- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT07319039
Andningsbesvärsmönster hos patienter med cancer, KOL och hjärtsvikt: en fMRI genomförbarhetsstudie (BREACH-fMRI)
Andningssvårighetsmönster hos patienter med cancer, KOL och hjärtsvikt: en fMRI genomförbarhetsstudie
Dyspné som kvarstår trots optimal patofysiologisk behandling definieras som persisterande dyspné.
För närvarande har alla funktionella magnetresonanstomografistudier (fMRI) som genomförts för att utvärdera andnöd gjorts på friska volontärer eller fokuserat på akut andnöd. Litet är känt om kroniska andnödsmönster och deras modulation av olika utlösare. Vidare antas det för närvarande inom palliativ vård att patienter som lider av olika avancerade och progressiva sjukdomar såsom cancer, hjärtsvikt (HF) eller kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL) har samma utlösare, upplevelser och neurologiska banor och därför kräver samma behandlingar/interventioner (dvs. opioider som första val av symtomlindrande farmakologisk behandling). Emellertid är det nu känt att patienter som tillhör olika sjukdomsgrupper inte nödvändigtvis drar nytta av opioider.
Syftet med studien Att bedöma genomförbarheten av att identifiera dyspné-mönster vid olika livsbegränsande tillstånd och att utvärdera effekten av immersiv virtuell verklighet (IVR) på dyspné med hjälp av patientrapporterade utfallsmått (PROMs).
Studieprocedur:
Patienter med avancerade kroniska sjukdomar såsom cancer, KOL eller HF som lider av dyspné kommer att genomgå en hjärn-fMRI i kombination med en IVR-intervention. fMRI-data kommer att granskas för olika mönster av dyspné och effekten av IVR på dyspné kommer att bedömas genom PROMs. Patienter kommer att tillfrågas om den upplevda belastningen av studien.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Dyspné som kvarstår trots optimal patofysiologisk behandling definieras som ihållande dyspné.
Andnöd, också definierad som dyspné, är ett vanligt symptom hos patienter med avancerade och progressiva sjukdomar såsom cancer, kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL) och avancerad hjärtsvikt (HF). Hos drabbade patienter orsakar andnöd betydande lidande och är en viktig bidragande orsak till minskad livskvalitet.
Trots ökande kontroversiella data om opioiders effektivitet vid avancerad sjukdom, ordineras de ofta enligt expertutlåtanden. Man kan förmoda att andnöd förmedlas av en mängd olika patofysiologier som resulterar i olika mönster i centrala nervsystemets (CNS) signalering, vilket kräver mer än ett universallösning för farmakologiska interventioner (dvs. opioider).
Under de senaste åren har vårdbranschen sett utvecklingen av immersiva virtual reality-terapier (IVR), även kallade "digitala terapeutika". Immersiv virtual reality är en interaktiv datorsimulering som låter en person helt fördjupa sig i en tredimensionell virtuell miljö så att det upplevs som att vara i den virtuella världen. IVR har använts under genomförandet av magnetisk resonanstomografi (MR), för att minska stress och ångest som upplevs av patienter som lider av klaustrofobi.
Funktionell MR (fMR) mäter hjärnaktivitet genom att upptäcka förändringar associerade med blodflöde. Studier som genomförts för att utvärdera andnöd har gjort detta med hjälp av friska volontärer, med fokus på akut andnöd eller inom ramen för lungsjukgymnastik. Lite är känt om ihållande andnödsmönster och deras modulering av olika utlösande faktorer.
Syftet med studien:
Det är möjligt att andnöd upplevs och bearbetas centralt på olika sätt mellan olika patienter, relaterat till: i) den underliggande sjukdomen, ii) utlösande faktorer för andnödsepisoder, iii) skillnader i patientrapporterade flerdimensionella bedömningspunkter (dvs. upplevd svårighetsgrad vs obehag vs ansträngning) denna studie syftar till att utvärdera om olika mönster av andnöd kan identifieras med fMR-teknik.
Hypotes:
Forskarna antar att det är möjligt för patienter som lider av ihållande andnöd associerad med KOL, hjärtsvikt och obotlig och livsbegränsande cancer att genomgå en fMR och tillhörande studieinterventioner.
Primärt mål:
Att fastställa genomförbarheten och acceptansen av en observationsstudie med en centrum som använder fMR och IVR hos andnödspatienter med KOL, hjärtsvikt och cancer.
Sekundärt mål:
Att identifiera olika andnöds-fMR-signaler i olika sjukdomar (KOL, hjärtsvikt, cancer) och identifiera olika typer av andnödsmönster genom att använda fMR, IVR och kliniska parametrar (inklusive patientrapporterade utfallsmått (PROMs)).
Projektdesign Forskarna planerar att genomföra en observationsstudie som innefattar användning av fMR och IVR. En genomförbarhetsstudiedesign valdes eftersom de inkluderade patienterna behöver särskild hänsyn och genomförbarheten av proceduren (fMR) behöver utvärderas.
Totalt antal deltagare: fyra patienter med HF, fyra patienter med KOL, fyra patienter med cancer, fyra friska volontärer.
Deltagare kommer att rekryteras på den palliativa vårdkliniken för utomhuspatienter på HUG (enkelt centrum) på grundval av en screening av patienters journaler och den föregående verifieringen av ovan nämnda inklusions- och exklusionskriterier.
De friska kontrollerna kommer att rekryteras från ett bekvämlighetsurval av kända friska volontärer som uppfyller ovanstående kriterier, från en liknande åldersgrupp, utan hierarkiskt inflytande från någon medlem i forskningsteamet.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Lisa Hentsch, Dr med
- Telefonnummer: +41795531093
- E-post: lisa.hentsch@hug.ch
Studera Kontakt Backup
- Namn: Ivan Guerreiro, Dr Med
- Telefonnummer: +41795533717
- E-post: lisa.hentsch@hug.ch
Studieorter
-
-
Canton of Geneva
-
Geneva, Canton of Geneva, Schweiz, 1211
- Rekrytering
- Geneva University Hospitals
-
Huvudutredare:
- LIsa Hentsch, Dr med
-
Kontakt:
- Federica Bianchi, PhD
- Telefonnummer: +41764947150
- E-post: federica.bianchi@hug.ch
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Följt av den palliativa vårdkliniken för öppenvård på Hôpitaux Universitaires de Genève, Schweiz (HUG)
Patient med diagnos antingen hjärtsvikt (HF) i stadium NYHA III–IV eller KOL med andnöd på modifierad MRC-skala grad 3–4 eller onkologisk sjukdom med antingen primär eller sekundär lunglokalisering
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år och
- Följs av den palliativa öppenvårdsmottagningen vid Genèves universitetssjukhus, Schweiz (HUG) och
- Andnöd i vila > 2 och <8 på NRS (numerisk bedömningsskala 0 till 10) och
- Bestående andnöd (persisterande dyspné i > 3 veckor trots adekvat och maximal medicinering enligt patologin) och
- I ett stabilt kliniskt tillstånd, dvs. utan episod av akut hjärt-, respiratorisk och/eller neurologisk svikt som lett till sjukhusvård under de senaste 4 veckorna och
- Ha en diagnos av antingen hjärtsvikt i NYHA-stadium III–IV eller KOL med dyspné på modifierad MRC-skala grad 3–4 eller onkologisk sjukdom med antingen primärt eller sekundärt lungsäte
Inklusionskriterier för friska försökspersoner (kontrollgrupp):
- Ålder ≥ 18 år och
- Inga respiratoriska symptom: andnöd, hosta, pipande andning och
- Ingen känd lungsjukdom, hjärtsjukdom eller onkologisk sjukdom och
- Rökstatus < 10 pack-years och
- Inga kontraindikationer mot fMRI (bilaga 3) och
- Ingen oförmåga att ligga platt (ryggläge) och
- Ingen diagnosticerad psykiatrisk sjukdom (svår depression, svår ångest, psykos, annat) eller behandling med antipsykotika som bedöms vara en kontraindikation mot fMRI enligt läkarutlåtande och
- Inga neurologiska störningar enligt neurologisk bedömning, diagnosticerad demens (frontotemporal demens, Alzheimers sjukdom, etc.), hjärnpatologi (tumör, stroke, Parkinsons sjukdom, etc.), epileptisk sjukdom och
- Ingen förekomst av klaustrofobi, akrofobi, fotofobi, svår hörselnedsättning och/eller svår synnedsättning och
- Inga kontraindikationer mot IVR (migrän, fotosensitiv epilepsi, yrsel)
Exklusionskriterier:
- Andnöd i vila ≥ 8 på NRS (numerisk bedömningsskala 0 till 10)
- Kontraindikation mot fMRI
- Oförmåga att ligga platt (ryggläge)
- Diagnosticerad psykiatrisk sjukdom (svår depression, svår ångest, psykos, annat) eller behandling med antipsykotika som bedöms vara en kontraindikation mot fMRI enligt läkarutlåtande. Neurologiska störningar enligt neurologisk bedömning, diagnosticerad demens (frontotemporal demens, Alzheimers sjukdom, etc.), hjärnpatologi (tumör, stroke, Parkinsons sjukdom, etc.), epileptisk sjukdom
- Förekomst av klaustrofobi, akrofobi, fotofobi, svår hörselnedsättning och/eller svår synnedsättning
- Kontraindikation mot IVR (migrän, fotosensitiv epilepsi, yrsel)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Deltagare
Patienter och friska volontärer som kommer att genomgå en cerebral fMRI
|
Neuroimaging data kommer att samlas in med en 3T Siemens Prisma MRI-skanner (Prisma; Siemens, Erlangen, Tyskland) utrustad med en 64-kanalig huvudspole.
Funktionella T2*-vägda bilder kommer att förvärvas under viloprotokollet.
Sekvenserna som används kommer att vara gradient-eko planär avbildning.
Dessutom kommer en enkelbandig referensvolym att erhållas före den funktionella förvärvningen, med samma parametrar men utan multiband (MB) acceleration, för att assistera vid funktionell riktningsjustering och maskering.
En helhjärna T1-vägd multi-eko MPRAGE-skanning kommer också att utföras med 1 mm isotropisk upplösning.
tre ekobilder kombinerades med hjälp av root-mean-square-metoden.
I samarbete med HypnoVR (HypnoVR, Strasbourg, Frankrike) kommer patienterna därefter att få en visuell immersion i en virtuell värld tillsammans med ett manusförlagt hypnotiskt röstspår.
HypnoVR:s lösning är certifierad som medicinteknisk produkt och har studerats i olika medicinska sammanhang.
Programmet kommer att anpassas för att köras på en egen dedikerad dator istället för en (icke-MRI-kompatibel) HMD.
Som beskrivs i detta protokoll kan PL och patienterna välja från en fördefinierad uppsättning virtuella miljöer och välja det föredragna röstinspelade manuset.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Studiens genomförbarhet
Tidsram: 18 månader efter studiens start
|
Sammansatta utfall:
Om båda trösklarna uppfylls (rekryteringsfrekvens och kvarhållningsfrekvens) kommer övergång till en större observationsstudie att övervägas. |
18 månader efter studiens start
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utveckling av vitalparametrar
Tidsram: Före, under och 15 minuter efter fMRI
|
Saturation i syre (SpO2) (%) (lägsta och högsta värden)
|
Före, under och 15 minuter efter fMRI
|
|
Utveckling av vitalparametrar
Tidsram: Före och 15 minuter efter fMRI
|
Transkutant CO2 (ptCO2) (kPa) (lägsta och högsta värden)
|
Före och 15 minuter efter fMRI
|
|
Utvecklingen av vitalparametrar
Tidsram: Före och 15 minuter efter fMRI-undersökningen
|
Respirationsfrekvens över 1 minut (RR) (antal/minut) (lägsta och högsta värden)
|
Före och 15 minuter efter fMRI-undersökningen
|
|
Utvecklingen av dyspné
Tidsram: Före, under och 15 minuter efter fMRI
|
Utvecklingen av dyspnéformuläret före fMRI, under och 15 minuter efter proceduren på en numerisk skala från 0-10.
|
Före, under och 15 minuter efter fMRI
|
|
Acceptabilitet
Tidsram: 15 minuter efter proceduren
|
Patienternas acceptans baseras på interventionens upplevda belastning, utvärderad på en 5-gradig Likertskala (där 1 betyder ingen belastning och 5 den maximala möjliga belastningen), registrerad inom 15 minuter efter interventionen, med ett gränsvärde ≤ 3, vilket indikerar att studien var måttligt belastande.
|
15 minuter efter proceduren
|
|
Evolution av vitalparametrar
Tidsram: Pre, under och 15 minuter efter fMRI
|
Hjärtfrekvens över 1 minut (HR) (antal/minut) (lägsta och högsta värden)
|
Pre, under och 15 minuter efter fMRI
|
|
Klustrofobifrågeformulär
Tidsram: 15 minuter efter ingreppet
|
Klaustrofobi-enkät.
Denna enkät har 26 frågor som poängsätts från 0 (inte alls ångestfylld) till 4 (extremt ångestfylld).
Den har använts för att utvärdera klaustrofobi och dess två komponenter (rädsla för kvävning och rädsla för inskränkning) hos patienter som genomgår MRI.
|
15 minuter efter ingreppet
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
fMRI-parametrar
Tidsram: Under ingreppet
|
Funktionell konnektivitet av vänster och höger anterior insula med flera regioner (anterior cingulate cortex)
|
Under ingreppet
|
|
fMRI-parametrar
Tidsram: Under ingreppet
|
Aktiveringskarta över hjärnområdena med signifikant aktivitet som härletts från BOLD-signalen
|
Under ingreppet
|
|
fMRI-parametrar
Tidsram: Under ingreppet
|
Klusterstorlek för angränsande voxlar med signifikant aktivering
|
Under ingreppet
|
|
fMRI-parametrar
Tidsram: Under ingreppet
|
Perfusions-MRI-resultat baserade på dynamiska susceptibilitetskontrast-MR-perfusionsmätningar: relativa cerebrala blodflödeskartor (rCBF) som möjliggör bestämning av rCBF i vänstra och högra anteriöra insulan
|
Under ingreppet
|
|
fMRI-parametrar
Tidsram: Under ingreppet
|
Procentuell signaländring och svarstid i BOLD-signaländring (blood-oxygen-level-dependent) kommer att utvärderas i relevanta hjärnområden, inklusive vänstra precentrala gyrus, vänstra medelfrontala gyrus, vänstra insula, vänstra amygdala, vänstra hippocampus, mediala orbitofrontala cortex och hjärnstamsregioner.
|
Under ingreppet
|
|
fMRI-parametrar
Tidsram: under ingreppet
|
Toppamplitud (maximal förändring i BOLD-signalen under utlösaren) kommer att bedömas i relevanta hjärnområden, inklusive vänster precentral gyrus, vänster medel frontal gyrus, vänster insula, vänster amygdala, vänster hippocampus, medial orbitofrontal cortex och hjärnstamsregioner.
|
under ingreppet
|
|
fMRI-parametrar
Tidsram: Under ingreppet
|
Mätningar av kopplingen mellan vilotillstånds-fMRI och respirationsoscillationer kommer att bedömas i relevanta hjärnområden, inklusive den vänstra precentrala gyrus, den vänstra mediala frontala gyrus, den vänstra insulan, den vänstra amygdala, den vänstra hippocampus, mediala orbitofrontala cortex och hjärnstamsregioner, baserat på riktad överföringsanalys.
|
Under ingreppet
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Lisa Hentsch, Dr med, University Hospital, Geneva
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Parshall MB, Schwartzstein RM, Adams L, Banzett RB, Manning HL, Bourbeau J, Calverley PM, Gift AG, Harver A, Lareau SC, Mahler DA, Meek PM, O'Donnell DE; American Thoracic Society Committee on Dyspnea. An official American Thoracic Society statement: update on the mechanisms, assessment, and management of dyspnea. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Feb 15;185(4):435-52. doi: 10.1164/rccm.201111-2042ST.
- Tzourio-Mazoyer N, Landeau B, Papathanassiou D, Crivello F, Etard O, Delcroix N, Mazoyer B, Joliot M. Automated anatomical labeling of activations in SPM using a macroscopic anatomical parcellation of the MNI MRI single-subject brain. Neuroimage. 2002 Jan;15(1):273-89. doi: 10.1006/nimg.2001.0978.
- Smallwood NE, Pascoe A, Wijsenbeek M, Russell AM, Holland AE, Romero L, Ekstrom M. Opioids for the palliation of symptoms in people with serious respiratory illness: a systematic review and meta-analysis. Eur Respir Rev. 2024 Oct 9;33(174):230265. doi: 10.1183/16000617.0265-2023. Print 2024 Oct.
- Ekstrom M, Ferreira D, Chang S, Louw S, Johnson MJ, Eckert DJ, Fazekas B, Clark KJ, Agar MR, Currow DC; Australian National Palliative Care Clinical Studies Collaborative. Effect of Regular, Low-Dose, Extended-release Morphine on Chronic Breathlessness in Chronic Obstructive Pulmonary Disease: The BEAMS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Nov 22;328(20):2022-2032. doi: 10.1001/jama.2022.20206.
- Finnegan SL, Browning M, Duff E, Harmer CJ, Reinecke A, Rahman NM, Pattinson KTS. Brain activity measured by functional brain imaging predicts breathlessness improvement during pulmonary rehabilitation. Thorax. 2023 Sep;78(9):852-859. doi: 10.1136/thorax-2022-218754. Epub 2022 Dec 26.
- Yu L, De Mazancourt M, Hess A, Ashadi FR, Klein I, Mal H, Courbage M, Mangin L. Functional connectivity and information flow of the respiratory neural network in chronic obstructive pulmonary disease. Hum Brain Mapp. 2016 Aug;37(8):2736-54. doi: 10.1002/hbm.23205. Epub 2016 Apr 5.
- Nakarada-Kordic I, Reay S, Bennett G, Kruse J, Lydon AM, Sim J. Can virtual reality simulation prepare patients for an MRI experience? Radiography (Lond). 2020 Aug;26(3):205-213. doi: 10.1016/j.radi.2019.11.004. Epub 2019 Nov 28.
- Cataldo J, Collins S, Walker J, Shaw T. Use of virtual reality for MRI preparation and technologist education: A scoping review. J Med Imaging Radiat Sci. 2023 Mar;54(1):195-205. doi: 10.1016/j.jmir.2022.11.011. Epub 2022 Dec 30.
- Garcia-Palacios A, Hoffman HG, Richards TR, Seibel EJ, Sharar SR. Use of virtual reality distraction to reduce claustrophobia symptoms during a mock magnetic resonance imaging brain scan: a case report. Cyberpsychol Behav. 2007 Jun;10(3):485-8. doi: 10.1089/cpb.2006.9926.
- Kilic A, Brown A, Aras I, Hui R, Hare J, Hughes LD, McCracken LM. Using Virtual Technology for Fear of Medical Procedures: A Systematic Review of the Effectiveness of Virtual Reality-Based Interventions. Ann Behav Med. 2021 Oct 27;55(11):1062-1079. doi: 10.1093/abm/kaab016.
- Wang S, Lim SH, Aloweni FBAB. Virtual reality interventions and the outcome measures of adult patients in acute care settings undergoing surgical procedures: An integrative review. J Adv Nurs. 2022 Mar;78(3):645-665. doi: 10.1111/jan.15065. Epub 2021 Oct 10.
- O'Connor S, Mayne A, Hood B. Virtual Reality-Based Mindfulness for Chronic Pain Management: A Scoping Review. Pain Manag Nurs. 2022 Jun;23(3):359-369. doi: 10.1016/j.pmn.2022.03.013. Epub 2022 Apr 28.
- Gaertner J, Fusi-Schmidhauser T, Stock S, Siemens W, Vennedey V. Effect of opioids for breathlessness in heart failure: a systematic review and meta-analysis. Heart. 2023 Jun 26;109(14):1064-1071. doi: 10.1136/heartjnl-2022-322074.
- Morita T, Sakaguchi Y, Hirai K, Tsuneto S, Shima Y. Desire for death and requests to hasten death of Japanese terminally ill cancer patients receiving specialized inpatient palliative care. J Pain Symptom Manage. 2004 Jan;27(1):44-52. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2003.05.001.
- Morelot-Panzini C, Adler D, Aguilaniu B, Allard E, Bautin N, Beaumont M, Blanc FX, Chenivesse C, Dangers L, Delclaux C, Demoule A, Devillier P, Didier A, Georges M, Housset B, Janssens JP, Laveneziana P, Laviolette L, Muir JF, Ninot G, Perez T, Peiffer C, Schmidt M, Similowski T, Straus C, Taille C, Van Den Broecke S, Roche N; dyspnoea working group of the Societe de Pneumologie de Langue Francaise. Breathlessness despite optimal pathophysiological treatment: on the relevance of being chronic. Eur Respir J. 2017 Sep 27;50(3):1701159. doi: 10.1183/13993003.01159-2017. Print 2017 Sep. No abstract available.
- Currow DC, Dal Grande E, Ferreira D, Johnson MJ, McCaffrey N, Ekstrom M. Chronic breathlessness associated with poorer physical and mental health-related quality of life (SF-12) across all adult age groups. Thorax. 2017 Dec;72(12):1151-1153. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-209908. Epub 2017 Mar 29.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Patologiska processer
- Hjärtsjukdom
- Kronisk sjukdom
- Sjukdomsegenskaper
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Andningsstörningar
- Lungsjukdomar, obstruktiv
- Tecken och symtom, andningsvägar
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Tecken och symtom
- Neoplasmer
- Hjärtsvikt
- Lungsjukdom, kronisk obstruktiv
- Dyspné
Andra studie-ID-nummer
- BREACH-fMRI
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .