Acondicionamiento Isquémico Remoto para Cirugía de Disección Aórtica Aguda Tipo A
Evaluación de los Efectos Protectores de Órganos del Preacondicionamiento Isquémico Remoto en Pacientes Sometidos a Cirugía por Disección Aórtica Tipo A Aguda: Un Ensayo Multicéntrico, Prospectivo, Doble Ciego, Aleatorizado y Controlado
El objetivo de este ensayo clínico es determinar si una técnica llamada precondicionamiento isquémico remoto (RIPC) ayuda a proteger los órganos durante la cirugía de emergencia por disección aórtica aguda tipo A (ATAAD). Las principales preguntas que pretende responder son:
¿Reduce el RIPC el riesgo de complicaciones importantes después de la cirugía, como problemas cardíacos, cerebrales o renales?
¿Es seguro usar RIPC durante la cirugía de emergencia por ATAAD?
Los investigadores compararán el grupo RIPC con un grupo de control (que recibirá un placebo) para ver si el RIPC puede reducir las complicaciones después de la cirugía.
Los participantes:
Recibirán RIPC o una intervención simulada durante su cirugía.
Serán monitoreados hasta 30 días después de la cirugía para detectar complicaciones.
Tendrán visitas de seguimiento a los 3 meses, 1 año y luego anualmente hasta 5 años para seguir su recuperación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseño y Justificación del Estudio
Este estudio es un ensayo clínico multicéntrico, prospectivo, doble ciego, aleatorizado y controlado con simulacro, diseñado para evaluar la eficacia organoprotectora y la seguridad del precondicionamiento isquémico remoto (RIPC) en pacientes sometidos a cirugía de urgencia por disección aórtica tipo A aguda (ATAAD).
Objetivo Principal
El objetivo principal de este estudio es determinar si el RIPC reduce la incidencia del criterio de valoración compuesto principal de resultados adversos mayores que ocurren desde el momento de la cirugía hasta el alta hospitalaria (o hasta 30 días posoperatorios si la hospitalización supera los 30 días). Este criterio de valoración compuesto incluye mortalidad por todas las causas perioperatoria y complicaciones graves que requieren intervención invasiva o resultan en fallo orgánico.
Intervenciones Clave y Metodología Grupo de Intervención
Tras la inducción de la anestesia general, los pacientes del grupo de intervención reciben el procedimiento RIPC. En el lado no canulado arterialmente, se aplican ciclos alternos de RIPC tanto en el brazo superior como en el muslo, para un total de cuatro ciclos. El protocolo comienza con el manguito del brazo superior.
Cada ciclo consiste en 5 minutos de inflado del manguito (presión basal de 200 mm Hg; o al menos 15 mm Hg por encima de la presión sistólica si la presión sistólica supera los 185 mm Hg), seguidos de 5 minutos de desinflado del manguito para permitir la reperfusión. El primer ciclo del manguito del muslo se inicia tras la finalización del primer ciclo de inflado del manguito del brazo superior.
Grupo Control
Los pacientes del grupo control se someten a un procedimiento simulado idéntico en tiempo y lugares de aplicación a la intervención RIPC. Sin embargo, el manguito se infla a una presión baja, no isquémica, de 20 mm Hg durante 5 minutos, seguido de 5 minutos de desinflado en cada ciclo.
Enmascaramiento
Este estudio emplea un diseño doble ciego. Los participantes del estudio, los equipos quirúrgicos, los proveedores de cuidados posoperatorios, los evaluadores de resultados y los analistas/estadísticos de datos están todos cegados a la asignación del tratamiento. Solo un investigador independiente, que no participa en la evaluación posterior del paciente o la recogida de datos, es desenmascarado para realizar la intervención asignada.
Estandarización
Todos los procedimientos quirúrgicos y los cuidados perioperatorios se llevan a cabo de acuerdo con protocolos estandarizados en cada centro participante.
Criterios de Valoración del Estudio Criterio de Valoración Principal
La incidencia del criterio de valoración compuesto principal de resultados adversos mayores desde la cirugía hasta el alta hospitalaria (o hasta 30 días posoperatorios).
Criterios de Valoración Secundarios
Los criterios de valoración secundarios incluyen la incidencia de cada componente individual del criterio de valoración compuesto principal a los 30 días, 90 días y 12 meses posoperatorios; la puntuación máxima SOFA-2 dentro de los primeros 3 días posoperatorios; los tiempos relacionados con la cirugía y la circulación extracorpórea; la duración de la ventilación mecánica; las estancias en la unidad de cuidados intensivos (UCI) y hospitalaria; la mortalidad posoperatoria por todas las causas; y la tasa de rehospitalización no planificada.
Aseguramiento de la Calidad y Gestión de Datos Selección y Formación de los Centros
Se requiere que los centros participantes tengan experiencia sustancial en cirugía de urgencia por ATAAD. Todos los investigadores reciben formación centralizada sobre el protocolo del estudio y los Procedimientos Operativos Estándar (SOP), con especial atención al procedimiento RIPC estandarizado y la recogida de datos.
Monitorización Clínica
Los Asociados de Investigación Clínica (CRA) realizan visitas de monitorización periódicas in situ para garantizar el cumplimiento del protocolo del estudio y verificar la coherencia entre los datos introducidos en los Formularios de Reporte de Caso electrónicos (eCRF) y los documentos fuente.
Análisis Estadístico
El análisis principal se realizará en la población por intención de tratar (ITT). Las variables continuas se compararán utilizando pruebas paramétricas o no paramétricas apropiadas, y las variables categóricas se compararán utilizando la prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher, según corresponda.
Justificación del Tamaño Muestral
Basándose en literatura previamente reportada que indica una incidencia de resultados adversos mayores de aproximadamente el 25,8% tras cirugía por ATAAD, y asumiendo una reducción anticipada del riesgo relativo del 26,5% con RIPC, los cálculos del tamaño muestral utilizando un nivel alfa bilateral de 0,05 y un poder estadístico del 80% determinaron que se requieren 589 pacientes evaluables por grupo. Permitiendo una tasa estimada de abandono del 10%, el objetivo de inscripción final para este estudio es de 1.296 pacientes.
Análisis Intermedio y Monitorización de la Seguridad de los Datos
Una Junta Independiente de Monitorización de Datos y Seguridad (DSMB) supervisará la seguridad de los participantes a lo largo del estudio y revisará periódicamente los datos de seguridad agregados.
Se realizará una reestimación preespecificada y cegada del tamaño muestral cuando aproximadamente 600 participantes hayan completado la evaluación del criterio de valoración principal. Este análisis se basará únicamente en la tasa de eventos combinada y la tasa de abandono observada, sin desenmascarar la asignación del tratamiento o realizar comparaciones de eficacia entre grupos. Por lo tanto, el análisis intermedio no afectará la tasa de error tipo I global.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Liang-wan Chen, M.D Ph.D
- Número de teléfono: +8613358255333
- Correo electrónico: chenliangwan@fjmu.edu.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Xin-fan Lin, M.D
- Número de teléfono: +8617850019550
- Correo electrónico: lxf1885@163.com
Ubicaciones de estudio
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Chongqing, Porcelana
- Aún no reclutando
- The Second Affiliated Hospital of AMU
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Contacto:
- Rui-yan Ma
- Correo electrónico: ruiyanma@tmmu.edu.cn
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Shanghai, Porcelana
- Aún no reclutando
- Renji Hospital
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Contacto:
- Song Xue
- Correo electrónico: xuesong64@163.com
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Anhui
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Hefei, Anhui, Porcelana
- Aún no reclutando
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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Contacto:
- Cheng-xin Zhang
- Correo electrónico: D201577709@126.com
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350001
- Reclutamiento
- Fujian Medical University Union Hospital
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Contacto:
- Liang-wan Chen
- Número de teléfono: +8613358255333
- Correo electrónico: chenliangwan@fjmu.edu.cn
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Xiamen, Fujian, Porcelana
- Aún no reclutando
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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Contacto:
- Zhong-gui Shan
- Correo electrónico: szgdoctor@126.com
-
Xiamen, Fujian, Porcelana
- Reclutamiento
- Xiamen Cardiovascular Hospital, Xiamen University
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Contacto:
- Hua Peng
- Correo electrónico: penghua86@126.com
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana
- Aún no reclutando
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University
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Contacto:
- Zhong-kai Wu
- Correo electrónico: wuzhk@mail.sysu.edu.cn
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Heilongjian
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Harbin, Heilongjian, Porcelana
- Aún no reclutando
- The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
Contacto:
- Bao-dong Xie
- Correo electrónico: baodongxie_doctor@aliyun.com
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Harbin, Heilongjian, Porcelana
- Aún no reclutando
- The Fourth Hospital of Harbin Medical University
-
Contacto:
- Bai-chun Wang
- Correo electrónico: baichun705@163.com
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Porcelana
- Aún no reclutando
- Henan Provincial Chest Hospital
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Contacto:
- Chang-bo Xiao
- Correo electrónico: xiaoxhb@163.com
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana
- Aún no reclutando
- The Second Xiangya Hospital Of Central South University
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Contacto:
- Xiao-bo Liao
- Correo electrónico: xiangyaliaoxiaobo@csu.edu.cn
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Liaoning
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Dalian, Liaoning, Porcelana
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
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Contacto:
- Xiao-ming Bian
- Correo electrónico: bxiaoming@dmu.edu.cn
-
Shenyang, Liaoning, Porcelana
- Aún no reclutando
- Shengjing Hospital of China Medical University
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Contacto:
- Hui Jiang
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana
- Aún no reclutando
- Qilu Hospital of Shandong University
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Contacto:
- Xin Zhao
- Correo electrónico: zhaoxin3617@126.com
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Shanxi
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Xi’an, Shanxi, Porcelana
- Aún no reclutando
- The First Affiliated Hospital Of Xi'an Jiaotong University
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Contacto:
- Yang Yan
- Correo electrónico: yangyan3@xjtu.edu.cn
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, Porcelana
- Aún no reclutando
- Yan'an Hospital of Kunming City
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Contacto:
- Ya-xiong Li
- Correo electrónico: liyaxiong62@aliyun.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años, sin restricción de sexo;
- Diagnóstico de disección aórtica aguda tipo A que requiera cirugía de urgencia (inicio de síntomas <14 días);
- Capacidad para comprender los objetivos del estudio, consentimiento informado por escrito proporcionado voluntariamente por el paciente o un representante legal autorizado, y disposición a cumplir con el seguimiento.
Criterios de exclusión:
- Disección aórtica traumática o iatrogénica;
- Cirugía cardíaca abierta o de la aorta torácica previa;
- Disfunción preoperatoria grave de órganos vitales, como coma profundo persistente, síndrome compartimental abdominal o insuficiencia circulatoria;
- Comorbilidades graves, incluido infarto de miocardio en los últimos 7 días, accidente cerebrovascular en los últimos 2 meses; enfermedad renal terminal (TFGe <30 ml/min/1,73 m²); enfermedad hepática terminal (bilirrubina total >342 µmol/L o INR >2,0);
- Evidencia de isquemia en la extremidad planificada para la intervención, como disminución de la temperatura cutánea, dolor, palidez, con o sin alteración sensorial, parálisis o pulsos disminuidos/ausentes; o deformidad grave o cirugía arteriovenosa previa en el sitio de intervención;
- Enfermedad arterial periférica que afecte a las extremidades, fenómeno de Raynaud, flebitis activa o antecedentes de trombosis venosa profunda de las extremidades inferiores;
- Uso actual de agentes hipoglucemiantes orales sulfonilureas o nicorandil;
- Esperanza de vida <1 año (por ejemplo, neoplasia maligna avanzada);
- Participación en otro ensayo clínico sin haber alcanzado su criterio de valoración principal;
- Embarazo o lactancia; inmunodeficiencia (por ejemplo, positividad al VIH, antecedentes de trasplante de órganos); trastornos hemorrágicos conocidos, anomalías de la coagulación o anemia de células falciformes; infección activa o no controlada;
- Otros trastornos físicos o psiquiátricos graves, o anomalías de laboratorio que, a juicio del investigador, puedan aumentar el riesgo o interferir con los resultados del estudio, lo que hace que el paciente no sea apto para su inclusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador falso: Grupo de Control
Los participantes asignados aleatoriamente a este grupo recibirán un procedimiento RIPC simulado.
Se utilizará la misma colocación del manguito y la misma duración que en el grupo experimental, pero el manguito se inflará solo hasta 20 mmHg durante 5 minutos seguidos de 5 minutos de desinflado, simulando el procedimiento RIPC sin inducir isquemia.
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This intervention is a non-invasive organ-protective procedure.
After induction of general anesthesia, remote ischemic preconditioning (RIPC) will be applied to the upper arm and thigh.
Both the upper arm and thigh will each undergo four ischemia-reperfusion cycles.
Each cycle consists of 5 minutes of cuff inflation at 200 mmHg-or at least 15 mmHg above the systolic blood pressure if the systolic blood pressure exceeds 185 mmHg-to induce ischemia, followed by 5 minutes of cuff deflation to allow reperfusion.
The cuff inflation periods at the two sites will be staggered, beginning with the upper arm.
The first thigh cuff inflation will begin after completion of the first upper-arm cuff inflation, and the alternating sequence will continue until both sites have completed four cycles.
The procedure is intended to activate endogenous protective mechanisms and enhance the tolerance of vital organs to subsequent ischemic injury during surgery.
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Experimental: RIPC Intervention Group
Participants randomized to this group will receive remote ischemic preconditioning (RIPC) after induction of general anesthesia.
RIPC will be performed on the upper arm and thigh, with four ischemia-reperfusion cycles at each site.
Each cycle consists of 5 minutes of cuff inflation at 200 mmHg (or 15 mmHg above systolic blood pressure if systolic blood pressure exceeds 185 mmHg), followed by 5 minutes of deflation.
Cuff inflation will alternate between the upper arm and thigh, beginning with the upper arm, until four cycles have been completed at each site.
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This intervention is a non-invasive organ-protective procedure.
After induction of general anesthesia, remote ischemic preconditioning (RIPC) will be applied to the upper arm and thigh.
Both the upper arm and thigh will each undergo four ischemia-reperfusion cycles.
Each cycle consists of 5 minutes of cuff inflation at 200 mmHg-or at least 15 mmHg above the systolic blood pressure if the systolic blood pressure exceeds 185 mmHg-to induce ischemia, followed by 5 minutes of cuff deflation to allow reperfusion.
The cuff inflation periods at the two sites will be staggered, beginning with the upper arm.
The first thigh cuff inflation will begin after completion of the first upper-arm cuff inflation, and the alternating sequence will continue until both sites have completed four cycles.
The procedure is intended to activate endogenous protective mechanisms and enhance the tolerance of vital organs to subsequent ischemic injury during surgery.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultados adversos mayores intrahospitalarios
Periodo de tiempo: cirugía hasta el alta o 30 días posoperatorios
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Un compuesto de resultados adversos mayores (binario). Incluye: Muerte perioperatoria por todas las causas; Complicaciones postoperatorias graves (Grado III/IV según consenso IAASSG), que involucran los sistemas neurológico, cardiovascular, respiratorio, urinario, gastrointestinal y otros. |
cirugía hasta el alta o 30 días posoperatorios
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la Ventilación Mecánica
Periodo de tiempo: Desde el final de la cirugía hasta la extubación (evaluado hasta 30 días)
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Tiempo total desde el final de la cirugía hasta la extubación exitosa, medido en horas.
Los tiempos de reintubación se incluyen si son aplicables.
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Desde el final de la cirugía hasta la extubación (evaluado hasta 30 días)
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Duración de la Estancia Hospitalaria
Periodo de tiempo: Desde el ingreso hospitalario para cirugía hasta el alta hospitalaria (evaluado hasta 30 días)
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Duración total de la hospitalización después de la cirugía, medida en días
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Desde el ingreso hospitalario para cirugía hasta el alta hospitalaria (evaluado hasta 30 días)
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Mortalidad por todas las causas
Periodo de tiempo: 30 días, 90 días, 12 meses y cada 12 meses a partir de entonces, hasta 60 meses
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Mortalidad por todas las causas
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30 días, 90 días, 12 meses y cada 12 meses a partir de entonces, hasta 60 meses
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Delirio postoperatorio
Periodo de tiempo: Desde el final de la cirugía hasta el alta hospitalaria, evaluado hasta 30 días después de la operación
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Incidencia de delirium postoperatorio
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Desde el final de la cirugía hasta el alta hospitalaria, evaluado hasta 30 días después de la operación
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Reingreso no planificado
Periodo de tiempo: 30 días, 90 días, 12 meses y cada 12 meses a partir de entonces, hasta 60 meses
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La proporción de pacientes readmitidos en el hospital durante el período de seguimiento debido a causas relacionadas con la disección aórtica aguda tipo A original o su tratamiento quirúrgico, excluyendo las readmisiones planificadas
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30 días, 90 días, 12 meses y cada 12 meses a partir de entonces, hasta 60 meses
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Incidencia de cualquier componente individual del criterio de valoración compuesto primario a los 30 días, 90 días y 12 meses postoperatorios
Periodo de tiempo: 30 días, 90 días y 12 meses postoperatoriamente
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Incidencia de cada evento adverso individual (incluyendo muerte, accidente cerebrovascular, insuficiencia renal, reoperación, etc.) que constituye el criterio de valoración principal compuesto de Resultados Adversos Mayores (MAO) a los 30 días, 90 días y 12 meses después de la cirugía.
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30 días, 90 días y 12 meses postoperatoriamente
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Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Score Within the First 3 Postoperative Days
Periodo de tiempo: From postoperative ICU admission through postoperative day 3
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The Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score evaluates dysfunction across six organ systems: brain, respiratory, cardiovascular, liver, kidney, and hemostasis.
Each organ system is scored from 0 to 4, yielding a total score ranging from 0 to 24.
Higher scores indicate more severe organ dysfunction and a worse outcome.
SOFA scores will be recorded within the first 3 postoperative days.
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From postoperative ICU admission through postoperative day 3
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Operative Time
Periodo de tiempo: During the surgical procedure
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Operative and cardiopulmonary bypass-related time parameters, including total operative duration, cardiopulmonary bypass duration, aortic cross-clamp duration, and circulatory arrest duration.
All durations will be measured in minutes.
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During the surgical procedure
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ICU Length of Stay
Periodo de tiempo: From ICU admission after surgery until ICU discharge (assessed up to 30 days)
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Total duration of stay in the Intensive Care Unit after surgery, measured in hours
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From ICU admission after surgery until ICU discharge (assessed up to 30 days)
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Postoperative Serum Cardiac Troponin Concentration
Periodo de tiempo: Postoperative days 1-3
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Serum cardiac troponin concentration will be measured during the first 3 postoperative days.
Cardiac troponin I or cardiac troponin T will be measured according to the routine assay used at each participating center.
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Postoperative days 1-3
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Postoperative Serum Creatinine Concentration
Periodo de tiempo: Postoperative days 1-3
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Serum creatinine concentration will be measured during the first 3 postoperative days and reported in μmol/L.
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Postoperative days 1-3
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- A202601
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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