MRG003 kombinert med immunterapi ved tilbakevendende/metastatisk nesebihulekreft: En fase II klinisk studie

Inklusjonskriterier:

1. Aldersgruppe 18 til 75 år på dagen for signering av informert samtykkeerklæring (eller lovlig samtykkealder i jurisdiksjonen der studien finner sted).
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsestatus på 0 eller 1.
3. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
4. Histologisk eller cytologisk bekreftet nasofaryngealcarcinom (NPC).
5. Metastatisk NPC (stadium IVB, AJCC 8. utgave) eller lokalt tilbakevendende NPC som ikke er egnet for kurativ lokalbehandling (f.eks. kirurgi, TACE, stråleterapi).
6. Må være behandlingsnaiv for tilbakevendende eller metastatisk NPC.
7. Må ha ≥ 1 målbar lesjon som definert i henhold til RECIST v1.1.
8. Tilstrekkelig organfunksjon.
9. For kvinner i fruktbar alder: negativ graviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart. Alle deltakere i fruktbar alder må samtykke i å bruke effektiv prevensjon under studien og i 1 år etter behandlingsavslutning.
10. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og følge studiens prosedyrer og oppfølgingsbesøk.

Eksklusjonskriterier:

1. Perifer nevropati av grad 2 eller høyere.
2. Forventet behov for annen lokal eller systemisk antikreftbehandling i studieperioden.
3. Diagnostisert og/eller behandlet for annen malignitet innen 5 år før inkludering, med unntak av kurativt behandlet basalcelle- eller spinocellulært karsinom i huden, og/eller kurativt resektert in situ-cervix- og/eller brystkarsinom.
4. Aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser eller karcinomatøs meningitt.
5. Laboratorieverdier innen 7 dager før inkludering utenfor spesifiserte kvalifikasjonsområder (f.eks. Child-Pugh C; kreatininclearance <30 mL/min; serum natrium <135 mmol/L; serum kalium <3,5 mmol/L).
6. Alvorlig eller ukontrollert kardiovaskulær sykdom.
7. Historie med eller nåværende interstitiell lungesykdom, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom med respiratorisk svikt, alvorlig lungeinsuffisiens eller symptomatisk bronkospasme.
8. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling.
9. Alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer (f.eks. ukontrollert hypertensjon eller ukontrollert diabetes).
10. Kjent historie med positiv testing for humant immunsviktvirus (HIV).
11. Kjent historie med allogen hematopoietisk stamcelle-, benmargs- eller solid organtransplantasjon.
12. Kjent aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, eller annen alvorlig leversykdom.
13. Levende vaksine innen 30 dager før første dose.
14. Residual toksisitet fra tidligere antikreftbehandling høyere enn grad 1 (unntatt alopeci, tretthet og grad 2 hypotyreose).
15. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som krever systemisk steroid- eller immunsuppressiv behandling. Følgende tilstander er ikke ekskluderende: mild astma kontrollert med intermitterende bronkodilatatorer; stabil hypotyreose på hormonerstattende behandling; vitiligo; Graves sykdom; eller Hashimotos sykdom.
16. Kjent historie med grad 3 eller høyere hypersensitivitet mot noen komponent i MRG003 eller mot andre monoklonale antistoffer.
17. Ukontrollert pleural væskeansamling, ascites eller perikardial væskeansamling.
18. Graviditet, amming eller uvillighet til å bruke svært effektiv prevensjonsmetode i behandlingsperioden og i minst 180 dager etter siste dose.
19. Annen tilstand som etter forskerens vurdering kan kompromittere studiedeltakerens sikkerhet og integritet.