MRG003 в комбинации с иммунотерапией при рецидивирующем/метастатическом назофарингеальном раке: клиническое исследование II фазы

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет на день подписания информированного согласия (или совершеннолетия в юрисдикции, где проводится исследование).
2. Общий статус по шкале ECOG 0 или 1.
3. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
4. Гистологически или цитологически подтвержденный назофарингеальный рак (НФР).
5. Метастатический НФР (стадия IVB, AJCC 8-е издание) или локально рецидивирующий НФР, непригодный для радикальной локальной терапии (например, хирургия, TACE, лучевая терапия).
6. Не должно быть предшествующего лечения рецидивирующего или метастатического НФР.
7. Наличие ≥ 1 измеримого очага по критериям RECIST v1.1.
8. Адекватная функция органов.
9. Для женщин детородного возраста: отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения. Все участники детородного возраста должны согласиться на использование эффективной контрацепции во время исследования и в течение 1 года после прекращения лечения.
10. Готовность и возможность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать процедуры исследования и визиты наблюдения.

Критерии исключения:

1. Периферическая нейропатия 2 степени или выше.
2. Планируемая необходимость в любой другой локальной или системной противоопухолевой терапии в период исследования.
3. Диагностированный и/или пролеченный дополнительный злокачественный процесс в течение 5 лет до включения, за исключением радикально пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и/или радикально удаленного рака шейки матки и/или молочной железы in situ.
4. Активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) или канцероматозный менингит.
5. Лабораторные показатели в течение 7 дней до включения, выходящие за пределы установленных диапазонов соответствия (например, Child-Pugh C; клиренс креатинина <30 мл/мин; натрий сыворотки <135 ммоль/л; калий сыворотки <3,5 ммоль/л).
6. Тяжелое или неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание.
7. Анамнез или текущее интерстициальное заболевание легких, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких с дыхательной недостаточностью, тяжелая легочная недостаточность или симптоматический бронхоспазм.
8. Активная инфекция, требующая системной терапии.
9. Тяжелые или неконтролируемые системные заболевания (например, неконтролируемая гипертензия или неконтролируемый диабет).
10. Известный анамнез положительного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
11. Известный анамнез аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, костного мозга или солидных органов.
12. Известная активная инфекция гепатита B или C или другое тяжелое заболевание печени.
13. Введение живой вакцины в течение 30 дней до первой дозы.
14. Остаточная токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии выше 1 степени (кроме алопеции, усталости и гипотиреоза 2 степени).
15. Активное аутоиммунное заболевание или анамнез аутоиммунного заболевания, требующего системной стероидной или иммуносупрессивной терапии. Следующие состояния не являются исключающими: легкая астма, контролируемая интермиттирующими бронходилататорами; стабильный гипотиреоз на заместительной гормональной терапии; витилиго; болезнь Грейвса; или болезнь Хашимото.
16. Известный анамнез гиперчувствительности 3 степени или выше к любому компоненту MRG003 или другим моноклональным антителам.
17. Неконтролируемый плевральный выпот, асцит или перикардиальный выпот.
18. Беременность, кормление грудью или нежелание использовать высокоэффективный метод контрацепции в период лечения и в течение как минимум 180 дней после последней дозы.
19. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность и целостность участника исследования.