Fjernbetjent iskæmisk prækonditionering til akut type A aortadissektion-kirurgi
Evaluering af organbeskyttende effekter af fjern iskæmisk prækonditionering hos patienter, der gennemgår operation for akut type A aorta-dissektion: Et multicenter, prospektivt, dobbelt-blindt, randomiseret kontrolleret forsøg
Målet med denne kliniske undersøgelse er at finde ud af, om en teknik kaldet remote iskæmisk preconditioning (RIPC) hjælper med at beskytte organer under akut kirurgi for akut type A aortadissektion (ATAAD). De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare, er:
Reducerer RIPC risikoen for større komplikationer efter operationen, såsom hjerte-, hjerne- eller nyreproblemer?
Er RIPC sikkert at bruge under akut ATAAD-kirurgi?
Forskere vil sammenligne RIPC-gruppen med en kontrolgruppe (der vil modtage et placebo) for at se, om RIPC kan reducere komplikationer efter operationen.
Deltagerne vil:
Modtage enten RIPC eller en falsk intervention under deres operation.
Blive overvåget i op til 30 dage efter operationen for komplikationer.
Have opfølgende besøg efter 3 måneder, 1 år og derefter årligt i op til 5 år for at følge deres bedring.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiedesign og Begrundelse
Denne undersøgelse er et multicenter, prospektivt, dobbeltblindet, randomiseret, sham-kontrolleret klinisk forsøg, der er designet til at evaluere organbeskyttelseseffektiviteten og sikkerheden af fjern iskæmisk preconditioning (RIPC) hos patienter, der gennemgår akut kirurgi for akut type A aorta dissektion (ATAAD).
Primært Mål
Det primære mål med denne undersøgelse er at afgøre, om RIPC reducerer incidensen af det primære sammensatte endepunkt for større uønskede udfald, der opstår fra tidspunktet for operationen indtil hospitalsudskrivelse (eller op til 30 dage postoperativt, hvis hospitalsindlæggelsen overstiger 30 dage). Dette sammensatte endepunkt inkluderer perioperativ dødelighed af alle årsager og alvorlige komplikationer, der kræver invasiv intervention eller resulterer i organsvigt.
Nøgleinterventioner og Metodologi Interventionsgruppe
Efter induktion af generel anæstesi modtager patienter i interventionsgruppen RIPC-proceduren. På den ikke-arterielle kanyleringsside anvendes vekslende RIPC-cykler på både overarmen og låret, i alt fire cykler. Protokollen starter med overarmens manchet.
Hver cyklus består af 5 minutters manchetinflation (basistryk på 200 mm Hg; eller mindst 15 mm Hg over systolisk tryk, hvis systolisk tryk overstiger 185 mm Hg), efterfulgt af 5 minutters manchetdeflation for at tillade reperfusion. Den første cyklus for lårmanschetten påbegyndes efter afslutningen af den første inflationscyklus for overarmens manchet.
Kontrolgruppe
Patienter i kontrolgruppen gennemgår en sham-procedure, der er identisk i timing og anvendelsessteder med RIPC-interventionen. Dog bliver manchetten inflateret til et lavt, ikke-iskæmisk tryk på 20 mm Hg i 5 minutter, efterfulgt af 5 minutters deflation i hver cyklus.
Blinding
Denne undersøgelse anvender et dobbeltblindet design. Studiedeltagere, kirurgiske hold, postoperative plejepersonale, udfaldsvurderere og dataanalytikere/statistikere er alle blindede for behandlingstildeling. Kun en uafhængig forsker, som ikke deltager i efterfølgende patientvurdering eller dataindsamling, er ikke blindet for at udføre den tildelte intervention.
Standardisering
Alle kirurgiske procedurer og perioperativ pleje udføres i overensstemmelse med standardiserede protokoller på hvert deltagende center.
Studieendepunkter Primært Endepunkt
Incidensen af det primære sammensatte endepunkt for større uønskede udfald fra operation indtil hospitalsudskrivelse (eller op til 30 dage postoperativt).
Sekundære Endepunkter
Sekundære endepunkter inkluderer incidensen af hver enkelt komponent i det primære sammensatte endepunkt ved 30 dage, 90 dage og 12 måneder postoperativt; den maksimale SOFA-2 score inden for de første 3 postoperative dage; operation- og kardiopulmonal bypass-relaterede tider; varighed af mekanisk ventilation; længde af intensiv afdelings (ICU) og hospitalsophold; postoperativ dødelighed af alle årsager; og raten af uplanlagt genindlæggelse.
Kvalitetssikring og Datahåndtering Stedvalg og Træning
Deltagende centre skal have betydelig erfaring med akut ATAAD-kirurgi. Alle undersøgere gennemgår centraliseret træning i studieprotokollen og Standard Operating Procedures (SOP'er), med fokus på den standardiserede RIPC-procedure og dataindsamling.
Klinisk Overvågning
Clinical Research Associates (CRA'er) gennemfører periodiske stedbaserede monitoreringsbesøg for at sikre overholdelse af studieprotokollen og at verificere konsistens mellem data indtastet i de elektroniske Case Report Forms (eCRF'er) og kildedokumenter.
Statistisk Analyse
Den primære analyse vil blive udført i intention-to-treat (ITT)-populationen. Kontinuerte variable vil blive sammenlignet ved hjælp af passende parametriske eller ikke-parametriske tests, og kategoriske variable vil blive sammenlignet ved hjælp af chi-square test eller Fisher's eksakte test, som det er passende.
Stikprøvestørrelsesbegrundelse
Baseret på tidligere rapporteret litteratur, der indikerer en incidens af større uønskede udfald på ca. 25,8% efter ATAAD-kirurgi, og forudsat en forventet relativ risikoreduktion på 26,5% med RIPC, fastslog stikprøvestørrelsesberegninger ved hjælp af et tosidet alfaniveau på 0,05 og 80% statistisk styrke, at 589 evaluerbare patienter kræves pr. gruppe. Med tilladelse for en estimeret frafaldsrate på 10% er det endelige mål for rekruttering til denne undersøgelse 1.296 patienter.
Interimanalyse og Datasikkerhedsovervågning
En uafhængig Data and Safety Monitoring Board (DSMB) vil overvåge deltagernes sikkerhed gennem hele undersøgelsen og periodisk gennemgå aggregerede sikkerhedsdata.
En forudbestemt blindet stikprøvestørrelsesgenestimering vil blive udført, når cirka 600 deltagere har gennemført vurdering af det primære endepunkt. Denne analyse vil kun være baseret på den samlede hændelsesrate og observerede frafaldsrate, uden at afsløre behandlingstildeling eller udføre mellemgruppe effektivitetsammenligninger. Derfor vil interimanalysen ikke påvirke den samlede type I fejlrate.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Liang-wan Chen, M.D Ph.D
- Telefonnummer: +8613358255333
- E-mail: chenliangwan@fjmu.edu.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Xin-fan Lin, M.D
- Telefonnummer: +8617850019550
- E-mail: lxf1885@163.com
Studiesteder
-
-
-
Chongqing, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- The Second Affiliated Hospital of AMU
-
Kontakt:
- Rui-yan Ma
- E-mail: ruiyanma@tmmu.edu.cn
-
Shanghai, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Renji Hospital
-
Kontakt:
- Song Xue
- E-mail: xuesong64@163.com
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
Kontakt:
- Cheng-xin Zhang
- E-mail: D201577709@126.com
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
- Rekruttering
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Kontakt:
- Liang-wan Chen
- Telefonnummer: +8613358255333
- E-mail: chenliangwan@fjmu.edu.cn
-
Xiamen, Fujian, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
Kontakt:
- Zhong-gui Shan
- E-mail: szgdoctor@126.com
-
Xiamen, Fujian, Kina
- Rekruttering
- Xiamen Cardiovascular Hospital, Xiamen University
-
Kontakt:
- Hua Peng
- E-mail: penghua86@126.com
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Kontakt:
- Zhong-kai Wu
- E-mail: wuzhk@mail.sysu.edu.cn
-
-
Heilongjian
-
Harbin, Heilongjian, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
Kontakt:
- Bao-dong Xie
- E-mail: baodongxie_doctor@aliyun.com
-
Harbin, Heilongjian, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- The Fourth Hospital of Harbin Medical University
-
Kontakt:
- Bai-chun Wang
- E-mail: baichun705@163.com
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Henan Provincial Chest Hospital
-
Kontakt:
- Chang-bo Xiao
- E-mail: xiaoxhb@163.com
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
Kontakt:
- Xiao-bo Liao
- E-mail: xiangyaliaoxiaobo@csu.edu.cn
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, Kina
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
-
Kontakt:
- Xiao-ming Bian
- E-mail: bxiaoming@dmu.edu.cn
-
Shenyang, Liaoning, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
Kontakt:
- Hui Jiang
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Kontakt:
- Xin Zhao
- E-mail: zhaoxin3617@126.com
-
-
Shanxi
-
Xi’an, Shanxi, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
Kontakt:
- Yang Yan
- E-mail: yangyan3@xjtu.edu.cn
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kina
- Ikke rekrutterer endnu
- Yan'an Hospital of Kunming City
-
Kontakt:
- Ya-xiong Li
- E-mail: liyaxiong62@aliyun.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år, uden begrænsning på køn;
- Diagnose af akut type A aortadissektion, der kræver akut operation (symptomstart <14 dage);
- Evne til at forstå studieformålet, frivillig afgivelse af skriftlig informeret samtykke af patienten eller en juridisk autoriseret repræsentant, og villighed til at følge opfølgning.
Eksklusionskriterier:
- Traumatisk eller iatrogen aortadissektion;
- Tidligere åben hjerte- eller thorakal aortakirurgi;
- Svær preoperativ dysfunktion af vitale organer, såsom vedvarende dyb koma, abdominalt kompartmentsyndrom eller cirkulationssvigt;
- Svære komorbiditeter, herunder myokardieinfarkt inden for de sidste 7 dage, apopleksi inden for de sidste 2 måneder; terminal nyresygdom (eGFR <30 ml/min/1,73 m²); terminal leversygdom (total bilirubin >342 μmol/L eller INR >2,0);
- Tegn på iskæmi i den ekstremitet, der er planlagt til intervention, såsom nedsat hudtemperatur, smerter, bleghed, med eller uden føleforstyrrelser, lammelse eller svækket/fravar af puls; eller svær deformitet eller tidligere arteriovenøs kirurgi på interventionsstedet;
- Perifer arteriel sygdom, der involverer ekstremiteterne, Raynauds fænomen, aktiv flebit eller en historie med dyb venetrombose i de nedre ekstremiteter;
- Nuværende brug af sulfonylurea-orale hypoglykæmiske midler eller nikorandil;
- Forventet levetid <1 år (f.eks. fremskreden malignitet);
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg uden at have nået dets primære endepunkt;
- Graviditet eller amning; immundefekt (f.eks. HIV-positivitet, historie med organtransplantation); kendte blødersygdomme, koagulationsabnormaliteter eller seglcelleanæmi; aktiv eller ukontrolleret infektion;
- Andre svære fysiske eller psykiske lidelser eller laboratorieabnormaliteter, som efter forsøgslederens skøn kan øge risikoen eller forstyrre studieudfaldene, hvilket gør patienten uegnet til inklusion.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sham-komparator: Kontrolgruppe
Deltagerne, der randomiseres til denne gruppe, vil modtage en simuleret RIPC-procedure.
Der anvendes samme manchetplacering og timing som i forsøgsgruppen, men manchetten blæses kun op til 20 mmHg i 5 minutter efterfulgt af 5 minutters tømning, hvilket simulerer RIPC-proceduren uden at inducere iskæmi.
|
This intervention is a non-invasive organ-protective procedure.
After induction of general anesthesia, remote ischemic preconditioning (RIPC) will be applied to the upper arm and thigh.
Both the upper arm and thigh will each undergo four ischemia-reperfusion cycles.
Each cycle consists of 5 minutes of cuff inflation at 200 mmHg-or at least 15 mmHg above the systolic blood pressure if the systolic blood pressure exceeds 185 mmHg-to induce ischemia, followed by 5 minutes of cuff deflation to allow reperfusion.
The cuff inflation periods at the two sites will be staggered, beginning with the upper arm.
The first thigh cuff inflation will begin after completion of the first upper-arm cuff inflation, and the alternating sequence will continue until both sites have completed four cycles.
The procedure is intended to activate endogenous protective mechanisms and enhance the tolerance of vital organs to subsequent ischemic injury during surgery.
|
|
Eksperimentel: RIPC Intervention Group
Participants randomized to this group will receive remote ischemic preconditioning (RIPC) after induction of general anesthesia.
RIPC will be performed on the upper arm and thigh, with four ischemia-reperfusion cycles at each site.
Each cycle consists of 5 minutes of cuff inflation at 200 mmHg (or 15 mmHg above systolic blood pressure if systolic blood pressure exceeds 185 mmHg), followed by 5 minutes of deflation.
Cuff inflation will alternate between the upper arm and thigh, beginning with the upper arm, until four cycles have been completed at each site.
|
This intervention is a non-invasive organ-protective procedure.
After induction of general anesthesia, remote ischemic preconditioning (RIPC) will be applied to the upper arm and thigh.
Both the upper arm and thigh will each undergo four ischemia-reperfusion cycles.
Each cycle consists of 5 minutes of cuff inflation at 200 mmHg-or at least 15 mmHg above the systolic blood pressure if the systolic blood pressure exceeds 185 mmHg-to induce ischemia, followed by 5 minutes of cuff deflation to allow reperfusion.
The cuff inflation periods at the two sites will be staggered, beginning with the upper arm.
The first thigh cuff inflation will begin after completion of the first upper-arm cuff inflation, and the alternating sequence will continue until both sites have completed four cycles.
The procedure is intended to activate endogenous protective mechanisms and enhance the tolerance of vital organs to subsequent ischemic injury during surgery.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alvorlige uønskede hændelser under indlæggelse
Tidsramme: kirurgi til udskrivelse eller 30 dage postoperativt
|
En kombination af alvorlige uønskede udfald (binær). Inkluderer: Perioperativ død af alle årsager; Alvorlige postoperative komplikationer (grad III/IV ifølge IAASSG-konsensus), der involverer neurologiske, kardiovaskulære, respiratoriske, urinvejs-, gastrointestinale og andre systemer. |
kirurgi til udskrivelse eller 30 dage postoperativt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighed af mekanisk ventilation
Tidsramme: Fra operationsafslutning til ekstubation (vurderet op til 30 dage)
|
Samlet tid fra afslutningen af operationen til vellykket ekstubation, målt i timer.
Re-intubationstider inkluderes, hvis det er relevant
|
Fra operationsafslutning til ekstubation (vurderet op til 30 dage)
|
|
Varighed af hospitalsophold
Tidsramme: Fra indlæggelse på hospitalet til kirurgi indtil udskrivelse fra hospitalet (vurderet op til 30 dage)
|
Total varighed af hospitalsindlæggelse efter operation, målt i dage
|
Fra indlæggelse på hospitalet til kirurgi indtil udskrivelse fra hospitalet (vurderet op til 30 dage)
|
|
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: 30 dage, 90 dage, 12 måneder og hver 12. måned derefter, op til 60 måneder
|
Dødelighed af alle årsager
|
30 dage, 90 dage, 12 måneder og hver 12. måned derefter, op til 60 måneder
|
|
Postoperativ delirium
Tidsramme: Fra slutningen af operationen til udskrivelse fra hospitalet, vurderet op til 30 dage postoperativt
|
Forekomst af postoperativ delirium
|
Fra slutningen af operationen til udskrivelse fra hospitalet, vurderet op til 30 dage postoperativt
|
|
Uplanlagt genindlæggelse
Tidsramme: 30 dage, 90 dage, 12 måneder og hver 12. måned derefter, op til 60 måneder
|
Andelen af patienter, der blev genindlagt på hospitalet i opfølgningsperioden på grund af årsager relateret til den oprindelige akutte type A aortadissektion eller dens kirurgiske behandling, med undtagelse af planlagte genindlæggelser
|
30 dage, 90 dage, 12 måneder og hver 12. måned derefter, op til 60 måneder
|
|
Forekomst af ethvert individuelt komponent i det primære sammensatte endepunkt 30 dage, 90 dage og 12 måneder postoperativt
Tidsramme: 30 dage, 90 dage og 12 måneder postoperativt
|
Forekomsten af hver enkelt bivirkning (herunder død, slagtilfælde, nyresvigt, reoperation m.v.), som udgør det primære sammensatte slutpunkt for større uønskede hændelser (MAO) 30 dage, 90 dage og 12 måneder efter operationen.
|
30 dage, 90 dage og 12 måneder postoperativt
|
|
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Score Within the First 3 Postoperative Days
Tidsramme: From postoperative ICU admission through postoperative day 3
|
The Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score evaluates dysfunction across six organ systems: brain, respiratory, cardiovascular, liver, kidney, and hemostasis.
Each organ system is scored from 0 to 4, yielding a total score ranging from 0 to 24.
Higher scores indicate more severe organ dysfunction and a worse outcome.
SOFA scores will be recorded within the first 3 postoperative days.
|
From postoperative ICU admission through postoperative day 3
|
|
Operative Time
Tidsramme: During the surgical procedure
|
Operative and cardiopulmonary bypass-related time parameters, including total operative duration, cardiopulmonary bypass duration, aortic cross-clamp duration, and circulatory arrest duration.
All durations will be measured in minutes.
|
During the surgical procedure
|
|
ICU Length of Stay
Tidsramme: From ICU admission after surgery until ICU discharge (assessed up to 30 days)
|
Total duration of stay in the Intensive Care Unit after surgery, measured in hours
|
From ICU admission after surgery until ICU discharge (assessed up to 30 days)
|
|
Postoperative Serum Cardiac Troponin Concentration
Tidsramme: Postoperative days 1-3
|
Serum cardiac troponin concentration will be measured during the first 3 postoperative days.
Cardiac troponin I or cardiac troponin T will be measured according to the routine assay used at each participating center.
|
Postoperative days 1-3
|
|
Postoperative Serum Creatinine Concentration
Tidsramme: Postoperative days 1-3
|
Serum creatinine concentration will be measured during the first 3 postoperative days and reported in μmol/L.
|
Postoperative days 1-3
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- A202601
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .