máxima de acordo com a patologia) e
- Em condição clínica estável, ou seja, sem um episódio de insuficiência cardíaca, respiratória e/ou neurológica aguda que levou a hospitalização nas 4 semanas anteriores e
- Ter um diagnóstico de IC estágio NYHA III-IV ou DPOC com dispneia na escala MRC modificada grau 3-4 ou doença oncológica com localização pulmonar primária ou secundária
Critérios de inclusão para voluntários saudáveis (grupo de controlo):
- Idade ≥ 18 anos e
- Sem sintomas respiratórios: dispneia, tosse, sibilância e
- Sem doença pulmonar, cardíaca ou oncológica conhecida e
- Estado de fumador < 10 anos-maço e
- Sem contraindicação para ressonância magnética funcional (RMf) (Anexo 3) e
- Sem incapacidade para deitar-se de costas (posição supina) e
- Sem doença psiquiátrica diagnosticada (depressão grave, ansiedade grave, psicose, outras) ou a receber tratamento antipsicótico que seja considerado uma contraindicação para RMf com base no julgamento do médico e
- Sem distúrbios neurológicos de acordo com uma avaliação neurológica, demência diagnosticada (demência frontotemporal, doença de Alzheimer, etc.), patologia cerebral (tumor, AVC, doença de Parkinson, etc.), doença epiléptica e
- Sem presença de claustrofobia, acrofobia, fotofobia, perda auditiva grave e/ou défice visual grave e
- Sem contraindicação para realidade virtual imersiva (RVI) (enxaquecas, epilepsia fotossensível, vertigem)
Critérios de Exclusão:
- Dispneia em repouso ≥ 8 na escala NRS (escala de avaliação numérica de 0 a 10)
- Contraindicação para ressonância magnética funcional (RMf)
- Incapacidade para deitar-se de costas (posição supina)
- Doença psiquiátrica diagnosticada (depressão grave, ansiedade grave, psicose, outras) ou a receber tratamento antipsicótico que seja considerado uma contraindicação para RMf com base no julgamento do médico Distúrbios neurológicos de acordo com uma avaliação neurológica, demência diagnosticada (demência frontotemporal, doença de Alzheimer, etc.), patologia cerebral (tumor, AVC, doença de Parkinson, etc.), doença epiléptica
- Presença de claustrofobia, acrofobia, fotofobia, perda auditiva grave e/ou défice visual grave
- Contraindicação para realidade virtual imersiva (RVI) (enxaquecas, epilepsia fotossensível, vertigem)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Participantes
Pacientes e voluntários saudáveis que farão uma fMRI cerebral
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Os dados de neuroimagem serão recolhidos utilizando um scanner de ressonância magnética Siemens Prisma 3T (Prisma; Siemens, Erlangen, Alemanha) equipado com uma bobina de cabeça de 64 canais.
Imagens funcionais ponderadas em T2* serão adquiridas durante o protocolo de estado de repouso.
As sequências utilizadas serão de imagiologia planar de eco de gradiente.
Além disso, será obtido um volume de referência de banda única antes da aquisição funcional, utilizando os mesmos parâmetros, mas sem aceleração de multibanda (MB), para auxiliar no realinhamento funcional e na criação de máscaras.
Também será realizada uma varredura T1-weighted multi-echo MPRAGE de todo o cérebro com resolução isotrópica de 1 mm.
três imagens de eco foram combinadas utilizando o método da raiz quadrada da média.
Em colaboração com a HypnoVR (HypnoVR, Estrasburgo, França), os doentes receberão posteriormente uma imersão visual num mundo virtual juntamente com uma faixa de voz hipnótica com script. A solução da HypnoVR está certificada como dispositivo médico e foi estudada em vários contextos médicos. O programa será adaptado para funcionar no seu próprio PC dedicado, em vez de um HMD (não compatível com ressonância magnética). Como descrito neste protocolo, o PL e os doentes podem selecionar entre um conjunto predefinido de ambientes virtuais e escolher o script de voz preferido.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Viabilidade do estudo
Prazo: 18 meses após o início do estudo
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Resultados compostos:
Se ambos os limiares forem atingidos (taxa de recrutamento e taxa de retenção), será considerada a progressão para um estudo observacional mais amplo. |
18 meses após o início do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Evolução dos parâmetros vitais
Prazo: Antes, durante e 15 minutos após a ressonância magnética funcional
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Saturação em oxigénio (SpO2) (%) (valores mínimos e máximos)
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Antes, durante e 15 minutos após a ressonância magnética funcional
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Evolução dos parâmetros vitais
Prazo: Antes e 15 minutos após a fMRI
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Transcutâneo de CO2 (ptCO2) (kPa) (valores mínimos e máximos)
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Antes e 15 minutos após a fMRI
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Evolução dos parâmetros vitais
Prazo: Antes e 15 minutos após a fMRI
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Frequência respiratória em 1 minuto (FR) (número/minuto) (valores mínimo e máximo)
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Antes e 15 minutos após a fMRI
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Evolução da dispneia
Prazo: Antes, durante e 15 minutos após a fMRI
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Evolução do formulário de dispneia antes da fMRI, durante e 15 minutos após o procedimento numa escala numérica de 0 a 10.
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Antes, durante e 15 minutos após a fMRI
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Aceitabilidade
Prazo: 15 minutos após o procedimento
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A aceitabilidade para os pacientes baseia-se na perceção do encargo da intervenção, avaliada numa escala de Likert de 5 pontos (1 significando sem encargo, 5 o encargo máximo possível), registada no prazo de 15 minutos após a intervenção, com um ponto de corte ≤ 3, indicando que o estudo foi moderadamente oneroso.
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15 minutos após o procedimento
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Evolução dos parâmetros vitais
Prazo: Antes, durante e 15 minutos após a ressonância magnética funcional
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Frequência cardíaca em 1 minuto (FC) (número/minuto) (valores mínimo e máximo)
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Antes, durante e 15 minutos após a ressonância magnética funcional
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Questionário de claustrofobia
Prazo: 15 minutos após o procedimento
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Questionário de claustrofobia.
Este questionário tem 26 questões pontuadas de 0 (nada ansioso) a 4 (extremamente ansioso).
Foi utilizado para avaliar a claustrofobia e os seus dois componentes (medo de sufocar e medo de restrição) em doentes submetidos a ressonância magnética.
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15 minutos após o procedimento
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetros de fMRI
Prazo: Durante o procedimento
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Conectividade funcional dos lobos da ínsula anterior esquerda e direita com múltiplas regiões (córtex cingulado anterior)
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Durante o procedimento
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Parâmetros de fMRI
Prazo: Durante o procedimento
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Mapa de ativação das áreas cerebrais com atividade significativa derivada do sinal BOLD
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Durante o procedimento
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parâmetros fMRI
Prazo: Durante o procedimento
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Tamanho do cluster de voxéis contíguos com uma ativação significativa
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Durante o procedimento
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Parâmetros de fMRI
Prazo: Durante o procedimento
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Resultados de Ressonância Magnética de Perfusão baseados em medições de perfusão por RM de contraste de suscetibilidade dinâmica: mapas de fluxo sanguíneo cerebral relativo (rCBF) que permitem determinar o rCBF na ínsula anterior esquerda e direita
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Durante o procedimento
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parâmetros de fMRI
Prazo: Durante o procedimento
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A percentagem de alteração do sinal e a latência da resposta na alteração do sinal BOLD (dependente do nível de oxigénio no sangue) serão avaliadas em regiões cerebrais relevantes, incluindo o giro pré-central esquerdo, o giro frontal médio esquerdo, a ínsula esquerda, a amígdala esquerda, o hipocampo esquerdo, o córtex orbitofrontal medial e regiões do tronco cerebral.
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Durante o procedimento
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Parâmetros de fMRI
Prazo: durante o procedimento
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A amplitude máxima (alteração máxima no sinal BOLD durante o estímulo) será avaliada em regiões cerebrais relevantes, incluindo o giro pré-central esquerdo, giro frontal médio esquerdo, ínsula esquerda, amígdala esquerda, hipocampo esquerdo, córtex orbitofrontal medial e regiões do tronco cerebral.
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durante o procedimento
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parâmetros de fMRI
Prazo: Durante o procedimento
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As medidas de acoplamento entre a ressonância magnética funcional em estado de repouso e as oscilações respiratórias serão avaliadas em regiões cerebrais relevantes, incluindo o giro pré-central esquerdo, o giro frontal médio esquerdo, a ínsula esquerda, a amígdala esquerda, o hipocampo esquerdo, o córtex orbitofrontal medial e as regiões do tronco cerebral, com base na análise de transferência direcionada.
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Durante o procedimento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lisa Hentsch, Dr med, University Hospital, Geneva
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Tzourio-Mazoyer N, Landeau B, Papathanassiou D, Crivello F, Etard O, Delcroix N, Mazoyer B, Joliot M. Automated anatomical labeling of activations in SPM using a macroscopic anatomical parcellation of the MNI MRI single-subject brain. Neuroimage. 2002 Jan;15(1):273-89. doi: 10.1006/nimg.2001.0978.
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- Morelot-Panzini C, Adler D, Aguilaniu B, Allard E, Bautin N, Beaumont M, Blanc FX, Chenivesse C, Dangers L, Delclaux C, Demoule A, Devillier P, Didier A, Georges M, Housset B, Janssens JP, Laveneziana P, Laviolette L, Muir JF, Ninot G, Perez T, Peiffer C, Schmidt M, Similowski T, Straus C, Taille C, Van Den Broecke S, Roche N; dyspnoea working group of the Societe de Pneumologie de Langue Francaise. Breathlessness despite optimal pathophysiological treatment: on the relevance of being chronic. Eur Respir J. 2017 Sep 27;50(3):1701159. doi: 10.1183/13993003.01159-2017. Print 2017 Sep. No abstract available.
- Currow DC, Dal Grande E, Ferreira D, Johnson MJ, McCaffrey N, Ekstrom M. Chronic breathlessness associated with poorer physical and mental health-related quality of life (SF-12) across all adult age groups. Thorax. 2017 Dec;72(12):1151-1153. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-209908. Epub 2017 Mar 29.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Distúrbios Respiratórios
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Sinais e Sintomas Respiratórios
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Neoplasias
- Insuficiência cardíaca
- Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica
- Dispnéia
Outros números de identificação do estudo
- BREACH-fMRI
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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