Metabolsk fleksibilitet og metabolsk helse ved menneskelig fedme (PROB)

Fedme er en veletablert risikofaktor for forstyrrelser i metabolsk helse, som ofte går forut for hjerte- og karsykdommer og type 2-diabetes. Selv om de presise patofysiologiske mekanismene som knytter fedme til disse tilstandene fortsatt er uklare, er det allment anerkjent at en økning i fettmasse spiller en sentral rolle, inkludert utvidelse av fettvev og akkumulering av lipider i ikke-fettvev. Som et resultat er en primær tilnærming for å forbedre metabolsk helse å redusere fettmasse gjennom negativ energibalanse. Imidlertid retter livsstilsendringer eller farmakologiske intervensjoner som tar sikte på å indusere en negativ energibalanse seg ikke utelukkende mot fettmasse og resulterer ofte i tap av fettfri masse i varierende grad. Gitt at høyere fettmasse, snarere enn fettfri masse, er sterkere assosiert med nedsatt metabolsk helse, kan strategier som maksimerer tap av fettmasse samtidig som de bevarer fettfri masse tilby mer betydelige fordeler for metabolsk helse. Overraskende nok er det mangel på bevis for å støtte denne hypotesen. For å fylle dette kunnskapshullet, vil det bli evaluert forholdet mellom endringer i metabolsk helse og kroppssammensetning, uavhengig av totalt vekttap, hos individer med overvekt eller fedme som gjennomgår diettbasert energirestriksjon. Det er hypotetisert at større reduksjon i fettmasse vil være knyttet til mer betydelige forbedringer i metabolsk helse for et gitt vekttap.