MRG003 in Combinazione con Immunoterapia nel Carcinoma Nasofaringeo Recidivante/Metastatico: Uno Studio Clinico di Fase II

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni il giorno della firma del modulo di consenso informato (o l'età legale per il consenso nella giurisdizione in cui si svolge lo studio).
2. Stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1.
3. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
4. Carcinoma rinofaringeo (NPC) confermato istologicamente o citologicamente.
5. NPC metastatico (Stadio IVB, AJCC 8a edizione) o NPC localmente recidivante non idoneo per terapia locale curativa (es. chirurgia, TACE, radioterapia).
6. Deve essere naive al trattamento per NPC recidivante o metastatico.
7. Deve avere ≥ 1 lesioni misurabili come definito secondo RECIST v1.1.
8. Funzione d'organo adeguata.
9. Per le donne in età fertile: test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento. Tutti i partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 1 anno dopo l'interruzione del trattamento.
10. Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto e di rispettare le procedure dello studio e le visite di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Neuropatia periferica di Grado 2 o superiore.
2. Necessità prevista di qualsiasi altra terapia antitumorale locale o sistemica durante il periodo dello studio.
3. Diagnosticato e/o trattato per un'altra neoplasia maligna entro 5 anni dall'arruolamento, ad eccezione di carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle trattato in modo curativo, e/o carcinoma cervicale e/o mammario in situ asportato in modo curativo.
4. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) o meningite carcinomatosa.
5. Valori di laboratorio entro 7 giorni prima dell'arruolamento al di fuori degli intervalli di eleggibilità specificati (es. Child-Pugh C; clearance della creatinina <30 mL/min; sodio sierico <135 mmol/L; potassio sierico <3,5 mmol/L).
6. Malattia cardiovascolare grave o non controllata.
7. Storia di o attuale malattia polmonare interstiziale, broncopneumopatia cronica ostruttiva grave con insufficienza respiratoria, insufficienza polmonare grave o broncospasmo sintomatico.
8. Infezione attiva che richiede terapia sistemica.
9. Malattie sistemiche gravi o non controllate (es. ipertensione non controllata o diabete non controllato).
10. Storia nota di test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
11. Storia nota di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche, midollo osseo o organo solido.
12. Infezione nota attiva da epatite B o C, o altra grave malattia epatica.
13. Vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose.
14. Tossicità residua da precedente terapia antitumorale superiore al grado 1 (tranne alopecia, affaticamento e ipotiroidismo di grado 2).
15. Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune che richiede terapia sistemica con steroidi o immunosoppressori. Le seguenti condizioni non sono motivo di esclusione: asma lieve controllata con broncodilatatori intermittenti; ipotiroidismo stabile in terapia ormonale sostitutiva; vitiligine; malattia di Graves; o malattia di Hashimoto.
16. Storia nota di ipersensibilità di Grado 3 o superiore a qualsiasi componente di MRG003 o ad altri anticorpi monoclonali.
17. Versamento pleurico, ascite o versamento pericardico non controllati.
18. Gravidanza, allattamento o indisponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo di trattamento e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose.
19. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza e l'integrità del partecipante allo studio.