MRG003 kombiniert mit Immuntherapie bei rezidivierendem/metastasierendem Nasopharynxkarzinom: Eine klinische Phase-II-Studie

Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen 18 und 75 Jahren am Tag der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (oder dem gesetzlichen Einwilligungsalter in der Gerichtsbarkeit, in der die Studie durchgeführt wird).
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status von 0 oder 1.
3. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
4. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Nasopharynxkarzinom (NPC).
5. Metastasiertes NPC (Stadium IVB, AJCC 8. Auflage) oder lokal rezidiviertes NPC, das für eine kurative lokale Therapie (z. B. Operation, TACE, Strahlentherapie) ungeeignet ist.
6. Muss für rezidiviertes oder metastasiertes NPC unbehandelt sein.
7. Muss ≥ 1 messbare Läsion(en) gemäß RECIST v1.1 aufweisen.
8. Ausreichende Organfunktion.
9. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn. Alle Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen sich einverstanden erklären, während der Studie und für 1 Jahr nach Behandlungsende eine wirksame Verhütungsmethode zu verwenden.
10. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben und sich an Studienverfahren und Nachuntersuchungen zu halten.

Ausschlusskriterien:

1. Periphere Neuropathie vom Grad 2 oder höher.
2. Voraussichtlicher Bedarf an einer anderen lokalen oder systemischen Antitumortherapie während des Studienzeitraums.
3. Innerhalb von 5 Jahren nach Einschluss diagnostiziertes und/oder behandeltes zusätzliches Malignom, mit Ausnahme von kurativ behandelten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut und/oder kurativ resezierten in-situ-Zervix- und/oder Brustkarzinomen.
4. Aktive ZNS-Metastasen oder karzinomatöse Meningitis.
5. Laborwerte innerhalb von 7 Tagen vor Einschluss, die außerhalb der spezifizierten Zulässigkeitsbereiche liegen (z. B. Child-Pugh C; Kreatinin-Clearance <30 mL/min; Serum-Natrium <135 mmol/L; Serum-Kalium <3,5 mmol/L).
6. Schwere oder unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung.
7. Anamnese oder aktuelle interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung mit respiratorischer Insuffizienz, schwere Lungeninsuffizienz oder symptomatischer Bronchospasmus.
8. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
9. Schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen (z. B. unkontrollierte Hypertonie oder unkontrollierter Diabetes).
10. Bekannte Anamnese eines positiven Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
11. Bekannte Anamnese einer allogenen hämatopoetischen Stammzell-, Knochenmark- oder solider Organtransplantation.
12. Bekannte aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion oder andere schwere Lebererkrankung.
13. Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis.
14. Resttoxizität aus vorheriger Antitumortherapie höher als Grad 1 (außer Alopezie, Müdigkeit und Grad-2-Hypothyreose).
15. Aktive Autoimmunerkrankung oder Anamnese einer Autoimmunerkrankung, die eine systemische Steroid- oder immunsuppressive Therapie erfordert. Die folgenden Zustände schließen nicht aus: leichtes Asthma, das mit intermittierenden Bronchodilatatoren kontrolliert wird; stabile Hypothyreose unter Hormonersatztherapie; Vitiligo; Morbus Basedow; oder Hashimoto-Thyreoiditis.
16. Bekannte Anamnese einer Überempfindlichkeit vom Grad 3 oder höher gegenüber einer Komponente von MRG003 oder anderen monoklonalen Antikörpern.
17. Unkontrollierter Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss.
18. Schwangerschaft, Stillzeit oder Unwilligkeit, während der Behandlungsdauer und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
19. Jeder andere Zustand, der nach Meinung des Prüfers die Sicherheit und Integrität des Studienteilnehmers beeinträchtigen könnte.