Visuelle resultater og livskvalitet efter Vivity EDOF IOL-implantation ved tidlig keratokonus (VIVITY-KCONUS)

Baggrund og Rationale Keratoconus (KC) er en progressiv, ikke-inflammatorisk korneal ektasi kendetegnet ved stromal fortynding og uregelmæssig astigmatisme, hvilket ofte resulterer i signifikante højereordens aberrationer (HOAs), der nedsætter visuel kvalitet.
På grund af disse optiske begrænsninger har brugen af premium intraokulære linser (pIOLs) traditionelt været anset for kontraindiceret hos disse patienter.
Men hos patienter med tidligstadiet keratoconus kan korneal form og optisk kvalitet være relativt godt bevaret, med HOAs inden for acceptable grænser.
Disse patienter kan således drage fordel af omhyggeligt udvalgte premium IOL-teknologier.

Extended-depth-of-focus (EDOF) IOL'er, i modsætning til traditionelle multifokale linser, giver ikke kun signifikant færre visuelle forstyrrelser, men takket være deres forlængede fokus kunne de afbøde HOAs og koma-lignende forvrængninger karakteristiske for tidlig keratoconus.
I modsætning til monofokale eller multifokale linser, der er afhængige af et enkelt, skarpt brændpunkt eller diskrete brændplaner, er EDOF-linser iboende designet til at opretholde funktionel retinal billedkvalitet over et udvidet fokusområde, hvilket giver større tolerance over for mindre defokus og bølgefronstaberationer.
Mens EDOF-linser ikke korrigerer sådanne aberrationer, kan deres udvidede fokusområde reducere indvirkningen af denne forvrængning på funktionelt syn.
Dette gælder især for ikke-diffraktive EDOF-linser, der bevarer høje niveauer af kontrastfølsomhed ved ikke at opdele lysenergien i flere brændpunkter.

AcrySof IQ Vivity IOL (Alcon, Fort Worth, TX, USA) er en ikke-diffraktiv EDOF IOL, der anvender bølgefronformningsteknologi til at forlænge fokusområdet.
Tidligere studier har allerede vist gode resultater hos patienter med andre udfordrende øjensygdomme såsom glaukom, makuladegeneration og epiretinal membran.
Denne pilotstudie har til formål at evaluere den visuelle præstation, tolerance og optiske kvalitetsresultater efter implantation af Vivity IOL hos patienter med katarakt og stabil, tidligstadiet keratoconus.
Denne undersøgelse udforsker den kliniske levedygtighed af premium IOL'er i en population, der traditionelt er udelukket fra sådanne refraktive muligheder.

Studiedesign Dette er et prospektivt, interventionelt, enkeltcenter pilotstudie udført i Italien.
Studiet er blevet godkendt af det lokale etiske komité (protokolnummer 22546) og overholder principperne i Helsingfors-erklæringen.
I alt 10 patienter (20 øjne) med katarakt og mild bilateral keratoconus vil blive inkluderet og følges i 3 måneder efter bilateral implantation af AcrySof IQ Vivity EDOF IOL.

Studiemål

Primært mål:

- At evaluere monokulær distancekorrigeret synsskarphed (DCVA) i det dominerende øje 3 måneder efter operationen.

Sekundære mål:

• At vurdere monokulær og binokulær ukorrigeret og distancekorrigeret synsskarphed på afstand (4 meter), mellem (66 cm) og nær (40 cm)
• At evaluere binokulære defokus kurver fra +1,50 D til -3,50 D i 0,50 D trin;
• At måle monokulær og binokulær kontrastfølsomhed under fotopiske (80 cd/m²), mesopiske (6 cd/m²) og skotopiske (3 cd/m²) belysningsforhold;
• At vurdere okulær optisk kvalitet inklusive root mean square (RMS) bølgefronfejl og point spread function (PSF) Strehl forhold ved 3 mm og 4 mm pupildiametre;
• At evaluere binokulær haloopfattelse ved hjælp af standardiseret halometri;
• At vurdere patientrapporteret livskvalitet ved hjælp af National Eye Institute Refractive Error Quality of Life Instrument-42 (NEI-RQL-42) spørgeskema;
• At evaluere sikkerhedsprofilen inklusive intra- og postoperative komplikationer og bivirkninger;
• At vurdere torisk IOL rotationsstabilitet i øjne, der modtager den toriske version.

Kvalifikationskriterier

Inklusionskriterier:

• Voksne, der kræver bilateral kataraktoperation
• Mild bilateral keratoconus defineret som stadium 0-1 ifølge ABCD-klassifikationssystemet
• Keratoconus stabilitet defineret som maksimal keratometri (K) ændringer mindre end 1 dioptri og maksimal pachymetri reduktion mindre end 2% inden for de foregående 5 år
• Før-katarakt brilledistancekorrigeret synsskarphed på 0,1 til 0,0 LogMAR (Snellen 20/25 til 20/20)
• Enighed om bilateral implantation af AcrySof IQ Vivity EDOF IOL
• Villighed til at gennemgå andet-øje kirurgi inden for 7 dage efter første-øje procedure
• Evne og villighed til at deltage i alle planlagte opfølgningsbesøg i henhold til studietprotokol
• Aflæggelse af skriftlig informeret samtykke til at deltage i studiet

Eksklusionskriterier:

• Enhver okulær komorbiditet andet end katarakt og keratoconus, eller historie for enhver sygdom, der kunne påvirke visuelle resultater (f.eks. glaukom, retinale lidelser)
• Korneal opacitet inklusive enhver korneal arvæv
• Avanceret eller progressiv keratoconus
• Enhver tidligere okulær kirurgi andet end korneal cross-linking udført mindst 5 år før inkludering
• Korneal cross-linking udført inden for 5 år før inkludering
• Amblyopi
• Pseudoexfoliationssyndrom eller zonulær laksitet
• Historie for uveitis

Studieprocedurer

Præoperativ vurdering:

Alle patienter vil modtage en omfattende oftalmologisk evaluering før operationen, inklusive:

• Måling af monokulær og binokulær ukorrigeret og korrigeret synsskarphed for afstand (4 meter) og nær (40 cm) ved hjælp af CSO Vision Charts software version 14.0
• Korneal tomografi ved hjælp af MS-39 anterior segment optisk koherens tomografi (CSO, Firenze, Italien)
• Okulær optisk kvalitetsanalyse ved hjælp af Pyramidal WaveFront-baseret sensor aberrometer (Osiris T Aberrometer, CSO, Firenze, Italien) til at vurdere højereordens aberrationer inklusive koma og koma-lignende aberrationer
• Optisk biometri ved hjælp af Lenstar 900 (Haag-Streit Diagnostics, Koeniz, Schweiz) for axial længde og IOL styrkeberegning
• Intraokulært tryk måling
• Spaltelysundersøgelse af anterior segment
• Dilateret fundoskopi
• Makula evaluering gennem spektraldomæne optisk koherens tomografi (Spectralis OCT, Heidelberg Engineering GmbH, Tyskland)
• Okulær dominansbestemmelse ved hjælp af Miles test

Kirurgisk procedure:

Alle patienter vil gennemgå standard phacoemulsifikation kataraktoperation udført af den samme erfarne kirurg ved hjælp af en 2,2 mm phaco probe under topikal anæstesi.
AcrySof IQ Vivity EDOF IOL vil blive implanteret i kapselsækken med et mål om emmetropi bilateral.
IOL styrkeberegning vil blive udført ved hjælp af Kane formlen.
I øjne med regelmæssig korneal astigmatisme lig med eller større end 1,00 dioptri, vil den toriske version af Vivity IOL (AcrySof IQ Vivity Toric) blive implanteret for at optimere postoperative refraktive resultater.
Det andet øje vil blive opereret inden for 7 dage efter første øje kirurgi.

Postoperativ opfølgning:

Torisk IOL rotationsstabilitet vil blive vurderet på postoperative dag 1 og 7 for at tage højde for tidlige positionelle skift og for at tillade re-centrering om nødvendigt.
IOL'en vil blive anset for stabil, hvis den vinkelafvigelse er mindre end 5 grader, og hvis den inducerer en residual cylindrisk fejl på 0,75 dioptrier eller mindre, som estimeret ved hjælp af Toric IOL Assistant funktionen i Osiris T Aberrometer.

Komplet oftalmologisk undersøgelse vil blive udført ved 3-måneders opfølgningsbesøget og vil inkludere:

Synsskarphedstest:

• Monokulær og binokulær ukorrigeret distance synsskarphed (UDVA) ved 4 meter
• Monokulær og binokulær distancekorrigeret synsskarphed (DCVA) ved 4 meter
• Monokulær og binokulær ukorrigeret nær synsskarphed (UNVA) ved 40 cm
• Monokulær og binokulær distancekorrigeret nær synsskarphed (DCNVA) ved 40 cm
• Monokulær og binokulær ukorrigeret mellem synsskarphed (UI66VA) ved 66 cm
• Monokulær og binokulær distancekorrigeret mellem synsskarphed (DCI66VA) ved 66 cm
• Alle synsskarphedsmålinger vil blive udført ved hjælp af CSO Vision Charts version 14.0 (CSO, Firenze, Italien)

Defokus kurve vurdering:

• Binokulær defokus kurve vil blive vurderet fra +1,50 dioptrier til -3,50 dioptrier i 0,50 dioptri trin, i forhold til distancekorrigeret synsskarphed
• Den bedst opnåelige synsskarphed vil blive registreret ved hvert defokus trin
• For at minimere lærings bias, vil bogstavsekvenser være randomiserede, og patienters øjne vil blive okkluderede mellem linseskift

Kontrastfølsomhedstest:

• Monokulær og binokulær kontrastfølsomhed (målt i cykler per grad) vil blive testet under tre belysningsforhold:

  • Fotopisk (klart lys, 80 cd/m²)
  • Mesopisk (svagt lys, 6 cd/m²)
  • Skotopisk (mørketilpasset, 3 cd/m²)
• Testning vil blive udført ved hjælp af CSV-1000 HGT (Vector Vision, Greenville, OH, USA)

Optisk kvalitetsvurdering:

• Osiris T Aberrometer vil blive brugt til at vurdere:

  1. Total root mean square (RMS) bølgefronfejl præoperativt og 3 måneder postoperativt
  2. RMS og point spread function (PSF) Strehl forhold ved 3 mm og 4 mm pupildiametre 3 måneder postoperativt

  3. PSF Strehl forholdet er et mål for optisk kvalitet, med højere værdier, der indikerer bedre billedkvalitet

     Halotest:

• Binokulær haloopfattelse vil blive evalueret ved hjælp af Aston Halometer, som anvender en central LED blændingskilde (Golden Dragon Plus LCW W5AM.PC, 5000K; Osram Licht AG) vist på en iPad4

Posterior kapsel opacitet (PCO) evaluering:

• PCO vil blive graderet ved 3-måneders besøget
• Ved PCO grad 3 eller derover, vil patienten blive behandlet med neodym-dopet yttrium aluminium garnet (Nd:YAG) laser kapsulotomi
• 3-måneders evalueringen vil derefter blive gentaget 14 dage efter kapsulotomi

Livskvalitetsvurdering:

• National Eye Institute Refractive Error Quality of Life Instrument-42 (NEI-RQL-42) spørgeskema vil blive administreret
• NEI-RQL-42 består af 13 subskalaer med 42 emner på tværs af 16 forskellige spørgsmål/svar kategori formater
• Hvert emne konverteres til et 0 til 100 muligt interval, med alle emner scoret således at højere scorer repræsenterer bedre livskvalitet

Vivity IOL Teknologien AcrySof IQ Vivity er en enkeltstykke, hydrofobisk akryl EDOF IOL, der anvender en ikke-diffraktiv bølgefronformningsmekanisme til at forbedre mellem og nær syn.
Optikken er 6,0 mm i diameter med en total længde på 13,0 mm og har et C-loop haptisk design.
Linsematerialet inkorporerer både ultraviolet og blå lysfiltrerende kromoforer og har et brydningsindeks på 1,55 ved 35°C.

Linsedesignet er baseret på en monofokal asfærisk platform med en aberrationsneutral anterior overflade.
Den centrale optiske zone inkorporerer X-WAVE teknologi, der integrerer to subtile anterior overflade overgangselementer: et let forhøjet centralt plateau (ca. 1 mikrometer), der strækker bølgefronen for at udvide fokus, og en omgivende kurvaturmodulation, der forskubber bølgefronen, hvilket sikrer effektiv retinal energi levering på tværs af det udvidede område.

Den sfæriske model er tilgængelig i styrker fra +15,0 dioptrier til +25,0 dioptrier i 0,5 dioptri trin, med yderligere tilgængelighed op til +30,0 dioptrier i udvalgte markeder.
Den toriske version, AcrySof IQ Vivity Toric, inkorporerer det samme ikke-diffraktive EDOF design og tilbydes i cylinderstyrker fra 1,03 dioptrier til 4,11 dioptrier ved IOL-planet.

Statistisk analyse Alle statistiske analyser vil blive udført ved hjælp af STATA software, version 13.0 (StataCorp, College Station, TX, USA).
Fordelingen af kontinuerte variable vil blive vurderet med Shapiro-Wilk testen.
Når data er normalfordelte, vil resultater blive rapporteret som gennemsnit ± standardafvigelse.

For at evaluere sikkerhedsprofilen for den implanterede IOL, vil både absolutte og relative frekvenser af intra- og postoperative komplikationer, samt enhver bivirkning, blive registreret og analyseret ved hver opfølgning.
Parrede t-tests vil blive udført mellem præoperativ og postoperativ DCVA, DCNVA, UDVA, UNVA og total RMS for at vurdere postoperativ funktionel forbedring.

Det primære endepunkt er evalueringen af DCVA i det dominerende øje ved 3 måneder.
En formel stikprøvestørrelseberegning blev udført baseret på en tidligere pilot serie, der rapporterede en standardafvigelse på 0,01 logMAR for monokulær DCVA i øjne med stabil keratoconus og katarakt implanteret med en premium IOL.
Et enkeltgruppe design blev brugt til at estimere et 95% konfidensinterval for en standardafvigelse via chi-square metoden.
Forudsat en standardafvigelse på 0,017 logMAR, kræves 10 forsøgspersoner (10 øjne) for at give et konfidensinterval halvbredde ikke større end 0,02 logMAR (svarende til et ETDRS bogstav).
Stikprøvestørrelseberegninger blev udført med PASS 2023, version 23.0.2.

Sikkerhedsovervejelser Alle deltagere vil blive omhyggeligt overvåget for enhver bivirkning eller komplikation relateret til den kirurgiske procedure eller den implanterede IOL.
Standard kataraktkirurgi risici inkluderer infektion (endoftalmit), inflammation, blødning, forhøjet intraokulært tryk, linsedislokation, posterior kapselruptur, cystoid makulaødem og retinal ablation.
Yderligere overvejelser specifikke for premium IOL'er inkluderer potentialet for visuelle forstyrrelser såsom blænding, haloer, stjerneskud, reduceret kontrastfølsomhed og i sjældne tilfælde utilfredshed, der kræver IOL udskiftning.

I den specifikke kontekst af keratoconus patienter, er der teoretisk bekymring for, at resterende korneale uregelmæssigheder og højereordens aberrationer muligvis interagerer med IOL optikken på uforudsigelige måder, potentielt begrænsende visuel kvalitet eller øgende fotiske fænomener.
Men ved omhyggeligt kun at udvælge patienter med tidligstadiet, stabil keratoconus og relativt bevaret korneal morfologi, sigter dette studie mod at minimere disse risici, mens det udforsker de potentielle fordele ved EDOF teknologi i denne population.

Enhver alvorlig bivirkning vil blive straks rapporteret til etisk komité, og passende medicinsk håndtering vil blive ydet.
Deltagere er frie til at trække sig fra studiet til enhver tid uden at påvirke deres medicinske pleje.

Forventede resultater og betydning Denne pilotstudie vil give foreløbig evidens vedrørende sikkerhed, effektivitet og patienttilfredshed forbundet med Vivity EDOF IOL implantation hos patienter med tidligstadiet keratoconus.
Hvis succesfuld, kan resultaterne udfordre den traditionelle opfattelse, at premium IOL'er er kontraindicerede i keratoconus og åbne nye behandlingsmuligheder for omhyggeligt udvalgte patienter, der ønsker at reducere brilleafhængighed efter kataraktoperation.

Det ikke-diffraktive EDOF design af Vivity linsen, med dens udvidede fokusområde og bevaret kontrastfølsomhed, kan være særligt velegnet til at tolerere de milde korneale uregelmæssigheder til stede i tidlig keratoconus.
Ved at udvide dybdeskarpheden i stedet for at skabe diskrete brændpunkter, kan linsen opretholde funktionelt syn på trods af mindre bølgefronstaberationer.

Resultater fra dette studie vil informere større, multicentriske, randomiserede kontrollerede forsøg og kan i sidste ende bidrage til opdaterede kliniske retningslinjer for IOL valg hos keratoconus patienter.