Fjärr ischemisk prekonditionering för akut typ A aortadissektionskirurgi
Utvärdering av organbeskyddande effekter av fjärrischemisk prekonditionering hos patienter som genomgår operation för akut typ A aortadissektion: En multicenter, prospektiv, dubbelblind, randomiserad kontrollerad studie
Målet med denna kliniska studie är att ta reda på om en teknik som kallas remote ischemic preconditioning (RIPC) hjälper till att skydda organ under akut kirurgi för akut typ A-aortadissektion (ATAAD). De huvudsakliga frågorna den syftar till att besvara är:
Minskar RIPC risken för allvarliga komplikationer efter operationen, såsom hjärt-, hjärn- eller njurproblem?
Är RIPC säkert att använda under akut ATAAD-kirurgi?
Forskarna kommer att jämföra RIPC-gruppen med en kontrollgrupp (som kommer att få placebo) för att se om RIPC kan minska komplikationer efter operationen.
Deltagarna kommer att:
Få antingen RIPC eller en placebointervention under sin operation.
Övervakas i upp till 30 dagar efter operationen för komplikationer.
Ha uppföljningsbesök efter 3 månader, 1 år och sedan årligen i upp till 5 år för att följa deras återhämtning.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studiedesign och motivering
Denna studie är en multicentrisk, prospektiv, dubbelblind, randomiserad, skenbehandlingskontrollerad klinisk prövning som är utformad för att utvärdera organbeskyddande effektivitet och säkerhet hos fjärrischemisk prekonditionering (RIPC) hos patienter som genomgår akut kirurgi för akut typ A aortadissektion (ATAAD).
Primärt syfte
Det primära syftet med denna studie är att fastställa om RIPC minskar incidensen av det primära sammansatta slutpunktsmålet för större ogynnsamma utfall som inträffar från operationsögonblicket tills utskrivning från sjukhuset (eller upp till 30 dagar postoperativt om sjukhusvistelsen överstiger 30 dagar). Detta sammansatta slutpunktsmål inkluderar perioperativ mortalitet från alla orsaker och svåra komplikationer som kräver invasiv intervention eller resulterar i organsvikt.
Nyckelingripanden och metodologi Interventionsgrupp
Efter induktion av allmän anestesi genomgår patienter i interventionsgruppen RIPC-proceduren. På den icke-arteriella kanyleringssidan appliceras växelvis RIPC-cykler på både överarmen och låret, totalt fyra cykler. Protokollet inleds med överarmsmanschetten.
Varje cykel består av 5 minuter med manschettuppblåsning (baslinjetryck 200 mm Hg; eller minst 15 mm Hg över systoliskt tryck om systoliskt tryck överstiger 185 mm Hg), följt av 5 minuter med manschettavblåsning för att möjliggöra reperfusion. Den första cykeln med lårmanchetten initieras efter avslutad första uppblåsningscykel med överarmsmanschetten.
Kontrollgrupp
Patienter i kontrollgruppen genomgår en skenprocedur som är identisk i timing och applikationsställen med RIPC-interventionen. Manschetten blåses dock upp till ett lågt, icke-ischemiskt tryck på 20 mm Hg i 5 minuter, följt av 5 minuters avblåsning i varje cykel.
Blindning
Denna studie använder ett dubbelblindat design. Studiedeltagare, kirurgiska team, postoperativa vårdgivare, utfallsbedömare och dataanalytiker/statistiker är alla blinda för behandlingstilldelning. Endast en oberoende forskare, som inte deltar i efterföljande patientbedömning eller datainsamling, är avblindad för att utföra den tilldelade interventionen.
Standardisering
Alla kirurgiska ingrepp och perioperativ vård utförs i enlighet med standardiserade protokoll vid varje deltagande centrum.
Studie slutpunkter Primär slutpunkt
Incidensen av det primära sammansatta slutpunktsmålet för större ogynnsamma utfall från operation till utskrivning från sjukhuset (eller upp till 30 dagar postoperativt).
Sekundära slutpunkter
Sekundära slutpunkter inkluderar incidensen av varje enskild komponent i det primära sammansatta slutpunktsmålet vid 30 dagar, 90 dagar och 12 månader postoperativt; det maximala SOFA-2-poängen inom de första 3 postoperativa dagarna; kirurgi- och kardiopulmonalt bypass-relaterade tider; varaktighet av mekanisk ventilation; längd av intensivvårdsenhet (IVA) och sjukhusvistelse; postoperativ mortalitet från alla orsaker; och frekvensen av oplanerad återinläggning.
Kvalitetssäkring och datahantering Platsval och utbildning
Deltagande centra måste ha betydande erfarenhet av akut ATAAD-kirurgi. Alla utredare genomgår centraliserad utbildning om studieprotokollet och Standard Operating Procedures (SOP), med fokus på den standardiserade RIPC-proceduren och datainsamling.
Klinisk övervakning
Clinical Research Associates (CRA) genomför periodiska platsbesök för att säkerställa följsamhet till studieprotokollet och verifiera överensstämmelse mellan data som anges i elektroniska fallrapportformulär (eCRF) och källdokument.
Statistisk analys
Den primära analysen kommer att utföras i intention-to-treat (ITT)-populationen. Kontinuerliga variabler kommer att jämföras med lämpliga parametriska eller icke-parametriska tester, och kategoriska variabler kommer att jämföras med chi-kvadrattest eller Fishers exakta test, beroende på lämplighet.
Motivering av urvalsstorlek
Baserat på tidigare rapporterad litteratur som indikerar en incidens av större ogynnsamma utfall på cirka 25,8% efter ATAAD-kirurgi, och antagande om en förväntad relativ riskreduktion på 26,5% med RIPC, fastställde beräkningar av urvalsstorlek med en tvåsidig alfanivå på 0,05 och 80% statistisk styrka att 589 utvärderbara patienter krävs per grupp. Med hänsyn till en uppskattad bortfallsfrekvens på 10% är det slutliga målet för rekrytering i denna studie 1 296 patienter.
Interimanalys och datasäkerhetsövervakning
En oberoende Data and Safety Monitoring Board (DSMB) kommer att övervaka deltagarnas säkerhet under hela studien och regelbundet granska aggregerade säkerhetsdata.
En förutbestämd blindad omberäkning av urvalsstorlek kommer att utföras när cirka 600 deltagare har slutfört bedömningen av den primära slutpunkten. Denna analys kommer endast att baseras på den poolade händelsefrekvensen och observerad bortfallsfrekvens, utan att avblinda behandlingstilldelning eller genomföra effektjämförelser mellan grupper. Interimanalysen kommer därför inte att påverka den övergripande typ I-felfrekvensen.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Liang-wan Chen, M.D Ph.D
- Telefonnummer: +8613358255333
- E-post: chenliangwan@fjmu.edu.cn
Studera Kontakt Backup
- Namn: Xin-fan Lin, M.D
- Telefonnummer: +8617850019550
- E-post: lxf1885@163.com
Studieorter
-
-
-
Chongqing, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- The Second Affiliated Hospital of AMU
-
Kontakt:
- Rui-yan Ma
- E-post: ruiyanma@tmmu.edu.cn
-
Shanghai, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- Renji Hospital
-
Kontakt:
- Song Xue
- E-post: xuesong64@163.com
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
Kontakt:
- Cheng-xin Zhang
- E-post: D201577709@126.com
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
- Rekrytering
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Kontakt:
- Liang-wan Chen
- Telefonnummer: +8613358255333
- E-post: chenliangwan@fjmu.edu.cn
-
Xiamen, Fujian, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
Kontakt:
- Zhong-gui Shan
- E-post: szgdoctor@126.com
-
Xiamen, Fujian, Kina
- Rekrytering
- Xiamen Cardiovascular Hospital, Xiamen University
-
Kontakt:
- Hua Peng
- E-post: penghua86@126.com
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Kontakt:
- Zhong-kai Wu
- E-post: wuzhk@mail.sysu.edu.cn
-
-
Heilongjian
-
Harbin, Heilongjian, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
Kontakt:
- Bao-dong Xie
- E-post: baodongxie_doctor@aliyun.com
-
Harbin, Heilongjian, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- The Fourth Hospital of Harbin Medical University
-
Kontakt:
- Bai-chun Wang
- E-post: baichun705@163.com
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- Henan Provincial Chest Hospital
-
Kontakt:
- Chang-bo Xiao
- E-post: xiaoxhb@163.com
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
Kontakt:
- Xiao-bo Liao
- E-post: xiangyaliaoxiaobo@csu.edu.cn
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, Kina
- Rekrytering
- The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
-
Kontakt:
- Xiao-ming Bian
- E-post: bxiaoming@dmu.edu.cn
-
Shenyang, Liaoning, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
Kontakt:
- Hui Jiang
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Kontakt:
- Xin Zhao
- E-post: zhaoxin3617@126.com
-
-
Shanxi
-
Xi’an, Shanxi, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
Kontakt:
- Yang Yan
- E-post: yangyan3@xjtu.edu.cn
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- Yan'an Hospital of Kunming City
-
Kontakt:
- Ya-xiong Li
- E-post: liyaxiong62@aliyun.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18 år, utan könsrestriktion;
- Diagnos av akut typ A-aortadissektion som kräver akutkirurgi (symtombörjan <14 dagar);
- Förmåga att förstå studiens mål, frivillig lämnande av skriftligt informerat samtycke av patienten eller laglig företrädare, och vilja att följa uppföljningen.
Exklusionskriterier:
- Traumatisk eller iatrogen aortadissektion;
- Tidigare öppen hjärt- eller thorakalaortakirurgi;
- Svår preoperativ dysfunktion av vitala organ, såsom ihållande djupt koma, abdominalt kompartmentsyndrom eller cirkulationssvikt;
- Svåra komorbiditeter, inklusive hjärtinfarkt inom de senaste 7 dagarna, stroke inom de senaste 2 månaderna; slutstadium njursjukdom (eGFR <30 ml/min/1.73 m²); slutstadium leversjukdom (total bilirubin >342 µmol/L eller INR >2.0);
- Tecken på ischemi i den planerade interventionslemmen, såsom minskad hudtemperatur, smärta, blekhet, med eller utan sensorisk störning, förlamning eller minskade/frånvarande pulsar; eller svår deformitet eller tidigare arteriovenös kirurgi vid interventionsstället;
- Perifer arteriell sjukdom som involverar lemmar, Raynauds fenomen, aktiv flebit eller anamnes av djup ventrombos i nedre extremiteterna;
- Nuvarande användning av sulfonylurea oral hypoglykemiska medel eller nikorandil;
- Livslängd <1 år (t.ex. avancerad malignitet);
- Deltagande i en annan klinisk prövning utan att ha nått dess primära slutpunkt;
- Graviditet eller amning; immunbrist (t.ex. HIV-positivitet, anamnes av organtransplantation); kända blödningsrubbningar, koagulationsavvikelser eller sickelcellanemi; aktiv eller okontrollerad infektion;
- Andra svåra fysiska eller psykiska störningar, eller laboratorieavvikelser, som enligt utredarens bedömning kan öka risken eller störa studieutfallen, vilket gör patienten olämplig för inkludering.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sham Comparator: Kontrollgrupp
Deltagare som randomiserats till denna grupp kommer att genomgå en sken-RIPC-procedur.
Samma manchettplacering och tidsinställning som i experimentgruppen används, men manchetten blåses bara upp till 20 mmHg i 5 minuter följt av 5 minuters avblåsning, vilket simulerar RIPC-proceduren utan att inducera ischemi.
|
This intervention is a non-invasive organ-protective procedure.
After induction of general anesthesia, remote ischemic preconditioning (RIPC) will be applied to the upper arm and thigh.
Both the upper arm and thigh will each undergo four ischemia-reperfusion cycles.
Each cycle consists of 5 minutes of cuff inflation at 200 mmHg-or at least 15 mmHg above the systolic blood pressure if the systolic blood pressure exceeds 185 mmHg-to induce ischemia, followed by 5 minutes of cuff deflation to allow reperfusion.
The cuff inflation periods at the two sites will be staggered, beginning with the upper arm.
The first thigh cuff inflation will begin after completion of the first upper-arm cuff inflation, and the alternating sequence will continue until both sites have completed four cycles.
The procedure is intended to activate endogenous protective mechanisms and enhance the tolerance of vital organs to subsequent ischemic injury during surgery.
|
|
Experimentell: RIPC Intervention Group
Participants randomized to this group will receive remote ischemic preconditioning (RIPC) after induction of general anesthesia.
RIPC will be performed on the upper arm and thigh, with four ischemia-reperfusion cycles at each site.
Each cycle consists of 5 minutes of cuff inflation at 200 mmHg (or 15 mmHg above systolic blood pressure if systolic blood pressure exceeds 185 mmHg), followed by 5 minutes of deflation.
Cuff inflation will alternate between the upper arm and thigh, beginning with the upper arm, until four cycles have been completed at each site.
|
This intervention is a non-invasive organ-protective procedure.
After induction of general anesthesia, remote ischemic preconditioning (RIPC) will be applied to the upper arm and thigh.
Both the upper arm and thigh will each undergo four ischemia-reperfusion cycles.
Each cycle consists of 5 minutes of cuff inflation at 200 mmHg-or at least 15 mmHg above the systolic blood pressure if the systolic blood pressure exceeds 185 mmHg-to induce ischemia, followed by 5 minutes of cuff deflation to allow reperfusion.
The cuff inflation periods at the two sites will be staggered, beginning with the upper arm.
The first thigh cuff inflation will begin after completion of the first upper-arm cuff inflation, and the alternating sequence will continue until both sites have completed four cycles.
The procedure is intended to activate endogenous protective mechanisms and enhance the tolerance of vital organs to subsequent ischemic injury during surgery.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Större ogynnsamma händelser under sjukhusvistelsen
Tidsram: kirurgi till utskrivning eller 30 dagar postoperativt
|
En sammansättning av allvarliga ogynnsamma utfall (binär). Inkluderar: Perioperativ död av alla orsaker; Svåra postoperativa komplikationer (Grad III/IV enligt IAASSG-konsensus), involverande neurologiska, kardiovaskulära, respiratoriska, urinvägs-, gastrointestinala och andra system. |
kirurgi till utskrivning eller 30 dagar postoperativt
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Varaktighet för mekanisk ventilation
Tidsram: Från operationsslut till extubation (utvärderad upp till 30 dagar)
|
Total tid från slutet av operationen till framgångsrik extubation, mätt i timmar.
Återintubationstider inkluderas om tillämpligt
|
Från operationsslut till extubation (utvärderad upp till 30 dagar)
|
|
Vårdtid på sjukhus
Tidsram: Från sjukhusinläggning för operation till sjukhusutskrivning (bedöms upp till 30 dagar)
|
Total varaktighet för sjukhusvistelse efter operation, mätt i dagar
|
Från sjukhusinläggning för operation till sjukhusutskrivning (bedöms upp till 30 dagar)
|
|
Dödlighet från alla orsaker
Tidsram: 30 dagar, 90 dagar, 12 månader och var 12:e månad därefter, upp till 60 månader
|
Allmän dödlighet
|
30 dagar, 90 dagar, 12 månader och var 12:e månad därefter, upp till 60 månader
|
|
Postoperativ delirium
Tidsram: Från slutet av operationen till utskrivning från sjukhuset, utvärderat upp till 30 dagar postoperativt
|
Incidens av postoperativ delirium
|
Från slutet av operationen till utskrivning från sjukhuset, utvärderat upp till 30 dagar postoperativt
|
|
Oplanerad återinläggning
Tidsram: 30 dagar, 90 dagar, 12 månader och var 12:e månad därefter, upp till 60 månader
|
Andelen patienter som återinläggs på sjukhus inom uppföljningsperioden på grund av orsaker relaterade till den ursprungliga akuta typ A-aortadissektionen eller dess kirurgiska behandling, exklusive planerade återinläggningar
|
30 dagar, 90 dagar, 12 månader och var 12:e månad därefter, upp till 60 månader
|
|
Förekomst av någon enskild komponent i den primära sammansatta slutpunkten vid 30 dagar, 90 dagar och 12 månader postoperativt
Tidsram: 30 dagar, 90 dagar och 12 månader postoperativt
|
Förekomst av varje enskilt biverkning (inklusive död, stroke, njursvikt, reoperation, etc.) som utgör den primära sammansatta slutpunkten för Stora Ogynnsamma Utfall (MAO) 30 dagar, 90 dagar och 12 månader efter operation.
|
30 dagar, 90 dagar och 12 månader postoperativt
|
|
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Score Within the First 3 Postoperative Days
Tidsram: From postoperative ICU admission through postoperative day 3
|
The Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score evaluates dysfunction across six organ systems: brain, respiratory, cardiovascular, liver, kidney, and hemostasis.
Each organ system is scored from 0 to 4, yielding a total score ranging from 0 to 24.
Higher scores indicate more severe organ dysfunction and a worse outcome.
SOFA scores will be recorded within the first 3 postoperative days.
|
From postoperative ICU admission through postoperative day 3
|
|
Operative Time
Tidsram: During the surgical procedure
|
Operative and cardiopulmonary bypass-related time parameters, including total operative duration, cardiopulmonary bypass duration, aortic cross-clamp duration, and circulatory arrest duration.
All durations will be measured in minutes.
|
During the surgical procedure
|
|
ICU Length of Stay
Tidsram: From ICU admission after surgery until ICU discharge (assessed up to 30 days)
|
Total duration of stay in the Intensive Care Unit after surgery, measured in hours
|
From ICU admission after surgery until ICU discharge (assessed up to 30 days)
|
|
Postoperative Serum Cardiac Troponin Concentration
Tidsram: Postoperative days 1-3
|
Serum cardiac troponin concentration will be measured during the first 3 postoperative days.
Cardiac troponin I or cardiac troponin T will be measured according to the routine assay used at each participating center.
|
Postoperative days 1-3
|
|
Postoperative Serum Creatinine Concentration
Tidsram: Postoperative days 1-3
|
Serum creatinine concentration will be measured during the first 3 postoperative days and reported in μmol/L.
|
Postoperative days 1-3
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- A202601
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .