Epikardialt Fedtvæv-målrettet DApagliflozin til Reduktion af Elektrisk Remodellering ved Atrieflimren (EAT-DARE-AF)

Persistent atrieflimren (PeAF) er forbundet med en høj risiko for tilbagefald efter kateterablation på trods af fremskridt inden for ablationsteknologi og strategier. Udover elektrofysiologiske mekanismer tyder stigende beviser på, at strukturel og inflammatorisk omdannelse af atrier spiller en afgørende rolle i initieringen og opretholdelsen af AF, især i persistente former.

Epikardialt fedtvæv (EAT) er et metabolisk aktivt visceralt fedtdepot beliggende mellem myokardiet og det viscerale perikardium. EAT deler en fælles mikrocirkulation med det underliggende atrielle myokardium og udøver parakrine og vasokrine effekter gennem udskillelsen af pro-inflammatoriske cytokiner, adipokiner og profibrotiske mediatører. Forøget EAT-volumen eller -tykkelse er konsekvent blevet associeret med AF-byrde, atriefibrose, forstørrelse af venstre atrie og en højere risiko for AF-tilbagefald efter kateterablation.

Natrium-glukose-cotransporter 2-hæmmere (SGLT2i) har vist pleiotrope kardiovaskulære fordele udover glukosesænkning, herunder reduktion af visceralt fedt, dæmpning af systemisk og lokal inflammation og gunstige effekter på kardiel omdannelse. Observationsstudier og randomiserede forsøg hos patienter med diabetes eller hjertesvigt tyder på, at SGLT2i-behandling reducerer incidens af AF og AF-tilbagefald efter ablation. Virkningen af SGLT2i hos ikke-diabetiske, ikke-hjertesvigt-patienter – især dem med forøget EAT som et distinkt patofysiologisk substrat – forbliver dog uklar. Dette forsøg er designet til at evaluere, om dapagliflozin, administreret peri-ablation, kan reducere tilbagefald af atrielle arytmier hos PeAF-patienter med forøget EAT, men uden klasse I-indikationer for SGLT2i. Denne målrettede tilgang sigter mod at levere mekanistisk og klinisk evidens, der understøtter metabolisk-inflammatorisk modulation som en adjuvant strategi til kateterablation.