Vzdálená ischemická prekondice pro operaci akutní disekce aorty typu A
Vyhodnocení orgánově protektivních účinků vzdálené ischemické prekondice u pacientů podstupujících chirurgický zákrok pro akutní disekci aorty typu A: Multicentrická, prospektivní, dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolovaná studie
Cílem této klinické studie je zjistit, zda technika zvaná remote ischemic preconditioning (RIPC) pomáhá chránit orgány během urgentní operace akutní disekce aorty typu A (ATAAD). Hlavní otázky, na které se studie zaměřuje, jsou:
Snižuje RIPC riziko závažných komplikací po operaci, jako jsou problémy se srdcem, mozkem nebo ledvinami?
Je RIPC bezpečné používat během urgentní operace ATAAD?
Výzkumníci porovnají skupinu s RIPC s kontrolní skupinou (která dostane placebo), aby zjistili, zda RIPC může snížit komplikace po operaci.
Účastníci budou:
Během operace dostanou buď RIPC, nebo falešnou intervenci.
Během až 30 dnů po operaci budou sledováni kvůli komplikacím.
Budou mít kontrolní návštěvy po 3 měsících, 1 roce a poté každý rok po dobu až 5 let, aby se sledoval jejich zotavovací proces.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studijní design a zdůvodnění
Tato studie je multicentrická, prospektivní, dvojitě zaslepená, randomizovaná, sham-kontrolovaná klinická studie navržená k vyhodnocení orgánově protektivní účinnosti a bezpečnosti vzdálené ischemické prekondice (RIPC) u pacientů podstupujících urgentní chirurgii pro akutní disekci aorty typu A (ATAAD).
Primární cíl
Primárním cílem této studie je zjistit, zda RIPC snižuje incidenci primárního kompozitního koncového bodu závažných nežádoucích výsledků vyskytujících se od doby chirurgického zákroku až do propuštění z nemocnice (nebo až do 30 dnů po operaci, pokud hospitalizace přesáhne 30 dnů). Tento kompozitní koncový bod zahrnuje perioperační mortalitu ze všech příčin a závažné komplikace vyžadující invazivní intervenci nebo vedoucí k selhání orgánu.
Klíčové intervence a metodologie Intervenční skupina
Po indukci celkové anestezie pacienti v intervenční skupině podstoupí proceduru RIPC. Na straně bez arteriální kanylace jsou aplikovány střídavé cykly RIPC na horní končetinu i stehno, celkem čtyři cykly. Protokol začíná manžetou na horní končetině.
Každý cyklus se skládá z 5 minut nafouknutí manžety (základní tlak 200 mm Hg; nebo alespoň 15 mm Hg nad systolický tlak, pokud systolický tlak přesahuje 185 mm Hg), následovaných 5 minutami vyfouknutí manžety k umožnění reperfuze. První cyklus manžety na stehně je zahájen po dokončení prvního cyklu nafouknutí manžety na horní končetině.
Kontrolní skupina
Pacienti v kontrolní skupině podstoupí sham proceduru, která je identická v načasování a místech aplikace s RIPC intervencí. Manžeta je však nafouknuta na nízký, neischemický tlak 20 mm Hg po dobu 5 minut, následovaných 5 minutami vyfouknutí v každém cyklu.
Zaslepení
Tato studie využívá dvojitě zaslepený design. Účastníci studie, chirurgické týmy, poskytovatelé pooperační péče, hodnotitelé výsledků a analytici/statistici dat jsou všichni zaslepeni k alokaci léčby. Nezaslepen je pouze nezávislý výzkumník, který se neúčastní následného hodnocení pacientů ani sběru dat, aby mohl provést přiřazenou intervenci.
Standardizace
Všechny chirurgické výkony a perioperační péče jsou prováděny v souladu se standardizovanými protokoly na každém participujícím centru.
Studijní koncové body Primární koncový bod
Incidencí primárního kompozitního koncového bodu závažných nežádoucích výsledků od chirurgického zákroku do propuštění z nemocnice (nebo až do 30 dnů po operaci).
Sekundární koncové body
Sekundární koncové body zahrnují incidenci každé jednotlivé složky primárního kompozitního koncového bodu v 30 dnech, 90 dnech a 12 měsících po operaci; maximální skóre SOFA-2 během prvních 3 pooperačních dnů; časy související s chirurgickým výkonem a mimotělním oběhem; délku mechanické ventilace; délky pobytu na jednotce intenzivní péče (JIP) a v nemocnici; pooperační mortalitu ze všech příčin; a míru neplánované rehospitalizace.
Zajištění kvality a správa dat Výběr míst a školení
Participující centra musí mít značné zkušenosti s urgentní chirurgií ATAAD. Všichni vyšetřovatelé procházejí centralizovaným školením o studijním protokolu a standardních operačních postupech (SOP), se zaměřením na standardizovanou proceduru RIPC a sběr dat.
Klinický monitoring
Klinické výzkumné asistentky (CRA) provádějí periodické monitorovací návštěvy na místě, aby zajistily dodržování studijního protokolu a ověřily konzistenci mezi daty zadanými do elektronických záznamů o případu (eCRF) a zdrojovými dokumenty.
Statistická analýza
Primární analýza bude provedena v populaci s úmysrem léčit (ITT). Spojité proměnné budou porovnány pomocí vhodných parametrických nebo neparametrických testů a kategoriální proměnné budou porovnány pomocí chí-kvadrát testu nebo Fisherova exaktního testu, jak je vhodné.
Odůvodnění velikosti vzorku
Na základě dříve publikované literatury udávající incidenci závažných nežádoucích výsledků přibližně 25,8 % po chirurgii ATAAD a za předpokladu očekávaného relativního snížení rizika o 26,5 % s RIPC, výpočty velikosti vzorku s použitím oboustranné hladiny alfa 0,05 a 80% statistické síly určily, že je potřeba 589 hodnotitelných pacientů na skupinu. S ohledem na odhadovanou míru odpadu 10 % je konečný cílový počet pacientů pro tuto studii 1 296 pacientů.
Interim analýza a monitoring bezpečnosti dat
Nezávislý výbor pro data a bezpečnost (DSMB) bude během studie dohlížet na bezpečnost účastníků a periodicky přezkoumávat agregovaná bezpečnostní data.
Předem stanovená zaslepená reestimace velikosti vzorku bude provedena, když přibližně 600 účastníků dokončí hodnocení primárního koncového bodu. Tato analýza bude založena pouze na sdružené míře událostí a pozorované míře odpadu, bez odhalení alokace léčby nebo provádění mezi-skupinových srovnání účinnosti. Proto interim analýza neovlivní celkovou chybovost typu I.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Liang-wan Chen, M.D Ph.D
- Telefonní číslo: +8613358255333
- E-mail: chenliangwan@fjmu.edu.cn
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Xin-fan Lin, M.D
- Telefonní číslo: +8617850019550
- E-mail: lxf1885@163.com
Studijní místa
-
-
-
Chongqing, Čína
- Zatím nenabíráme
- The Second Affiliated Hospital of AMU
-
Kontakt:
- Rui-yan Ma
- E-mail: ruiyanma@tmmu.edu.cn
-
Shanghai, Čína
- Zatím nenabíráme
- Renji Hospital
-
Kontakt:
- Song Xue
- E-mail: xuesong64@163.com
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Čína
- Zatím nenabíráme
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
Kontakt:
- Cheng-xin Zhang
- E-mail: D201577709@126.com
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Čína, 350001
- Nábor
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Kontakt:
- Liang-wan Chen
- Telefonní číslo: +8613358255333
- E-mail: chenliangwan@fjmu.edu.cn
-
Xiamen, Fujian, Čína
- Zatím nenabíráme
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
Kontakt:
- Zhong-gui Shan
- E-mail: szgdoctor@126.com
-
Xiamen, Fujian, Čína
- Nábor
- Xiamen Cardiovascular Hospital, Xiamen University
-
Kontakt:
- Hua Peng
- E-mail: penghua86@126.com
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína
- Zatím nenabíráme
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Kontakt:
- Zhong-kai Wu
- E-mail: wuzhk@mail.sysu.edu.cn
-
-
Heilongjian
-
Harbin, Heilongjian, Čína
- Zatím nenabíráme
- The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
Kontakt:
- Bao-dong Xie
- E-mail: baodongxie_doctor@aliyun.com
-
Harbin, Heilongjian, Čína
- Zatím nenabíráme
- The Fourth Hospital of Harbin Medical University
-
Kontakt:
- Bai-chun Wang
- E-mail: baichun705@163.com
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Čína
- Zatím nenabíráme
- Henan Provincial Chest Hospital
-
Kontakt:
- Chang-bo Xiao
- E-mail: xiaoxhb@163.com
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Čína
- Zatím nenabíráme
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
Kontakt:
- Xiao-bo Liao
- E-mail: xiangyaliaoxiaobo@csu.edu.cn
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, Čína
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
-
Kontakt:
- Xiao-ming Bian
- E-mail: bxiaoming@dmu.edu.cn
-
Shenyang, Liaoning, Čína
- Zatím nenabíráme
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
Kontakt:
- Hui Jiang
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Čína
- Zatím nenabíráme
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Kontakt:
- Xin Zhao
- E-mail: zhaoxin3617@126.com
-
-
Shanxi
-
Xi’an, Shanxi, Čína
- Zatím nenabíráme
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
Kontakt:
- Yang Yan
- E-mail: yangyan3@xjtu.edu.cn
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Čína
- Zatím nenabíráme
- Yan'an Hospital of Kunming City
-
Kontakt:
- Ya-xiong Li
- E-mail: liyaxiong62@aliyun.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let, bez omezení podle pohlaví;
- Diagnóza akutní disekce aorty typu A vyžadující neodkladnou operaci (nástup příznaků <14 dní);
- Schopnost porozumět cílům studie, dobrovolné poskytnutí písemného informovaného souhlasu pacientem nebo zákonným zástupcem a ochota spolupracovat při sledování.
Kritéria pro vyloučení:
- Traumatická nebo iatrogenní disekce aorty;
- Předchozí otevřená operace srdce nebo hrudní aorty;
- Těžká preoperativní dysfunkce životně důležitých orgánů, jako je přetrvávající hluboké kóma, syndrom abdominálního kompartmentu nebo oběhové selhání;
- Těžká komorbidita včetně infarktu myokardu v posledních 7 dnech, cévní mozkové příhody v posledních 2 měsících; terminální selhání ledvin (eGFR <30 ml/min/1,73 m²); terminální selhání jater (celkový bilirubin >342 μmol/L nebo INR >2,0);
- Známky ischemie v končetině plánované k intervenci, jako je snížená teplota kůže, bolest, bledost, s poruchou citlivosti nebo bez ní, paralýza nebo oslabený/chybějící puls; nebo těžká deformita nebo předchozí arteriovenózní chirurgie v místě intervence;
- Onemocnění periferních tepen postihující končetiny, Raynaudův fenomén, aktivní flebitida nebo anamnéza hluboké žilní trombózy dolních končetin;
- Aktuální užívání perorálních hypoglykemických látek ze skupiny sulfonylurey nebo nikorandilu;
- Očekávaná délka života <1 rok (např. pokročilé maligní onemocnění);
- Účast v jiné klinické studii bez dosažení jejího primárního cíle;
- Těhotenství nebo kojení; imunodeficience (např. pozitivita na HIV, anamnéza transplantace orgánů); známé krvácivé poruchy, poruchy srážlivosti nebo srpkovitá anémie; aktivní nebo nekontrolovaná infekce;
- Jiné závažné fyzické nebo psychiatrické poruchy nebo laboratorní abnormality, které podle posouzení výzkumníka mohou zvýšit riziko nebo ovlivnit výsledky studie, čímž činí pacienta nevhodným pro zařazení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Falešný srovnávač: Kontrolní skupina
Účastníci randomizovaní do této skupiny podstoupí simulovaný RIPC postup.
Použije se stejné umístění manžety a časování jako u experimentální skupiny, ale manžeta bude nafouknuta pouze na 20 mmHg po dobu 5 minut, následovaných 5 minutami vyfouknutí, čímž se simuluje RIPC postup bez vyvolání ischemie.
|
This intervention is a non-invasive organ-protective procedure.
After induction of general anesthesia, remote ischemic preconditioning (RIPC) will be applied to the upper arm and thigh.
Both the upper arm and thigh will each undergo four ischemia-reperfusion cycles.
Each cycle consists of 5 minutes of cuff inflation at 200 mmHg-or at least 15 mmHg above the systolic blood pressure if the systolic blood pressure exceeds 185 mmHg-to induce ischemia, followed by 5 minutes of cuff deflation to allow reperfusion.
The cuff inflation periods at the two sites will be staggered, beginning with the upper arm.
The first thigh cuff inflation will begin after completion of the first upper-arm cuff inflation, and the alternating sequence will continue until both sites have completed four cycles.
The procedure is intended to activate endogenous protective mechanisms and enhance the tolerance of vital organs to subsequent ischemic injury during surgery.
|
|
Experimentální: RIPC Intervention Group
Participants randomized to this group will receive remote ischemic preconditioning (RIPC) after induction of general anesthesia.
RIPC will be performed on the upper arm and thigh, with four ischemia-reperfusion cycles at each site.
Each cycle consists of 5 minutes of cuff inflation at 200 mmHg (or 15 mmHg above systolic blood pressure if systolic blood pressure exceeds 185 mmHg), followed by 5 minutes of deflation.
Cuff inflation will alternate between the upper arm and thigh, beginning with the upper arm, until four cycles have been completed at each site.
|
This intervention is a non-invasive organ-protective procedure.
After induction of general anesthesia, remote ischemic preconditioning (RIPC) will be applied to the upper arm and thigh.
Both the upper arm and thigh will each undergo four ischemia-reperfusion cycles.
Each cycle consists of 5 minutes of cuff inflation at 200 mmHg-or at least 15 mmHg above the systolic blood pressure if the systolic blood pressure exceeds 185 mmHg-to induce ischemia, followed by 5 minutes of cuff deflation to allow reperfusion.
The cuff inflation periods at the two sites will be staggered, beginning with the upper arm.
The first thigh cuff inflation will begin after completion of the first upper-arm cuff inflation, and the alternating sequence will continue until both sites have completed four cycles.
The procedure is intended to activate endogenous protective mechanisms and enhance the tolerance of vital organs to subsequent ischemic injury during surgery.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Závažné nežádoucí příhody v nemocnici
Časové okno: od operace do propuštění nebo 30 dní po operaci
|
Kompozitní soubor závažných nepříznivých výsledků (binární). Zahrnuje: Perioperativní úmrtí ze všech příčin; Závažné pooperační komplikace (stupeň III/IV podle konsenzu IAASSG), zahrnující neurologický, kardiovaskulární, respirační, močový, gastrointestinální a další systémy. |
od operace do propuštění nebo 30 dní po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Délka mechanické ventilace
Časové okno: Od konce operace do extubace (hodnoceno až 30 dní)
|
Celková doba od ukončení operace do úspěšné extubace, měřeno v hodinách.
Doby reintubace jsou zahrnuty, pokud jsou aplikovatelné
|
Od konce operace do extubace (hodnoceno až 30 dní)
|
|
Délka hospitalizace
Časové okno: Od přijetí do nemocnice k operaci až do propuštění z nemocnice (sledováno až 30 dní)
|
Celková doba hospitalizace po operaci, měřeno ve dnech
|
Od přijetí do nemocnice k operaci až do propuštění z nemocnice (sledováno až 30 dní)
|
|
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 30 dní, 90 dní, 12 měsíců a každých 12 měsíců poté, až do 60 měsíců
|
Celková úmrtnost
|
30 dní, 90 dní, 12 měsíců a každých 12 měsíců poté, až do 60 měsíců
|
|
Poporodní delirium
Časové okno: Od konce operace až do propuštění z nemocnice, hodnoceno až 30 dní po operaci
|
Výskyt pooperačního deliria
|
Od konce operace až do propuštění z nemocnice, hodnoceno až 30 dní po operaci
|
|
Neplánovaná readmise
Časové okno: 30 dnů, 90 dnů, 12 měsíců a každých dalších 12 měsíců až do 60 měsíců
|
Podíl pacientů znovu přijatých do nemocnice v průběhu sledovaného období z důvodů souvisejících s původní akutní disekcí aorty typu A nebo její chirurgickou léčbou, s výjimkou plánovaných readmisí
|
30 dnů, 90 dnů, 12 měsíců a každých dalších 12 měsíců až do 60 měsíců
|
|
Výskyt jakékoli jednotlivé složky primárního složeného koncového bodu 30 dnů, 90 dnů a 12 měsíců po operaci
Časové okno: 30 dní, 90 dní a 12 měsíců po operaci
|
Výskyt každého jednotlivého nežádoucího účinku (včetně úmrtí, mozkové mrtvice, selhání ledvin, reoperace atd.), který tvoří primární složený koncový bod závažných nepříznivých výsledků (MAO) 30 dnů, 90 dnů a 12 měsíců po operaci.
|
30 dní, 90 dní a 12 měsíců po operaci
|
|
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Score Within the First 3 Postoperative Days
Časové okno: From postoperative ICU admission through postoperative day 3
|
The Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score evaluates dysfunction across six organ systems: brain, respiratory, cardiovascular, liver, kidney, and hemostasis.
Each organ system is scored from 0 to 4, yielding a total score ranging from 0 to 24.
Higher scores indicate more severe organ dysfunction and a worse outcome.
SOFA scores will be recorded within the first 3 postoperative days.
|
From postoperative ICU admission through postoperative day 3
|
|
Operative Time
Časové okno: During the surgical procedure
|
Operative and cardiopulmonary bypass-related time parameters, including total operative duration, cardiopulmonary bypass duration, aortic cross-clamp duration, and circulatory arrest duration.
All durations will be measured in minutes.
|
During the surgical procedure
|
|
ICU Length of Stay
Časové okno: From ICU admission after surgery until ICU discharge (assessed up to 30 days)
|
Total duration of stay in the Intensive Care Unit after surgery, measured in hours
|
From ICU admission after surgery until ICU discharge (assessed up to 30 days)
|
|
Postoperative Serum Cardiac Troponin Concentration
Časové okno: Postoperative days 1-3
|
Serum cardiac troponin concentration will be measured during the first 3 postoperative days.
Cardiac troponin I or cardiac troponin T will be measured according to the routine assay used at each participating center.
|
Postoperative days 1-3
|
|
Postoperative Serum Creatinine Concentration
Časové okno: Postoperative days 1-3
|
Serum creatinine concentration will be measured during the first 3 postoperative days and reported in μmol/L.
|
Postoperative days 1-3
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- A202601
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .