Wyniki wzrokowe i jakość życia po wszczepieniu soczewki wewnątrzgałkowej Vivity EDOF we wczesnym stadium stożka rogówki (VIVITY-KCONUS)

Tło i uzasadnienie Starczowzroczność (KC) to postępująca, niezapalna ektazja rogówki charakteryzująca się ścieńczeniem zrębu i nieregularnym astygmatyzmem, często prowadząca do istotnych aberracji wyższego rzędu (HOAs), które pogarszają jakość widzenia. Ze względu na te ograniczenia optyczne, stosowanie soczewek wewnątrzgałkowych premium (pIOL) tradycyjnie uważano za przeciwwskazane u tych pacjentów. Jednak u pacjentów z wczesnym stadium starczowzroczności kształt rogówki i jakość optyczna mogą być stosunkowo dobrze zachowane, a HOAs pozostają w akceptowalnych granicach. Tacy pacjenci mogą zatem skorzystać z ostrożnie dobranych technologii soczewek premium.

Soczewki EDOF (Extended-depth-of-focus), w przeciwieństwie do tradycyjnych soczewek wieloogniskowych, nie tylko powodują znacznie mniej zaburzeń widzenia, ale dzięki wydłużonemu ognisku mogą łagodzić HOAs i zniekształcenia typu koma charakterystyczne dla wczesnej starczowzroczności. W przeciwieństwie do soczewek jednoogniskowych lub wieloogniskowych, które opierają się na pojedynczym, ostrym punkcie ogniskowym lub dyskretnych płaszczyznach ogniskowych, soczewki EDOF są z założenia zaprojektowane do utrzymania funkcjonalnej jakości obrazu siatkówki w rozszerzonym zakresie ogniskowania, oferując większą tolerancję na niewielkie rozogniskowanie i aberracje frontu falowego. Chociaż soczewki EDOF nie korygują takich aberracji, ich rozszerzony zakres ogniskowania może zmniejszyć wpływ tych zniekształceń na funkcjonalne widzenie. Dotyczy to zwłaszcza niedyfrakcyjnych soczewek EDOF, które zachowują wysoki poziom czułości kontrastowej, nie rozdzielając energii światła na wiele punktów ogniskowych.

Soczewka AcrySof IQ Vivity IOL (Alcon, Fort Worth, TX, USA) to niedyfrakcyjna soczewka EDOF, która wykorzystuje technologię kształtowania frontu falowego do wydłużenia zakresu ogniskowania. Wcześniejsze badania już wykazały dobre wyniki u pacjentów z innymi trudnymi schorzeniami oczu, takimi jak jaskra, zwyrodnienie plamki żółtej i błona nasiatkówkowa. Niniejsze badanie pilotażowe ma na celu ocenę wydajności widzenia, tolerancji i wyników jakości optycznej po wszczepieniu soczewki Vivity IOL u pacjentów z zaćmą i stabilną, wczesną starczowzrocznością. Badanie to bada kliniczną wykonalność soczewek premium w populacji tradycyjnie wykluczanej z takich opcji refrakcyjnych.

Projekt badania Jest to prospektywne, interwencyjne, jednocentrowe badanie pilotażowe przeprowadzone we Włoszech. Badanie zostało zatwierdzone przez lokalną komisję etyczną (numer protokołu 22546) i przestrzega zasad Deklaracji Helsińskiej. Łącznie 10 pacjentów (20 oczu) z zaćmą i łagodną obustronną starczowzrocznością zostanie włączonych do badania i obserwowanych przez 3 miesiące po obustronnym wszczepieniu soczewki AcrySof IQ Vivity EDOF IOL.

Cele badania

Główny cel:

- Ocena jednoocznej ostrości wzroku do dali z korekcją (DCVA) w dominującym oku 3 miesiące po operacji.

Cele drugorzędne:

• Ocena jednoocznej i obuocznej ostrości wzroku bez korekcji i z korekcją do dali (4 metry), odległości pośredniej (66 cm) i bliży (40 cm)
• Ocena obuocznych krzywych rozogniskowania od +1,50 D do -3,50 D z przyrostami 0,50 D;
• Pomiar jednoocznej i obuocznej czułości kontrastu w warunkach oświetlenia fotopowego (80 cd/m²), mezopowego (6 cd/m²) i skotopowego (3 cd/m²);
• Ocena jakości optycznej oka, w tym błędu frontu falowego RMS (średnia kwadratowa) i współczynnika Strehla PSF (funkcja rozproszenia punktowego) przy średnicach źrenicy 3 mm i 4 mm;
• Ocena obuocznego postrzegania halo za pomocą standaryzowanej halometrii;
• Ocena jakości życia zgłaszanej przez pacjentów za pomocą kwestionariusza National Eye Institute Refractive Error Quality of Life Instrument-42 (NEI-RQL-42);
• Ocena profilu bezpieczeństwa, w tym powikłań śród- i pooperacyjnych oraz zdarzeń niepożądanych;
• Ocena stabilności rotacyjnej torycznej soczewki IOL w oczach otrzymujących wersję toryczną.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria włączenia:

• Dorośli wymagający obustronnej operacji zaćmy
• Łagodna obustronna starczowzroczność zdefiniowana jako stadium 0-1 według systemu klasyfikacji ABCD
• Stabilność starczowzroczności zdefiniowana jako zmiany maksymalnej keratometrii (K) mniejsze niż 1 dioptria i redukcja maksymalnej pachymetrii mniejsza niż 2% w ciągu ostatnich 5 lat
• Przedoperacyjna ostrość wzroku do dali z korekcją okularową od 0,1 do 0,0 LogMAR (Snellen 20/25 do 20/20)
• Zgoda na obustronne wszczepienie soczewki AcrySof IQ Vivity EDOF IOL
• Gotowość do poddania się operacji drugiego oka w ciągu 7 dni po zabiegu na pierwszym oku
• Zdolność i gotowość do uczestniczenia we wszystkich zaplanowanych wizytach kontrolnych zgodnie z protokołem badania
• Dostarczenie pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu

Kryteria wykluczenia:

• Wszelkie współistniejące choroby oczu inne niż zaćma i starczowzroczność, lub historia jakiejkolwiek choroby, która mogłaby wpłynąć na wyniki widzenia (np. jaskra, choroby siatkówki)
• Nieprzezroczystość rogówki, w tym wszelkie blizny rogówki
• Zaawansowana lub postępująca starczowzroczność
• Wszelkie wcześniejsze operacje oczu inne niż sieciowanie rogówki wykonane co najmniej 5 lat przed rekrutacją
• Sieciowanie rogówki wykonane w ciągu 5 lat przed rekrutacją
• Niedowidzenie
• Zespół rzekomej eksfoliacji lub wiotkość więzadełek
• Historia zapalenia błony naczyniowej

Procedury badania

Ocena przedoperacyjna:

Wszyscy pacjenci przejdą kompleksową okulistyczną ocenę przed operacją, w tym:

• Pomiar jednoocznej i obuocznej ostrości wzroku bez korekcji i z korekcją do dali (4 metry) i bliży (40 cm) przy użyciu oprogramowania CSO Vision Charts wersja 14.0
• Tomografia rogówki przy użyciu MS-39 przedniego segmentu koherentnej tomografii optycznej (CSO, Florencja, Włochy)
• Analiza jakości optycznej oka przy użyciu aberrometru opartego na fali piramidalnej (Osiris T Aberrometer, CSO, Florencja, Włochy) w celu oceny aberracji wyższego rzędu, w tym komy i aberracji typu koma
• Biometria optyczna przy użyciu Lenstar 900 (Haag-Streit Diagnostics, Koeniz, Szwajcaria) do pomiaru długości osiowej i obliczenia mocy soczewki IOL
• Pomiar ciśnienia wewnątrzgałkowego
• Badanie przedniego odcinka w lampie szczelinowej
• Oftalmoskopia z rozszerzeniem źrenic
• Ocena plamki żółtej za pomocą spektralnej koherentnej tomografii optycznej (Spectralis OCT, Heidelberg Engineering GmbH, Niemcy)
• Określenie dominacji oka za pomocą testu Milesa

Procedura chirurgiczna:

Wszyscy pacjenci przejdą standardową operację zaćmy metodą fakoemulsyfikacji wykonaną przez tego samego doświadczonego chirurga przy użyciu sondy fako 2,2 mm w znieczuleniu miejscowym. Soczewka AcrySof IQ Vivity EDOF IOL zostanie wszczepiona do torebki soczewki z celem emmetropii obustronnie. Obliczenie mocy soczewki IOL zostanie wykonane przy użyciu wzoru Kane'a. W oczach z regularnym astygmatyzmem rogówkowym równym lub większym niż 1,00 dioptrii zostanie wszczepiona wersja toryczna soczewki Vivity IOL (AcrySof IQ Vivity Toric) w celu optymalizacji pooperacyjnych wyników refrakcyjnych. Drugie oko zostanie zoperowane w ciągu 7 dni od operacji pierwszego oka.

Obserwacja pooperacyjna:

Stabilność rotacyjna torycznej soczewki IOL będzie oceniana w 1. i 7. dniu pooperacyjnym, aby uwzględnić wczesne przesunięcia pozycyjne i umożliwić ponowne wycentrowanie, jeśli to konieczne. Soczewka IOL zostanie uznana za stabilną, jeśli odchylenie kątowe jest mniejsze niż 5 stopni i jeśli indukuje resztkowy błąd cylindryczny 0,75 dioptrii lub mniej, zgodnie z szacunkiem przy użyciu funkcji Toric IOL Assistant w aberrometrze Osiris T.

Kompletne badanie okulistyczne zostanie przeprowadzone podczas wizyty kontrolnej po 3 miesiącach i będzie obejmować:

Testowanie ostrości wzroku:

• Jednooczna i obuoczna niekorygowana ostrość wzroku do dali (UDVA) z 4 metrów
• Jednooczna i obuoczna ostrość wzroku do dali z korekcją (DCVA) z 4 metrów
• Jednooczna i obuoczna niekorygowana ostrość wzroku do bliży (UNVA) z 40 cm
• Jednooczna i obuoczna ostrość wzroku do bliży z korekcją (DCNVA) z 40 cm
• Jednooczna i obuoczna niekorygowana ostrość wzroku do odległości pośredniej (UI66VA) z 66 cm
• Jednooczna i obuoczna ostrość wzroku do odległości pośredniej z korekcją (DCI66VA) z 66 cm
• Wszystkie pomiary ostrości wzroku będą wykonywane przy użyciu CSO Vision Charts wersja 14.0 (CSO, Florencja, Włochy)

Ocena krzywej rozogniskowania:

• Obuoczna krzywa rozogniskowania będzie oceniana od +1,50 dioptrii do -3,50 dioptrii z przyrostami 0,50 dioptrii, względem ostrości wzroku do dali z korekcją
• Najlepsza osiągalna ostrość wzroku będzie rejestrowana na każdym etapie rozogniskowania
• Aby zminimalizować błąd uczenia się, sekwencje liter będą losowane, a oczy pacjentów będą zakrywane między zmianami soczewek

Testowanie czułości kontrastu:

• Jednooczna i obuoczna czułość kontrastu (mierzona w cyklach na stopień) będzie testowana w trzech warunkach oświetleniowych:

  • Fotopowe (jasne światło, 80 cd/m²)
  • Mezopowe (przyciemnione światło, 6 cd/m²)
  • Skotopowe (ciemne, 3 cd/m²)
• Testowanie będzie wykonane przy użyciu CSV-1000 HGT (Vector Vision, Greenville, OH, USA)

Ocena jakości optycznej:

• Aberrometr Osiris T zostanie użyty do oceny:

  1. Całkowitego błędu frontu falowego RMS (średnia kwadratowa) przed operacją i 3 miesiące po operacji
  2. RMS i współczynnika Strehla PSF (funkcja rozproszenia punktowego) przy średnicach źrenicy 3 mm i 4 mm 3 miesiące po operacji

  3. Współczynnik Strehla PSF jest miarą jakości optycznej, przy czym wyższe wartości wskazują na lepszą jakość obrazu

     Testowanie halo:

• Obuoczne postrzeganie halo będzie oceniane przy użyciu Aston Halometer, który wykorzystuje centralne źródło olśnienia LED (Golden Dragon Plus LCW W5AM.PC, 5000K; Osram Licht AG) wyświetlane na iPad4

Ocena zmętnienia tylnej torebki (PCO):

• PCO będzie oceniane podczas wizyty po 3 miesiącach
• W przypadku PCO stopnia 3 lub wyższego pacjent będzie leczony kapsulotomią laserem neodymowo-yagowym (Nd:YAG)
• Ocena po 3 miesiącach zostanie następnie powtórzona 14 dni po kapsulotomii

Ocena jakości życia:

• Zostanie zastosowany kwestionariusz National Eye Institute Refractive Error Quality of Life Instrument-42 (NEI-RQL-42)
• NEI-RQL-42 składa się z 13 podskal z 42 pozycjami w 16 różnych formatach pytań/kategorii odpowiedzi
• Każda pozycja jest konwertowana na zakres od 0 do 100, przy czym wszystkie pozycje są punktowane tak, że wyższe wyniki oznaczają lepszą jakość życia

Technologia soczewki Vivity IOL AcrySof IQ Vivity to jednoczęściowa, hydrofobowa soczewka akrylowa EDOF, która wykorzystuje niedyfrakcyjny mechanizm kształtowania frontu falowego w celu poprawy widzenia pośredniego i bliży. Optyka ma średnicę 6,0 mm z całkowitą długością 13,0 mm i charakteryzuje się projektem haptyki w kształcie pętli C. Materiał soczewki zawiera zarówno chromofory filtrujące ultrafiolet, jak i światło niebieskie i ma współczynnik załamania światła 1,55 w 35°C.

Projekt soczewki opiera się na platformie asferycznej jednoogniskowej z neutralną wobec aberracji powierzchnią przednią. Centralna strefa optyczna zawiera technologię X-WAVE, która integruje dwa subtelne elementy przejściowe powierzchni przedniej: lekko uniesiony centralny płaskowyż (około 1 mikrometra), który rozciąga front falowy w celu wydłużenia ogniska, oraz modulację krzywizny otaczającą, która przesuwa front falowy, zapewniając efektywne dostarczanie energii do siatkówki w rozszerzonym zakresie.

Model sferyczny jest dostępny w mocach od +15,0 dioptrii do +25,0 dioptrii z przyrostami 0,5 dioptrii, z dodatkową dostępnością do +30,0 dioptrii na wybranych rynkach. Wersja toryczna, AcrySof IQ Vivity Toric, zawiera ten sam niedyfrakcyjny projekt EDOF i jest oferowana w mocach cylindra od 1,03 dioptrii do 4,11 dioptrii na płaszczyźnie soczewki IOL.

Analiza statystyczna Wszystkie analizy statystyczne zostaną wykonane przy użyciu oprogramowania STATA, wersja 13.0 (StataCorp, College Station, TX, USA). Rozkład zmiennych ciągłych zostanie oceniony testem Shapiro-Wilka. Gdy dane są normalnie rozłożone, wyniki będą raportowane jako średnia ± odchylenie standardowe.

Aby ocenić profil bezpieczeństwa wszczepionej soczewki IOL, zarówno bezwzględne, jak i względne częstotliwości powikłań śród- i pooperacyjnych, a także wszelkich zdarzeń niepożądanych, będą rejestrowane i analizowane podczas każdej kontroli. Testy t dla par zostaną przeprowadzone między przed- i pooperacyjnymi DCVA, DCNVA, UDVA, UNVA i całkowitym RMS w celu oceny pooperacyjnej poprawy funkcjonalnej.

Głównym punktem końcowym jest ocena DCVA w dominującym oku po 3 miesiącach. Formalne obliczenie wielkości próby zostało wykonane na podstawie wcześniejszej serii pilotażowej raportującej odchylenie standardowe 0,01 logMAR dla jednoocznej DCVA w oczach ze stabilną starczowzrocznością i zaćmą wszczepioną z soczewką premium IOL. Zastosowano projekt jednogrupowy do oszacowania 95% przedziału ufności dla jednego odchylenia standardowego metodą chi-kwadrat. Zakładając odchylenie standardowe 0,017 logMAR, wymaganych jest 10 uczestników (10 oczu), aby uzyskać połowę szerokości przedziału ufności nie większą niż 0,02 logMAR (równowartość jednej litery ETDRS). Obliczenia wielkości próby zostały przeprowadzone przy użyciu PASS 2023, wersja 23.0.2.

Zagadnienia bezpieczeństwa Wszyscy uczestnicy będą starannie monitorowani pod kątem jakichkolwiek zdarzeń niepożądanych lub powikłań związanych z procedurą chirurgiczną lub wszczepioną soczewką IOL. Standardowe ryzyka operacji zaćmy obejmują infekcję (zapalenie wnętrza gałki ocznej), stan zapalny, krwawienie, zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe, przemieszczenie soczewki, pęknięcie tylnej torebki, obrzęk plamki żółtej typu torbielowatego i odwarstwienie siatkówki. Dodatkowe zagadnienia specyficzne dla soczewek premium IOL obejmują potencjał zaburzeń widzenia, takich jak olśnienie, halo, rozbłyski gwiazd, zmniejszona czułość kontrastu i w rzadkich przypadkach niezadowolenie wymagające wymiany soczewki IOL.

W specyficznym kontekście pacjentów ze starczowzrocznością istnieje teoretyczna obawa, że resztkowe nieregularności rogówki i aberracje wyższego rzędu mogą oddziaływać z optyką soczewki IOL w nieprzewidywalny sposób, potencjalnie ograniczając jakość widzenia lub zwiększając zjawiska świetlne. Jednak poprzez ostrożny wybór tylko pacjentów z wczesnym stadium, stabilną starczowzrocznością i stosunkowo zachowaną morfologią rogówki, niniejsze badanie ma na celu zminimalizowanie tych ryzyk przy jednoczesnym zbadaniu potencjalnych korzyści technologii EDOF w tej populacji.

Wszelkie poważne zdarzenia niepożądane będą natychmiast zgłaszane komisji etycznej i zapewnione zostanie odpowiednie postępowanie medyczne. Uczestnicy mogą w dowolnym momencie wycofać się z badania bez wpływu na ich opiekę medyczną.

Oczekiwane wyniki i znaczenie Niniejsze badanie pilotażowe dostarczy wstępnych dowodów dotyczących bezpieczeństwa, skuteczności i zadowolenia pacjentów związanych z wszczepieniem soczewki Vivity EDOF IOL u pacjentów z wczesnym stadium starczowzroczności. W przypadku sukcesu wyniki mogą podważyć tradycyjny pogląd, że soczewki premium są przeciwwskazane w starczowzroczności i otworzyć nowe opcje leczenia dla starannie wyselekcjonowanych pacjentów, którzy chcą zmniejszyć zależność od okularów po operacji zaćmy.

Niedyfrakcyjny projekt EDOF soczewki Vivity, z jej rozszerzonym zakresem ogniskowania i zachowaną czułością kontrastową, może być szczególnie dobrze dostosowany do tolerowania łagodnych nieregularności rogówki obecnych we wczesnej starczowzroczności. Poprzez rozszerzenie głębi ostrości zamiast tworzenia dyskretnych punktów ogniskowych, soczewka może utrzymać funkcjonalne widzenie pomimo niewielkich aberracji frontu falowego.

Wyniki tego badania będą informować większe, wieloośrodkowe, randomizowane badania kontrolowane i mogą ostatecznie przyczynić się do zaktualizowanych wytycznych klinicznych dotyczących wyboru soczewki IOL u pacjentów ze starczowzrocznością.