Visuelle resultater og livskvalitet etter Vivity EDOF IOL-implantasjon ved tidlig stadie keratokonus (VIVITY-KCONUS)

Bakgrunn og rasjonale Keratokonus (KC) er en progressiv, ikke-inflammatorisk korneal ektasi kjennetegnet av stromal fortynning og uregelmessig astigmatisme, som ofte resulterer i signifikante høyereordens aberrasjoner (HOAs) som forringer synskvaliteten. På grunn av disse optiske begrensningene har bruken av premium intraokulære linser (pIOLs) tradisjonelt blitt ansett som kontraindicert hos disse pasientene. Imidlertid kan hos pasienter med tidligstadie keratokonus, korneal form og optisk kvalitet være relativt godt bevart, med HOAs innenfor akseptable grenser. Disse pasientene kan dermed ha nytte av nøye utvalgte premium IOL-teknologier.

Utvidet dybdefokus (EDOF) IOL-er, i motsetning til tradisjonelle multifokale linser, gir ikke bare betydelig færre visuelle forstyrrelser, men takket være deres forlengede fokus, kan de redusere HOAs og koma-lignende forvrengninger karakteristiske for tidlig keratokonus. I motsetning til monofokale eller multifokale linser, som er avhengige av et enkelt, skarpt fokuspunkt eller diskrete fokusplan, er EDOF-linser iboende designet for å opprettholde funksjonell retinal bildekvalitet over et utvidet fokusområde, og tilbyr større toleranse for mindre defokus og bølgefronterabberasjoner. Selv om EDOF-linser ikke korrigerer slike aberrasjoner, kan deres utvidede fokusområde redusere påvirkningen av denne forvrengningen på funksjonelt syn. Dette gjelder spesielt for ikke-diffraktive EDOF-linser, som bevarer høye nivåer av kontrastsensitivitet ved ikke å dele lysenergi i flere fokuspunkter.

AcrySof IQ Vivity IOL (Alcon, Fort Worth, TX, USA) er en ikke-diffraktiv EDOF IOL som bruker bølgefronsformingsteknologi for å forlenge fokusområdet. Tidligere studier har allerede demonstrert gode resultater hos pasienter med andre utfordrende okulære tilstander som glaukom, makuladegenerasjon og epiretinal membran. Denne pilotstudien har som mål å evaluere den visuelle ytelsen, toleransen og optiske kvalitetsresultatene etter implantasjon av Vivity IOL hos pasienter med katarakt og stabil, tidligstadie keratokonus. Denne undersøkelsen utforsker den kliniske levedyktigheten av premium IOL-er i en populasjon tradisjonelt ekskludert fra slike refraktive alternativer.

Studiedesign Dette er en prospektiv, intervensjonell, enkelt-senter pilotstudie utført i Italia. Studien er godkjent av det lokale etikkomiteen (protokollnummer 22546) og følger prinsippene i Helsinkideklarasjonen. Totalt 10 pasienter (20 øyne) med katarakt og mild bilateral keratokonus vil bli inkludert og fulgt i 3 måneder etter bilateral implantasjon av AcrySof IQ Vivity EDOF IOL.

Studiemål

Primært mål:

- Å evaluere monokulær avstandskorrigert synsskarphet (DCVA) i det dominerende øyet 3 måneder etter operasjon.

Sekundære mål:

• Å vurdere monokulær og binokulær ukorrigert og avstandskorrigert synsskarphet på avstand (4 meter), intermediat (66 cm) og nær (40 cm)
• Å evaluere binokulære defokus-kurver fra +1,50 D til -3,50 D i 0,50 D trinn;
• Å måle monokulær og binokulær kontrastsensitivitet under fotopiske (80 cd/m²), mesopiske (6 cd/m²) og skotopiske (3 cd/m²) lysforhold;
• Å vurdere okulær optisk kvalitet inkludert rotmiddelkvadrat (RMS) bølgefrontefeil og punktspredningsfunksjon (PSF) Strehl-forhold ved 3 mm og 4 mm pupilldiametre;
• Å evaluere binokulær halo-oppfatning ved bruk av standardisert halometri;
• Å vurdere pasientrapportert livskvalitet ved bruk av National Eye Institute Refractive Error Quality of Life Instrument-42 (NEI-RQL-42) spørreskjema;
• Å evaluere sikkerhetsprofilen inkludert intra- og postoperative komplikasjoner og bivirkninger;
• Å vurdere torisk IOL rotasjonsstabilitet i øyne som mottar den toriske versjonen.

Inklusjonskriterier

Inklusjonskriterier:

• Voksne som krever bilateral kataraktkirurgi
• Mild bilateral keratokonus definert som stadium 0-1 i henhold til ABCD-klassifiseringssystemet
• Keratokonus stabilitet definert som maksimal keratometri (K) endringer mindre enn 1 diopter og maksimal pachymetri reduksjon mindre enn 2% innenfor de siste 5 årene
• Pre-katarakt brille avstandskorrigert synsskarphet på 0,1 til 0,0 LogMAR (Snellen 20/25 til 20/20)
• Samtykke til bilateral implantasjon av AcrySof IQ Vivity EDOF IOL
• Villighet til å gjennomgå andre-øye operasjon innen 7 dager etter første-øye prosedyre
• Evne og villighet til å delta på alle planlagte oppfølgingsbesøk i henhold til studieprotokollen
• Innhenting av skriftlig informert samtykke for å delta i studien

Eksklusjonskriterier:

• Eventuelle okulære komorbiditeter annet enn katarakt og keratokonus, eller historie av enhver sykdom som kan påvirke visuelle resultater (f.eks., glaukom, retinale lidelser)
• Korneal opasitet inkludert korneal arrdannelse
• Avansert eller progressiv keratokonus
• Eventuelle tidligere okulære operasjoner annet enn korneal kryssbinding utført minst 5 år før inkludering
• Korneal kryssbinding utført innen 5 år før inkludering
• Amblyopi
• Pseudoeksfoliasjonssyndrom eller zonulær laksitet
• Historie med uveitt

Studieprosedyrer

Preoperativ vurdering:

Alle pasienter vil motta en omfattende oftalmologisk evaluering før operasjon, inkludert:

• Måling av monokulær og binokulær ukorrigert og korrigert synsskarphet for avstand (4 meter) og nær (40 cm) ved bruk av CSO Vision Charts software versjon 14.0
• Korneal tomografi ved bruk av MS-39 anterior segment optisk koherenstomografi (CSO, Firenze, Italia)
• Okulær optisk kvalitetsanalyse ved bruk av Pyramidal WaveFront-basert sensor aberrometer (Osiris T Aberrometer, CSO, Firenze, Italia) for å vurdere høyereordens aberrasjoner inkludert koma og koma-lignende aberrasjoner
• Optisk biometri ved bruk av Lenstar 900 (Haag-Streit Diagnostics, Koeniz, Sveits) for aksial lengde og IOL styrkeberegning
• Intraokulært trykkmåling
• Spalte-lampe undersøkelse av det anteriore segmentet
• Dilatert fundoskopi
• Makula evaluering gjennom spektraldomen optisk koherenstomografi (Spectralis OCT, Heidelberg Engineering GmbH, Tyskland)
• Okulær dominans bestemmelse ved bruk av Miles-testen

Kirurgisk prosedyre:

Alle pasienter vil gjennomgå standard fakoemulsifikasjon kataraktkirurgi utført av den samme erfarne kirurgen ved bruk av en 2,2 mm fako-sonde under topikal anestesi. AcrySof IQ Vivity EDOF IOL vil bli implantert i kapselssekken med et mål om emmetropi bilateral. IOL styrkeberegning vil bli utført ved bruk av Kane-formelen. I øyne med regulær korneal astigmatisme lik eller større enn 1,00 diopter, vil den toriske versjonen av Vivity IOL (AcrySof IQ Vivity Toric) bli implantert for å optimalisere postoperative refraktive resultater. Det andre øyet vil bli operert innen 7 dager etter første øyeoperasjon.

Postoperativ oppfølging:

Torisk IOL rotasjonsstabilitet vil bli vurdert på postoperative dag 1 og 7 for å ta hensyn til tidlige posisjonsendringer og for å tillate re-sentrering om nødvendig. IOL vil bli ansett som stabil hvis vinkelavviket er mindre enn 5 grader og hvis det induserer en resterende sylindrisk feil på 0,75 diopter eller mindre, som estimert ved bruk av Toric IOL Assistant-funksjonen i Osiris T Aberrometer.

Komplett oftalmologisk undersøkelse vil bli utført ved 3-måneders oppfølgingsbesøket og vil inkludere:

Synsskarphetstesting:

• Monokulær og binokulær ukorrigert avstandssynsskarphet (UDVA) ved 4 meter
• Monokulær og binokulær avstandskorrigert synsskarphet (DCVA) ved 4 meter
• Monokulær og binokulær ukorrigert nærsynsskarphet (UNVA) ved 40 cm
• Monokulær og binokulær avstandskorrigert nærsynsskarphet (DCNVA) ved 40 cm
• Monokulær og binokulær ukorrigert intermediat synsskarphet (UI66VA) ved 66 cm
• Monokulær og binokulær avstandskorrigert intermediat synsskarphet (DCI66VA) ved 66 cm
• Alle synsskarphetsmålinger vil bli utført ved bruk av CSO Vision Charts versjon 14.0 (CSO, Firenze, Italia)

Defokus-kurve vurdering:

• Binokulær defokus-kurve vil bli vurdert fra +1,50 diopter til -3,50 diopter i 0,50 diopter trinn, i forhold til avstandskorrigert synsskarphet
• Den beste oppnåelige synsskarpheten vil bli registrert ved hvert defokustrinn
• For å minimere læringsbias, vil bokstavsekvenser være randomisert og pasientens øyne vil bli dekket mellom linseskift

Kontrastsensitivitetstesting:

• Monokulær og binokulær kontrastsensitivitet (målt i sykluser per grad) vil bli testet under tre lysforhold:

  • Fotopisk (lyst lys, 80 cd/m²)
  • Mesopisk (svakt lys, 6 cd/m²)
  • Skotopisk (mørktilpasset, 3 cd/m²)
• Testing vil bli utført ved bruk av CSV-1000 HGT (Vector Vision, Greenville, OH, USA)

Optisk kvalitetsvurdering:

• Osiris T Aberrometer vil bli brukt til å vurdere:

  1. Total rotmiddelkvadrat (RMS) bølgefrontefeil preoperativt og 3 måneder postoperativt
  2. RMS og punktspredningsfunksjon (PSF) Strehl-forhold ved 3 mm og 4 mm pupilldiametre 3 måneder postoperativt

  3. PSF Strehl-forholdet er et mål på optisk kvalitet, med høyere verdier som indikerer bedre bildekvalitet

     Halo-testing:

• Binokulær halo-oppfatning vil bli evaluert ved bruk av Aston Halometer, som bruker en sentral LED-blendingskilde (Golden Dragon Plus LCW W5AM.PC, 5000K; Osram Licht AG) vist på en iPad4

Posterior kapselopasitet (PCO) evaluering:

• PCO vil bli gradert ved 3-måneders besøket
• Ved PCO grad 3 eller høyere, vil pasienten bli behandlet med neodym-dopet yttrium aluminium garnet (Nd:YAG) laser kapsulotomi
• 3-måneders evalueringen vil deretter bli gjentatt 14 dager etter kapsulotomi

Livskvalitetsvurdering:

• National Eye Institute Refractive Error Quality of Life Instrument-42 (NEI-RQL-42) spørreskjema vil bli administrert
• NEI-RQL-42 består av 13 subskalaer med 42 elementer over 16 forskjellige spørsmål/svar-kategori formater
• Hvert element konverteres til et 0 til 100 mulig område, med alle elementer scoret slik at høyere poeng representerer bedre livskvalitet

Vivity IOL-teknologien AcrySof IQ Vivity er en enkeltstykke, hydrofobisk akryl EDOF IOL som bruker en ikke-diffraktiv bølgefronsformingsteknologi for å forbedre intermediat og nærsyn. Optikken er 6,0 mm i diameter med en total lengde på 13,0 mm og har et C-loop haptisk design. Linsematerialet inkorporerer både ultrafiolett og blått lys-filtrerende kromoforer og har et brytningsindeks på 1,55 ved 35°C.

Linsedesignet er basert på en monofokal asfærisk plattform med en aberrasjonsnøytral anterior overflate. Den sentrale optiske sonen inkorporerer X-WAVE-teknologi, som integrerer to subtile anteriore overflateovergangselementer: et litt forhøyet sentralt platå (omtrent 1 mikrometer) som strekker bølgefronter for å utvide fokuset, og en omkringliggende kurvaturmodulasjon som forskyver bølgefronter, og sikrer effektiv retinal energilevering over det utvidede området.

Den sfæriske modellen er tilgjengelig i styrker fra +15,0 diopter til +25,0 diopter i 0,5 diopter trinn, med ytterligere tilgjengelighet opp til +30,0 diopter i utvalgte markeder. Den toriske versjonen, AcrySof IQ Vivity Toric, inkorporerer det samme ikke-diffraktive EDOF-designet og tilbys i sylinderstyrker fra 1,03 diopter til 4,11 diopter ved IOL-planet.

Statistisk analyse Alle statistiske analyser vil bli utført ved bruk av STATA software, versjon 13.0 (StataCorp, College Station, TX, USA). Fordelingen av kontinuerlige variabler vil bli vurdert med Shapiro-Wilk-testen. Når data er normalfordelt, vil resultater rapporteres som gjennomsnitt ± standardavvik.

For å evaluere sikkerhetsprofilen til den implanterte IOL, vil både absolutte og relative frekvenser av intra- og postoperative komplikasjoner, samt eventuelle bivirkninger, bli registrert og analysert ved hver oppfølging. Parrede t-tester vil bli utført mellom preoperativ og postoperativ DCVA, DCNVA, UDVA, UNVA, og total RMS for å vurdere postoperativ funksjonell forbedring.

Primært endepunkt er evalueringen av DCVA i det dominerende øyet ved 3 måneder. En formell prøvestørrelsesberegning ble utført basert på en tidligere pilot-serie som rapporterte et standardavvik på 0,01 logMAR for monokulær DCVA i øyne med stabil keratokonus og katarakt implantert med en premium IOL. Et enkeltgruppedesign ble brukt for å estimere et 95% konfidensintervall for ett standardavvik via chi-kvadrat-metoden. Forutsatt et standardavvik på 0,017 logMAR, kreves 10 deltakere (10 øyne) for å gi et konfidensintervall halvbredde ikke større enn 0,02 logMAR (tilsvarende en ETDRS-bokstav). Prøvestørrelsesberegninger ble utført med PASS 2023, versjon 23.0.2.

Sikkerhetshensyn Alle deltakere vil bli nøye overvåket for eventuelle bivirkninger eller komplikasjoner relatert til den kirurgiske prosedyren eller den implanterte IOL. Standard kataraktkirurgi risiko inkluderer infeksjon (endoftalmitt), inflammasjon, blødning, økt intraokulært trykk, linse dislokasjon, posterior kapselruptur, cystoid makulaødem og retinal løsning. Ytterligere hensyn spesifikke for premium IOL-er inkluderer potensialet for visuelle forstyrrelser som blendingslys, halos, stjerneskudd, redusert kontrastsensitivitet, og i sjeldne tilfeller, misnøye som krever IOL-utveksling.

I den spesifikke konteksten av keratokonus pasienter, er det teoretisk bekymring for at resterende korneale uregelmessigheter og høyereordens aberrasjoner kan samhandle med IOL-optikken på uforutsigbare måter, potensielt begrensende synskvalitet eller økende fotiske fenomener. Imidlertid, ved nøye å velge kun pasienter med tidligstadie, stabil keratokonus og relativt bevart korneal morfologi, har denne studien som mål å minimere disse risikoene mens den utforsker potensielle fordeler med EDOF-teknologi i denne populasjonen.

Eventuelle alvorlige bivirkninger vil umiddelbart rapporteres til etikkomiteen og passende medisinsk håndtering vil bli gitt. Deltakere er fri til å trekke seg fra studien når som helst uten å påvirke deres medisinske behandling.

Forventede resultater og betydning Denne pilotstudien vil gi foreløpige bevis angående sikkerhet, effektivitet og pasienttilfredshet assosiert med Vivity EDOF IOL implantasjon hos pasienter med tidligstadie keratokonus. Ved suksess kan resultatene utfordre det tradisjonelle synet at premium IOL-er er kontraindicert i keratokonus og åpne nye behandlingsalternativer for nøye utvalgte pasienter som ønsker å redusere brilleavhengighet etter kataraktkirurgi.

Det ikke-diffraktive EDOF-designet til Vivity-linsen, med dens utvidede fokusområde og bevarte kontrastsensitivitet, kan være spesielt godt egnet til å tolerere de milde korneale uregelmessighetene tilstede i tidlig keratokonus. Ved å utvide dybdefokuset snarere enn å skape diskrete fokuspunkter, kan linsen opprettholde funksjonelt syn til tross for mindre bølgefronterabberasjoner.

Resultater fra denne studien vil informere større, multisenter, randomiserte kontrollerte forsøk og kan til slutt bidra til oppdaterte kliniske retningslinjer for IOL-valg i keratokonus pasienter.