Fjernbetjent iskæmisk prækonditionering til akut type A aortadissektion-kirurgi

Studiedesign og Begrundelse

Denne undersøgelse er et multicenter, prospektivt, dobbeltblindet, randomiseret, sham-kontrolleret klinisk forsøg, der er designet til at evaluere organbeskyttelseseffektiviteten og sikkerheden af fjern iskæmisk preconditioning (RIPC) hos patienter, der gennemgår akut kirurgi for akut type A aorta dissektion (ATAAD).

Primært Mål

Det primære mål med denne undersøgelse er at afgøre, om RIPC reducerer incidensen af det primære sammensatte endepunkt for større uønskede udfald, der opstår fra tidspunktet for operationen indtil hospitalsudskrivelse (eller op til 30 dage postoperativt, hvis hospitalsindlæggelsen overstiger 30 dage). Dette sammensatte endepunkt inkluderer perioperativ dødelighed af alle årsager og alvorlige komplikationer, der kræver invasiv intervention eller resulterer i organsvigt.

Nøgleinterventioner og Metodologi Interventionsgruppe

Efter induktion af generel anæstesi modtager patienter i interventionsgruppen RIPC-proceduren. På den ikke-arterielle kanyleringsside anvendes vekslende RIPC-cykler på både overarmen og låret, i alt fire cykler. Protokollen starter med overarmens manchet.

Hver cyklus består af 5 minutters manchetinflation (basistryk på 200 mm Hg; eller mindst 15 mm Hg over systolisk tryk, hvis systolisk tryk overstiger 185 mm Hg), efterfulgt af 5 minutters manchetdeflation for at tillade reperfusion. Den første cyklus for lårmanschetten påbegyndes efter afslutningen af den første inflationscyklus for overarmens manchet.

Kontrolgruppe

Patienter i kontrolgruppen gennemgår en sham-procedure, der er identisk i timing og anvendelsessteder med RIPC-interventionen. Dog bliver manchetten inflateret til et lavt, ikke-iskæmisk tryk på 20 mm Hg i 5 minutter, efterfulgt af 5 minutters deflation i hver cyklus.

Blinding

Denne undersøgelse anvender et dobbeltblindet design. Studiedeltagere, kirurgiske hold, postoperative plejepersonale, udfaldsvurderere og dataanalytikere/statistikere er alle blindede for behandlingstildeling. Kun en uafhængig forsker, som ikke deltager i efterfølgende patientvurdering eller dataindsamling, er ikke blindet for at udføre den tildelte intervention.

Standardisering

Alle kirurgiske procedurer og perioperativ pleje udføres i overensstemmelse med standardiserede protokoller på hvert deltagende center.

Studieendepunkter Primært Endepunkt

Incidensen af det primære sammensatte endepunkt for større uønskede udfald fra operation indtil hospitalsudskrivelse (eller op til 30 dage postoperativt).

Sekundære Endepunkter

Sekundære endepunkter inkluderer incidensen af hver enkelt komponent i det primære sammensatte endepunkt ved 30 dage, 90 dage og 12 måneder postoperativt; den maksimale SOFA-2 score inden for de første 3 postoperative dage; operation- og kardiopulmonal bypass-relaterede tider; varighed af mekanisk ventilation; længde af intensiv afdelings (ICU) og hospitalsophold; postoperativ dødelighed af alle årsager; og raten af uplanlagt genindlæggelse.

Kvalitetssikring og Datahåndtering Stedvalg og Træning

Deltagende centre skal have betydelig erfaring med akut ATAAD-kirurgi. Alle undersøgere gennemgår centraliseret træning i studieprotokollen og Standard Operating Procedures (SOP'er), med fokus på den standardiserede RIPC-procedure og dataindsamling.

Klinisk Overvågning

Clinical Research Associates (CRA'er) gennemfører periodiske stedbaserede monitoreringsbesøg for at sikre overholdelse af studieprotokollen og at verificere konsistens mellem data indtastet i de elektroniske Case Report Forms (eCRF'er) og kildedokumenter.

Statistisk Analyse

Den primære analyse vil blive udført i intention-to-treat (ITT)-populationen. Kontinuerte variable vil blive sammenlignet ved hjælp af passende parametriske eller ikke-parametriske tests, og kategoriske variable vil blive sammenlignet ved hjælp af chi-square test eller Fisher's eksakte test, som det er passende.

Stikprøvestørrelsesbegrundelse

Baseret på tidligere rapporteret litteratur, der indikerer en incidens af større uønskede udfald på ca. 25,8% efter ATAAD-kirurgi, og forudsat en forventet relativ risikoreduktion på 26,5% med RIPC, fastslog stikprøvestørrelsesberegninger ved hjælp af et tosidet alfaniveau på 0,05 og 80% statistisk styrke, at 589 evaluerbare patienter kræves pr. gruppe. Med tilladelse for en estimeret frafaldsrate på 10% er det endelige mål for rekruttering til denne undersøgelse 1.296 patienter.

Interimanalyse og Datasikkerhedsovervågning

En uafhængig Data and Safety Monitoring Board (DSMB) vil overvåge deltagernes sikkerhed gennem hele undersøgelsen og periodisk gennemgå aggregerede sikkerhedsdata.

En forudbestemt blindet stikprøvestørrelsesgenestimering vil blive udført, når cirka 600 deltagere har gennemført vurdering af det primære endepunkt. Denne analyse vil kun være baseret på den samlede hændelsesrate og observerede frafaldsrate, uden at afsløre behandlingstildeling eller udføre mellemgruppe effektivitetsammenligninger. Derfor vil interimanalysen ikke påvirke den samlede type I fejlrate.