Ablasjon av menneskelig hjerteflimmer basert på modeller av hierarkisk organisering av vevseksitasjon (TerFib)
18. februar 2026 oppdatert av: Daivd Calvo Cuervo, Hospital San Carlos, Madrid
Ablasjon av menneskelig hjerteflimmer basert på modeller av hierarkisk organisering av vevseksitasjon.
Mekanismene som opprettholder vedvarende atrieflimmer (AF) hos mennesker forblir ukjente.
I forskningsprosjektet PI18/01268 finansiert i forrige utlysning for strategisk helsehandling, har gruppen påvist at den hierarkiske organiseringen av (i) rotasjonsdomener, (ii) frekvensdomener og (iii) fysiologiske responser på farmakologisk provokasjon med adenosin, muliggjør identifisering av domener med høyfrekvent reentrant aktivitet (heretter "DFASI-domener") som opprettholder AF.
Som et resultat har forskerne utviklet ikke-invasive teknologiske modeller og kvantitative indekser (begge for tiden under patentvurdering; United States Patent and Trademark Office, søknadsnummer 63/422,563) for effektiv lokalisering av disse domenene, hvis terapeutiske tilnærming gjennom ablasjon har ført til forbedrede kliniske resultater for de studerte pasientene, trygt uten økning i komplikasjoner (Calvo D et al.
Sci Rep. 2025 Dec 16;15(1):43892).
På samme måte, og som svar på målene i PI18/01268-prosjektet, har forskerne identifisert hierarkiske organisasjonsmønstre i menneskelig ventrikkelflimmer (VF) som indikerer eksistensen av universelle fibrilleringsmekanismer, noe som åpner døren for nye terapeutiske muligheter (Europace 2022;24[11]:1788-1799).
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det nåværende forskningsprosjektet foreslår å karakterisere fysiologien til vedvarende menneskelig atrieflimmer (AF) etter terapeutisk interaksjon (ablasjon) med "DFASI-domener", og utforske dens innvirkning på dynamikken og opprettholdelsen av AF hos pasienter.
Forskerne foreslår å avdekke de fysiologiske mekanismene hvorved denne interaksjonen forbedrer de kliniske resultatene for våre pasienter (Mål 1), noe som vil muliggjøre utvikling av mer effektive ablasjonsstrategier (Mål 2).
På samme måte støtter prekliniske modeller utviklet av vår gruppe i samarbeid med Nasjonalt senter for kardiovaskulær forskning overføringen av våre teknologiske utviklinger til feltet for menneskelig ventrikkelflimmer (VF).
Derfor foreslår forskerne i dette forskningsprosjektet å utforske den fysiologiske betydningen av "DFSI-domener" hos pasienter med tilbakevendende VF og den eventuelle utviklingen av effektive ablative terapier (Mål 3).
Med de foreslåtte målene adresserer prosjektet utfordringene som stilles i diagnostisering og behandling av kardiovaskulære sykdommer innenfor det nasjonale helsevesenet, i konteksten av en utbredt patologi (hjertestans) med høy morbiditet og dødelighet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
78
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Spania, 28040
- Rekruttering
- Hospital Clinico San Carlos
-
Ta kontakt med:
- David Calvo Cuervo
- Telefonnummer: 917044491
- E-post: dcalvo307@secardiologia.es
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter over 18 år med vedvarende AF som har vart mer enn 6 måneder ved tiden for eksperimentell protokoll (uavbrutt vedvarende AF) og klinisk indikasjon for en AF-ablasjonsprosedyre.
eller
- Pasienter over 18 år med tilbakevendende VF/VT og dårlig kontroll med konvensjonelle farmakologiske tiltak.
Eksklusjonskriterier:
- Manglende pasientsamtykke til å delta i studien.
- Hos pasienter med vedvarende AF, kontraindikasjon for bruk av adenosin.
- AF/VF/VPT sekundært til endokrin-metaboliske forstyrrelser og/eller alvorlig systemisk sykdom (thyreotoksikose, sepsis, lungeemboli, etc.).
- Kontraindikasjoner for hjertekateterisering (f.eks. intrakardiell trombus).
- Umulighet for fjernovervåking ved bruk av implanterbar Holter-monitor eller implanterbar defibrillator.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kontrollgruppe (kun CPVI)
Endringer i fibrilleringsdynamikk forårsaket av CPVI vil bli evaluert.
Derfor vil en eksperimentell protokoll bli utført der, når CPVI er fullført, en ny innsamling av ikke-invasiv kartlegging vil bli gjennomført for å karakterisere basal fibrilleringsdynamikk og dynamikk under adenosin.
|
Derfor vil en eksperimentell protokoll bli utført der, etter at CPVI er fullført, en ny akkvisisjon av ikke-invasive kart vil bli gjennomført for å karakterisere de basale fibrilleringsdynamikkene og de under adenosin.
|
|
Eksperimentell: Aktiv gruppe (CPVI plus ekstrapulmonær ablasjon av DFASI-domener)
Endringer i fibrilleringsdynamikk forårsaket av ablasjon fordelt langs singularitetspunktene for de opprettholdende reentryene (eller deres inkludering i CPVI hvis aktuelt) vil bli evaluert, som antydet av våre foreløpige resultater (Calvo D et al.
Sci Rep. 2025 Dec 16;15(1):43892).
Derfor vil en eksperimentell protokoll bli utført der hvert DFASI reentry-domene vil bli adressert sekvensielt.
Etter hvert ablasjonssett vil en ny evaluering av ikke-invasiv hierarkisk organisasjonsmønster bli utført ved å innhente nye ikke-invasive kart i AF
|
Hos pasienter i aktivgruppe vil endringer i fibrilleringsdynamikk induert av CPVI og ablasjon av DFASI-domener bli evaluert, som foreslått av våre foreløpige resultater (Calvo D et al.
Sci Rep. 2025 Des 16;15(1):43892).
Derfor vil en eksperimentell protokoll bli utført der, etter CPVI, hvert DFASI-domene vil bli adressert sekvensielt.
Følgende vil bli fastslått: a) endringer i hierarkiske organisasjonsnivåer, b) dannelsen av nye DFASI-domener; c) hvis AF slutter etter ablasjon, vil avslutningsmekanismene bli beskrevet.
Når alle ablasjonssett på de identifiserte DFASI-reentrerende domenene er fullført, vil ikke-invasive kart bli oppnådd under adenosinvirkning for å sammenligne fibrillatordynamikk under basal adenosin vs. post-ablasjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekter av ablasjon av DFSAI > 0,8 domener på fibrilleringens dynamikk og bærekraftighet
Tidsramme: Under prosedyren
|
|
Under prosedyren
|
|
Arrytmibyrde under oppfølging
Tidsramme: Oppfølgingsbesøk etter 3, 6 og 12 måneder
|
En subkutan Holter-monitor vil bli implantert en måned før ablasjonsprosedyren for å måle arytmibyrden (atrieflimmer; antall tilbakefall og timer per dag). Pasienter vil bli overvåket kontinuerlig etter ablasjonsprosedyren ved hjelp av eksterne subkutane Holter-overvåkingsplattformer og personlig ved kardiologikonsultasjoner etter minimum 3, 6 og 12 måneder. Pasienter med VF-ablasjon vil bli fulgt opp etter ablasjonsprosedyren på løpende basis ved hjelp av implantérbar defibrillator ekstern overvåkingsplattformer og personlig ved kardiologikonsultasjoner minst 3, 6 og 12 måneder etter inngrepet. Arytmibyrden vil bli målt som en funksjon av antall tilbakefall per oppfølgingsperiode. |
Oppfølgingsbesøk etter 3, 6 og 12 måneder
|
|
Kartlegging for identifisering av stabile reentrantdomener med høy aktiveringsfrekvens i persisterende AF.
Tidsramme: Under prosedyren
|
Etter utført hjerte-CT vil ikke-invasiv kartlegging bli utført ved hjelp av ECGi ikke-invasivt kartleggingssystem.
Signalene vil bli analysert for beregning av inversløsning i sanntid ved bruk av proprietære spektrale fingeravtrykksidentifikasjonsalgoritmer (Calvo D et al.
Sci Rep. 2025 Dec 16;15(1):43892).
Spesielt vil ikke-invasiv kartlegging gi fibrilleringssignalet fra begge atrier for implementering av beregningene som er nødvendige for studien av spektralt fingeravtrykk.
Den momentane fasen vil bli beregnet ved to metoder: (i) ved Hilbert-transformasjon av signalet; og (ii) ved faseberegning på de diskrete frekvensene identifisert i kraftspektrogrammet.
På den annen side vil invasiv kartlegging bli brukt til å prosessere bipolare og unipolare hjertesignaler for å analysere hierarkisk organiserte mønstre.
|
Under prosedyren
|
|
Effekter av ablering av reentrat-domener av ventrikkelflimmer hos mennesker på inducerbarhet av arytmi.
Tidsramme: Prosedyre
|
Tilpass modellen til pasienter med ventrikulære arytmier som polymorf ventrikkeltakykardi og/eller VF.
Etter å ha utført en CT-skanning av hjertet, vil ikke-invasiv kartlegging bli utført ved hjelp av ECGi ikke-invasivt kartleggingssystem.
Signalene vil bli analysert for beregning av invers løsning i sanntid ved bruk av algoritmer for å identifisere reentrant domener og deres korrelasjon med hierarkiske organisasjonsmønstre (Calvo D et al.
Sci Rep. 2025 Dec 16;15(1):43892).
For dette formålet vil VF bli indusert ved programmer stimulering på to anledninger for å identifisere den hierarkiske organiseringen av stabiliteten til roterende aktivitet i form av frekvens.
Ablasjon vil følge og inducerbarhet vil bli testet som mål på effektivitet.
|
Prosedyre
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. januar 2025
Primær fullføring (Antatt)
31. desember 2026
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. januar 2026
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. januar 2026
Først lagt ut (Faktiske)
5. februar 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. februar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. februar 2026
Sist bekreftet
1. februar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TerFib_Hyerarchy
- 80/18 (Annen identifikator: HUPA)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .