MRG003 i kombination med immunterapi vid recidiverande/metastaserad nasofarynxcancer: En fas II-klinisk prövning

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 till 75 år vid dagen för undertecknandet av det informerade samtycket (eller den juridiska samtyckesåldern i den jurisdiktion där studien genomförs).
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
3. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
4. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad nasofarynxcancer (NPC).
5. Metastaserad NPC (Stadium IVB, AJCC 8:e upplagan) eller lokal recidiv NPC olämplig för kurativ lokal terapi (t.ex. kirurgi, TACE, strålbehandling).
6. Måste vara behandlingsnaiv för recidiverande eller metastaserad NPC.
7. Måste ha ≥ 1 mätbara lesioner enligt definitionen i RECIST v1.1.
8. Tillräcklig organfunktion.
9. För kvinnor i barnafödande ålder: negativt graviditetstest inom 7 dagar före behandlingsstart. Alla deltagare i barnafödande ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under studien och i 1 år efter behandlingsavbrott.
10. Villig och förmögen att ge skriftligt informerat samtycke och följa studieprocedurer och uppföljningsbesök.

Exklusionskriterier:

1. Perifer neuropati av grad 2 eller högre.
2. Förväntat behov av annan lokal eller systemisk antitumörterapi under studieperioden.
3. Diagnostiserad och/eller behandlad ytterligare malignitet inom 5 år från inkludering, med undantag för kurativt behandlad basalcell- eller plattcellscancer i huden, och/eller kurativt resecterad in situ-cervix- och/eller bröstcancer.
4. Aktiva centrala nervsystemets (CNS) metastaser eller carcinomatös meningit.
5. Laboratorievärden inom 7 dagar före inkludering som faller utanför specificerade behörighetsintervall (t.ex. Child-Pugh C; kreatininclearance <30 mL/min; natrium i serum <135 mmol/L; kalium i serum <3,5 mmol/L).
6. Svår eller okontrollerad kardiovaskulär sjukdom.
7. Anamnes på eller aktuell interstitiell lungsjukdom, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom med respiratorisk svikt, svår lunginsufficiens eller symtomatisk bronkospasm.
8. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
9. Svår eller okontrollerad systemisk sjukdom (t.ex. okontrollerad hypertoni eller okontrollerad diabetes).
10. Känd anamnes på positivt test för humant immunbristvirus (HIV).
11. Känd anamnes på allogen hematopoietisk stamcell-, benmärgs- eller solid organtransplantation.
12. Känd aktiv hepatit B- eller C-infektion, eller annan svår leversjukdom.
13. Levande vaccin inom 30 dagar före första dosen.
14. Kvarvarande toxicitet från tidigare antitumörterapi högre än grad 1 (förutom alopeci, trötthet och grad 2 hypotyreos).
15. Aktiv autoimmun sjukdom eller anamnes på autoimmun sjukdom som kräver systemisk steroid- eller immunosuppressiv terapi. Följande tillstånd är inte exkluderande: mild astma kontrollerad med intermittenta bronkodilatatorer; stabil hypotyreos på hormonersättning; vitiligo; Graves sjukdom; eller Hashimotos sjukdom.
16. Känd anamnes på grad 3 eller högre överkänslighet mot någon komponent i MRG003 eller mot andra monoklonala antikroppar.
17. Okontrollerad pleuralvätska, ascites eller perikardialvätska.
18. Graviditet, amning eller ovilja att använda en mycket effektiv preventivmetod under behandlingsperioden och i minst 180 dagar efter sista dosen.
19. Något annat tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan äventyra studie deltagarens säkerhet och integritet.