Epikardialt fettvev-målrettet DApagliflozin for å redusere elektrisk ommodellering ved atrieflimmer (EAT-DARE-AF)

Persisterende atrieflimmer (PeAF) er forbundet med høy risiko for tilbakefall etter kateterablasjon til tross for fremskritt innen ableringsteknologi og strategier. Ut over elektrofysiologiske mekanismer tyder økende bevis på at strukturell og inflammatorisk omdanning i atriet spiller en avgjørende rolle i oppstarten og opprettholdelsen av AF, spesielt i persisterende former.

Epikardialt fettvev (EAT) er et metabolisk aktivt visceralt fettlager som ligger mellom hjertemuskelen og visceralt perikard. EAT deler et felles mikrosirkulasjonssystem med den underliggende atriemuskelen og utøver parakrine og vasokrine effekter gjennom utskillelse av proinflammatoriske cytokiner, adipokiner og profibrotiske mediatorer. Økt EAT-volum eller -tykkelse er konsekvent assosiert med AF-byrde, atriefibrose, venstre atrieforførstørrelse og høyere risiko for AF-tilbakefall etter kateterablasjon.

Natrium-glukose-kotransporter 2-hemmere (SGLT2i) har vist pleiotrope kardiovaskulære fordeler utover glukosenedsettelse, inkludert reduksjon i visceralt fettvev, demping av systemisk og lokal betennelse og gunstige effekter på hjerteomdanning. Observasjonsstudier og randomiserte forsøk hos pasienter med diabetes eller hjertefeil antyder at SGLT2i-behandling reduserer nyoppstått AF og AF-tilbakefall etter ablasjon. Imidlertid forblir effekten av SGLT2i hos ikke-diabetiske, ikke-hjertefeilspasienter – spesielt de med økt EAT som et distinkt patofysiologisk substrat – uklar. Dette forsøket er utformet for å vurdere om dapagliflozin, gitt peri-ablasjon, kan redusere tilbakefall av atriearytmi hos PeAF-pasienter med økt EAT, men uten klasse I-indikasjoner for SGLT2i. Denne målrettede tilnærmingen har som mål å gi mekanistisk og klinisk bevis som støtter metabolsk-inflammatorisk modulering som en tilleggsstrategi til kateterablasjon.