Fjernstyrt iskemisk forbehandling ved akutt type A aortadisseksjonskirurgi
Evaluering av organbeskyttende effekter av fjern iskemisk preconditionering hos pasienter som gjennomgår operasjon for akutt type A aortadisseksjon: Et multiklinisk, prospektivt, dobbeltblindet, randomisert kontrollert studie
Målet med denne kliniske studien er å lære om en teknikk kalt fjern iskemisk preconditionering (RIPC) hjelper til med å beskytte organer under akutt operasjon for akutt type A aortadisseksjon (ATAAD). Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
Reduserer RIPC risikoen for store komplikasjoner etter operasjon, som hjerte-, hjerne- eller nyreproblemer?
Er RIPC trygt å bruke under akutt ATAAD-operasjon?
Forskere vil sammenligne RIPC-gruppen med en kontrollgruppe (som vil motta en placebo) for å se om RIPC kan redusere komplikasjoner etter operasjon.
Deltakere vil:
Motta enten RIPC eller en falsk intervensjon under operasjonen.
Bli overvåket i opptil 30 dager etter operasjon for komplikasjoner.
Ha oppfølgingsbesøk etter 3 måneder, 1 år, og deretter årlig i opptil 5 år for å følge deres bedring.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiedesign og rasjonalitet
Denne studien er en multicenter, prospektiv, dobbeltblind, randomisert, sham-kontrollert klinisk studie designet for å evaluere organbeskyttelseseffektiviteten og sikkerheten til remote ischemisk preconditioning (RIPC) hos pasienter som gjennomgår akutt kirurgi for akutt type A aortadisseksjon (ATAAD).
Primært mål
Det primære målet med denne studien er å avgjøre om RIPC reduserer forekomsten av det primære sammensatte endepunktet for større uønskede hendelser som inntreffer fra tiden for kirurgi til utskrivelse fra sykehus (eller opptil 30 dager postoperativt hvis sykehusinnleggelsen overstiger 30 dager). Dette sammensatte endepunktet inkluderer perioperativ dødelighet fra alle årsaker og alvorlige komplikasjoner som krever invasiv intervensjon eller resulterer i organsvikt.
Nøkkelintervensjoner og metodologi Intervensjonsgruppe
Etter induksjon av generell anestesi, mottar pasientene i intervensjonsgruppen RIPC-prosedyren. På den ikke-arterielle kanüle-siden, påføres vekslende RIPC-sykluser på både overarmen og låret, totalt fire sykluser. Protokollen starter med overarmmansjetten.
Hver syklus består av 5 minutter med mansjettpåblåsning (baseline trykk på 200 mm Hg; eller minst 15 mm Hg over systolisk trykk hvis systolisk trykk overstiger 185 mm Hg), etterfulgt av 5 minutter med mansjettavblåsning for å tillate reperfusjon. Den første syklusen av lårmansjetten startes etter fullføring av den første påblåsningssyklusen av overarmmansjetten.
Kontrollgruppe
Pasienter i kontrollgruppen gjennomgår en sham-prosedyre som er identisk i tid og påføringssteder med RIPC-intervensjonen. Mansjetten blir imidlertid blåst opp til et lavt, ikke-ischemisk trykk på 20 mm Hg i 5 minutter, etterfulgt av 5 minutter med avblåsning i hver syklus.
Blinding
Denne studien benytter et dobbeltblindet design. Studiedeltakere, kirurgiske team, postoperativ behandlingspersonell, endepunktsvurderere og dataanalytikere/statistikere er alle blindet for behandlingstildeling. Kun en uavhengig forsker, som ikke deltar i påfølgende pasientvurdering eller datainnsamling, er avblindet for å utføre den tildelte intervensjonen.
Standardisering
Alle kirurgiske prosedyrer og perioperativ behandling utføres i henhold til standardiserte protokoller ved hvert deltakende senter.
Studieendepunkter Primært endepunkt
Forekomsten av det primære sammensatte endepunktet for større uønskede hendelser fra kirurgi til utskrivelse fra sykehus (eller opptil 30 dager postoperativt).
Sekundære endepunkter
Sekundære endepunkter inkluderer forekomsten av hver enkelt komponent i det primære sammensatte endepunktet ved 30 dager, 90 dager og 12 måneder postoperativt; den maksimale SOFA-2-scoren innen de første 3 postoperativ dagene; kirurgi- og kardiopulmonal bypass-relaterte tider; varighet av mekanisk ventilasjon; lengde på intensivavdelings- (ICU) og sykehusopphold; postoperativ dødelighet fra alle årsaker; og raten for uplanlagt reinnleggelse.
Kvalitetssikring og databehandling Stedsutvalg og opplæring
Deltakende sentre må ha betydelig erfaring med akutt ATAAD-kirurgi. Alle forskere gjennomgår sentralisert opplæring i studieprotokollen og standard operasjonsprosedyrer (SOP), med fokus på den standardiserte RIPC-prosedyren og datainnsamling.
Klinisk overvåking
Kliniske forskningsassistenter (CRAer) gjennomfører periodiske besøk på stedet for å sikre overholdelse av studieprotokollen og for å bekrefte konsistens mellom data som er lagt inn i de elektroniske pasientrapportskjemaene (eCRFer) og kildedokumentene.
Statistisk analyse
Den primære analysen vil bli utført i intensjon-til-behandle (ITT) populasjonen. Kontinuerlige variabler vil bli sammenlignet ved hjelp av passende parametriske eller ikke-parametriske tester, og kategoriske variabler vil bli sammenlignet ved hjelp av chi-kvadrat-testen eller Fishers eksakte test, etter behov.
Begrunnelse for utvalgsstørrelse
Basert på tidligere rapportert litteratur som indikerer en forekomst av større uønskede hendelser på omtrent 25,8 % etter ATAAD-kirurgi, og forutsatt en forventet relativ risikoreduksjon på 26,5 % med RIPC, fastslo utvalgsstørrelsesberegninger ved bruk av en tosidig alfagrense på 0,05 og 80 % statistisk styrke at 589 evaluerbare pasienter kreves per gruppe. Med en estimert frafallsrate på 10 %, er det endelige målopptaket for denne studien 1 296 pasienter.
Interimanalyse og datasikkerhetsovervåking
Et uavhengig Data- og sikkerhetsovervåkningsutvalg (DSMB) vil overvåke deltakernes sikkerhet gjennom hele studien og periodisk gjennomgå aggregerte sikkerhetsdata.
En forhåndsspesifisert blindet re-estimering av utvalgsstørrelse vil bli utført når omtrent 600 deltakere har fullført vurdering av det primære endepunktet. Denne analysen vil kun være basert på den samlede hendelsesraten og observerte frafallsraten, uten å avblinde behandlingstildeling eller gjennomføre effektsammenligninger mellom grupper. Derfor vil ikke interimanalysen påvirke den samlede type I-feilraten.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Liang-wan Chen, M.D Ph.D
- Telefonnummer: +8613358255333
- E-post: chenliangwan@fjmu.edu.cn
Studer Kontakt Backup
- Navn: Xin-fan Lin, M.D
- Telefonnummer: +8617850019550
- E-post: lxf1885@163.com
Studiesteder
-
-
-
Chongqing, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- The Second Affiliated Hospital of AMU
-
Ta kontakt med:
- Rui-yan Ma
- E-post: ruiyanma@tmmu.edu.cn
-
Shanghai, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Renji Hospital
-
Ta kontakt med:
- Song Xue
- E-post: xuesong64@163.com
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
Ta kontakt med:
- Cheng-xin Zhang
- E-post: D201577709@126.com
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
- Rekruttering
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Ta kontakt med:
- Liang-wan Chen
- Telefonnummer: +8613358255333
- E-post: chenliangwan@fjmu.edu.cn
-
Xiamen, Fujian, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
Ta kontakt med:
- Zhong-gui Shan
- E-post: szgdoctor@126.com
-
Xiamen, Fujian, Kina
- Rekruttering
- Xiamen Cardiovascular Hospital, Xiamen University
-
Ta kontakt med:
- Hua Peng
- E-post: penghua86@126.com
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University
-
Ta kontakt med:
- Zhong-kai Wu
- E-post: wuzhk@mail.sysu.edu.cn
-
-
Heilongjian
-
Harbin, Heilongjian, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
Ta kontakt med:
- Bao-dong Xie
- E-post: baodongxie_doctor@aliyun.com
-
Harbin, Heilongjian, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- The Fourth Hospital of Harbin Medical University
-
Ta kontakt med:
- Bai-chun Wang
- E-post: baichun705@163.com
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Henan Provincial Chest Hospital
-
Ta kontakt med:
- Chang-bo Xiao
- E-post: xiaoxhb@163.com
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
Ta kontakt med:
- Xiao-bo Liao
- E-post: xiangyaliaoxiaobo@csu.edu.cn
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, Kina
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
-
Ta kontakt med:
- Xiao-ming Bian
- E-post: bxiaoming@dmu.edu.cn
-
Shenyang, Liaoning, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
Ta kontakt med:
- Hui Jiang
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Ta kontakt med:
- Xin Zhao
- E-post: zhaoxin3617@126.com
-
-
Shanxi
-
Xi’an, Shanxi, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
Ta kontakt med:
- Yang Yan
- E-post: yangyan3@xjtu.edu.cn
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kina
- Har ikke rekruttert ennå
- Yan'an Hospital of Kunming City
-
Ta kontakt med:
- Ya-xiong Li
- E-post: liyaxiong62@aliyun.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år, uten kjønnsbegrensning;
- Diagnose med akutt type A aorta disseksjon som krever akutt kirurgi (symptomdebut <14 dager);
- Evne til å forstå studieformålet, frivillig gitt skriftlig samtykke av pasienten eller en lovlig autorisert representant, og vilje til å følge oppfølging.
Eksklusjonskriterier:
- Traumatisk eller iatrogen aorta disseksjon;
- Tidligere åpen hjerte- eller torakal aorta kirurgi;
- Alvorlig preoperativ dysfunksjon av vitale organer, som vedvarende dyp koma, abdominalt kompartmentsyndrom, eller sirkulasjonssvikt;
- Alvorlige komorbiditeter, inkludert hjerteinfarkt innen de siste 7 dagene, slag innen de siste 2 månedene; terminal nyresykdom (eGFR <30 ml/min/1.73 m²); terminal leversykdom (total bilirubin >342 µmol/L eller INR >2.0);
- Tegn på iskemi i ekstremiteten planlagt for intervensjon, som redusert hudtemperatur, smerte, blekhet, med eller uten følesansforstyrrelser, lammelse, eller reduserte/fraværende pulser; eller alvorlig deformitet eller tidligere arteriovenøs kirurgi på intervensjonsstedet;
- Perifer arteriell sykdom som involverer ekstremitetene, Raynauds fenomen, aktiv flebit, eller historie med dyp venetrombose i nedre ekstremiteter;
- Nåværende bruk av sulfonylurea orale hypoglykemiske midler eller nikorandil;
- Forventet levealder <1 år (f.eks. avansert malignitet);
- Deltakelse i en annen klinisk studie uten å ha nått dens primære endepunkt;
- Svangerskap eller amming; immunsvikt (f.eks. HIV-positivitet, historie med organtransplantasjon); kjente blødningsforstyrrelser, koagulasjonsabnormaliteter, eller sigdcelleanemi; aktiv eller ukontrollert infeksjon;
- Andre alvorlige fysiske eller psykiske lidelser, eller laboratorieabnormaliteter, som etter forskerens skjønn kan øke risikoen eller forstyrre studieutfallene, og gjøre pasienten uegnet for inkludering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Sham-komparator: Kontrollgruppe
Deltakere som randomiseres til denne gruppen vil motta en falsk RIPC-prosedyre.
Samme mankettplassering og timing som i eksperimentgruppen brukes, men manketten blåses opp til kun 20 mmHg i 5 minutter etterfulgt av 5 minutters tømming, som simulerer RIPC-prosedyren uten å indusere iskemi.
|
This intervention is a non-invasive organ-protective procedure.
After induction of general anesthesia, remote ischemic preconditioning (RIPC) will be applied to the upper arm and thigh.
Both the upper arm and thigh will each undergo four ischemia-reperfusion cycles.
Each cycle consists of 5 minutes of cuff inflation at 200 mmHg-or at least 15 mmHg above the systolic blood pressure if the systolic blood pressure exceeds 185 mmHg-to induce ischemia, followed by 5 minutes of cuff deflation to allow reperfusion.
The cuff inflation periods at the two sites will be staggered, beginning with the upper arm.
The first thigh cuff inflation will begin after completion of the first upper-arm cuff inflation, and the alternating sequence will continue until both sites have completed four cycles.
The procedure is intended to activate endogenous protective mechanisms and enhance the tolerance of vital organs to subsequent ischemic injury during surgery.
|
|
Eksperimentell: RIPC Intervention Group
Participants randomized to this group will receive remote ischemic preconditioning (RIPC) after induction of general anesthesia.
RIPC will be performed on the upper arm and thigh, with four ischemia-reperfusion cycles at each site.
Each cycle consists of 5 minutes of cuff inflation at 200 mmHg (or 15 mmHg above systolic blood pressure if systolic blood pressure exceeds 185 mmHg), followed by 5 minutes of deflation.
Cuff inflation will alternate between the upper arm and thigh, beginning with the upper arm, until four cycles have been completed at each site.
|
This intervention is a non-invasive organ-protective procedure.
After induction of general anesthesia, remote ischemic preconditioning (RIPC) will be applied to the upper arm and thigh.
Both the upper arm and thigh will each undergo four ischemia-reperfusion cycles.
Each cycle consists of 5 minutes of cuff inflation at 200 mmHg-or at least 15 mmHg above the systolic blood pressure if the systolic blood pressure exceeds 185 mmHg-to induce ischemia, followed by 5 minutes of cuff deflation to allow reperfusion.
The cuff inflation periods at the two sites will be staggered, beginning with the upper arm.
The first thigh cuff inflation will begin after completion of the first upper-arm cuff inflation, and the alternating sequence will continue until both sites have completed four cycles.
The procedure is intended to activate endogenous protective mechanisms and enhance the tolerance of vital organs to subsequent ischemic injury during surgery.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alvorlige uønskede hendelser på sykehus
Tidsramme: kirurgi til utskrivelse eller 30 dager etter operasjonen
|
En sammensetning av store uønskede hendelser (binær). Inkluderer: Perioperativ død fra alle årsaker; Alvorlige postoperative komplikasjoner (Grad III/IV i henhold til IAASSG-konsensus), som involverer nevrologiske, kardiovaskulære, respirasjons-, urin-, gastrointestinale og andre systemer. |
kirurgi til utskrivelse eller 30 dager etter operasjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Fra slutten av operasjonen til ekstubering (vurdert opptil 30 dager)
|
Total tid fra slutten av operasjonen til vellykket ekstubasjon, målt i timer.
Re-intubasjonstider er inkludert hvis aktuelt
|
Fra slutten av operasjonen til ekstubering (vurdert opptil 30 dager)
|
|
Lengden på sykehusoppholdet
Tidsramme: Fra sykehusinnleggelse for kirurgi til sykehusutskrivelse (vurdert opptil 30 dager)
|
Total varighet av sykehusinnleggelse etter operasjon, målt i dager
|
Fra sykehusinnleggelse for kirurgi til sykehusutskrivelse (vurdert opptil 30 dager)
|
|
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: 30 dager, 90 dager, 12 måneder, og hver 12. måned deretter, opptil 60 måneder
|
Dødelighet fra alle årsaker
|
30 dager, 90 dager, 12 måneder, og hver 12. måned deretter, opptil 60 måneder
|
|
Postoperativt delirium
Tidsramme: Fra slutten av operasjonen til utskrivelse fra sykehuset, vurdert inntil 30 dager postoperativt
|
Forekomst av postoperativ delirium
|
Fra slutten av operasjonen til utskrivelse fra sykehuset, vurdert inntil 30 dager postoperativt
|
|
Uplanlagt reinnleggelse
Tidsramme: 30 dager, 90 dager, 12 måneder, og hver 12. måned deretter, opptil 60 måneder
|
Andelen pasienter som ble innlagt på sykehus på nytt i oppfølgingsperioden på grunn av årsaker knyttet til den opprinnelige akutte type A-aortadisseksjonen eller dens kirurgiske behandling, med unntak av planlagte reinnleggelser
|
30 dager, 90 dager, 12 måneder, og hver 12. måned deretter, opptil 60 måneder
|
|
Forekomst av enhver enkeltkomponent i det primære sammensatte endepunktet 30 dager, 90 dager og 12 måneder postoperativt
Tidsramme: 30 dager, 90 dager og 12 måneder postoperativt
|
Forekomsten av hver enkelt bivirkning (inkludert død, slag, nyresvikt, reoperasjon, etc.) som utgjør den primære sammensatte endepunktet for Store Uønskede Utfall (MAO) 30 dager, 90 dager og 12 måneder etter operasjon.
|
30 dager, 90 dager og 12 måneder postoperativt
|
|
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Score Within the First 3 Postoperative Days
Tidsramme: From postoperative ICU admission through postoperative day 3
|
The Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score evaluates dysfunction across six organ systems: brain, respiratory, cardiovascular, liver, kidney, and hemostasis.
Each organ system is scored from 0 to 4, yielding a total score ranging from 0 to 24.
Higher scores indicate more severe organ dysfunction and a worse outcome.
SOFA scores will be recorded within the first 3 postoperative days.
|
From postoperative ICU admission through postoperative day 3
|
|
Operative Time
Tidsramme: During the surgical procedure
|
Operative and cardiopulmonary bypass-related time parameters, including total operative duration, cardiopulmonary bypass duration, aortic cross-clamp duration, and circulatory arrest duration.
All durations will be measured in minutes.
|
During the surgical procedure
|
|
ICU Length of Stay
Tidsramme: From ICU admission after surgery until ICU discharge (assessed up to 30 days)
|
Total duration of stay in the Intensive Care Unit after surgery, measured in hours
|
From ICU admission after surgery until ICU discharge (assessed up to 30 days)
|
|
Postoperative Serum Cardiac Troponin Concentration
Tidsramme: Postoperative days 1-3
|
Serum cardiac troponin concentration will be measured during the first 3 postoperative days.
Cardiac troponin I or cardiac troponin T will be measured according to the routine assay used at each participating center.
|
Postoperative days 1-3
|
|
Postoperative Serum Creatinine Concentration
Tidsramme: Postoperative days 1-3
|
Serum creatinine concentration will be measured during the first 3 postoperative days and reported in μmol/L.
|
Postoperative days 1-3
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- A202601
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .