Ablatie van menselijke hartfibrillatie gebaseerd op modellen van hiërarchische organisatie van weefselexcitatie (TerFib)
18 februari 2026 bijgewerkt door: Daivd Calvo Cuervo, Hospital San Carlos, Madrid
Modelgebaseerde ablatie van menselijke atriale fibrillatie via hiërarchische organisatie van weefselexcitatie.
De mechanismen die aanhoudend atriumfibrilleren (AF) bij mensen in stand houden, blijven onbekend.
In het onderzoeksproject PI18/01268 dat in de vorige oproep voor Strategische Actie in Gezondheid werd gefinancierd, heeft de groep aangetoond dat de hiërarchische organisatie van (i) rotatiedomeinen, (ii) frequentiedomeinen en (iii) fysiologische reacties op farmacologische provocatie met adenosine, de identificatie mogelijk maken van domeinen met hoogfrequente re-entry-activiteit (hierna "DFASI-domeinen" genoemd) die AF in stand houden.
Als gevolg hiervan hebben de onderzoekers niet-invasieve technologische modellen en kwantitatieve indices ontwikkeld (momenteel beide onderworpen aan patentbeoordeling; United States Patent and Trademark Office, aanvraagnummer 63/422,563) voor de efficiënte lokalisatie van deze domeinen, waarvan de therapeutische aanpak via ablatie heeft geleid tot verbetering van de klinische resultaten van de bestudeerde patiënten, veilig zonder toename van complicaties (Calvo D et al.
Sci Rep. 2025 Dec 16;15(1):43892).
Eveneens, en in reactie op de doelstellingen van het PI18/01268-project, hebben de onderzoekers hiërarchische organisatiepatronen geïdentificeerd bij ventrikelfibrilleren (VF) bij mensen die wijzen op het bestaan van universele fibrillatiemechanismen, wat de deur opent voor nieuwe therapeutische mogelijkheden (Europace 2022;24[11]:1788-1799).
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het huidige onderzoeksproject stelt voor om de fysiologie van aanhoudende menselijke AF na therapeutische interactie (ablatie) met de "DFASI-domeinen" te karakteriseren, waarbij de impact ervan op de dynamiek en het behoud van AF bij patiënten wordt onderzocht.
De onderzoekers stellen voor om de fysiologische mechanismen te onthullen waardoor deze interactie de klinische resultaten van onze patiënten verbetert (Doelstelling 1), wat de ontwikkeling van efficiëntere ablatiestrategieën mogelijk zal maken (Doelstelling 2).
Evenzo ondersteunen preklinische modellen die door onze groep in samenwerking met het Nationaal Centrum voor Cardiovasculair Onderzoek zijn ontwikkeld, de vertaling van onze technologische ontwikkelingen naar het gebied van menselijke VF.
Daarom stellen de onderzoekers in het huidige onderzoeksproject voor om de fysiologische betekenis van "DFSI-domeinen" te onderzoeken bij patiënten met terugkerende VF en de uiteindelijke ontwikkeling van efficiënte ablatieve therapieën (Doelstelling 3).
Met de voorgestelde doelstellingen adresseert het project de uitdagingen die zich voordoen in de diagnose en behandeling van cardiovasculaire ziekten binnen het Nationale Gezondheidssysteem, in de context van een veelvoorkomende pathologie (hartfibrillatie) met hoge morbiditeit en mortaliteit.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
78
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Spanje, 28040
- Werving
- Hospital Clinico San Carlos
-
Contact:
- David Calvo Cuervo
- Telefoonnummer: 917044491
- E-mail: dcalvo307@secardiologia.es
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten ouder dan 18 jaar met aanhoudend AF langer dan 6 maanden ten tijde van het experimentele protocol (ononderbroken aanhoudend AF) en klinische indicatie voor een AF-ablatieprocedure.
of
-Patiënten ouder dan 18 jaar met recidiverende VF/VT en slechte controle met conventionele farmacologische maatregelen.
Exclusiecriteria:
- Gebrek aan patiënttoestemming om deel te nemen aan de studie.
- Bij patiënten met aanhoudend AF, contra-indicatie voor het gebruik van adenosine.
- AF/VF/VPT secundair aan endocriene-metabole stoornissen en/of ernstige systemische ziekte (thyreotoxicose, sepsis, longtrombo-embolie, etc.).
- Contra-indicaties voor hartkatheterisatie (bijv., intracardiaal trombus).
- Onmogelijkheid van remote monitoring met behulp van een implanteerbare Holter-monitor of implanteerbare defibrillator.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Controlegroep (alleen CPVI)
Modificaties in fibrillatiedynamiek veroorzaakt door CPVI zullen worden geëvalueerd.
Daarom zal een experimenteel protocol worden uitgevoerd waarin, zodra CPVI is voltooid, een nieuwe acquisitie van niet-invasieve kaarten wordt uitgevoerd om basale fibrillatiedynamiek en die onder adenosine te karakteriseren
|
Daarom zal een experimenteel protocol worden uitgevoerd waarbij, zodra de CPVI is voltooid, een nieuwe opname van niet-invasieve kaarten wordt uitgevoerd om de basale fibrillatiedynamiek en die onder adenosine te karakteriseren.
|
|
Experimenteel: Actieve groep (CPVI plus extrapulmonale ablatie van DFASI-domeinen)
Wijzigingen in fibrillatiedynamiek veroorzaakt door ablatie verspreid langs de singulariteitspunten van de onderhoudende reentries (of hun opname in de CPVI indien van toepassing) zullen worden geëvalueerd, zoals gesuggereerd door onze voorlopige resultaten (Calvo D et al.
Sci Rep. 2025 Dec 16;15(1):43892).
Daarom zal een experimenteel protocol worden uitgevoerd waarbij elk DFASI reentry-domein sequentieel zal worden aangepakt.
Na elke ablatie-set zal een nieuwe evaluatie van niet-invasieve hiërarchische organisatiepatronen worden uitgevoerd door nieuwe niet-invasieve kaarten in AF te verkrijgen.
|
Bij patiënten in de actieve groep zullen veranderingen in fibrillatiedynamiek veroorzaakt door CPVI en ablatie van DFASI-domeinen worden geëvalueerd, zoals gesuggereerd door onze voorlopige resultaten (Calvo D et al.
Sci Rep. 2025 Dec 16;15(1):43892).
Daarom zal een experimenteel protocol worden uitgevoerd waarbij, na CPVI, elk DFASI-domein sequentieel zal worden aangepakt.
Het volgende zal worden bepaald: a) veranderingen in hiërarchische organisatieniveaus, b) de vorming van nieuwe DFASI-domeinen; c) als AF eindigt na ablatie, zullen de beëindigingsmechanismen worden beschreven.
Zodra alle ablatie-sets op de geïdentificeerde DFASI-re-entry-domeinen zijn voltooid, zullen niet-invasieve kaarten worden verkregen onder invloed van adenosine om fibrillatiedynamiek onder basale adenosine versus post-ablatie te vergelijken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effecten van ablatie van DFSAI > 0,8 domeinen op fibrillatiedynamiek en duurzaamheid
Tijdsspanne: Tijdens de procedure
|
|
Tijdens de procedure
|
|
Arritmiebelasting tijdens Follow-up
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 maanden follow-up bezoeken
|
Een subcutane Holter-monitor wordt één maand voor de ablatieprocedure geïmplanteerd om de aritmiebelasting te meten (atriumfibrilleren; aantal recidieven en uren per dag). Patiënten worden na de ablatieprocedure continu gemonitord via subcutane Holter-monitoringsplatforms op afstand en persoonlijk tijdens cardiologieconsulten na minimaal 3, 6 en 12 maanden. Patiënten met VF-ablatie worden na de procedure op voortdurende basis gevolgd via implanteerbare defibrillator-monitoringsplatforms op afstand en persoonlijk tijdens cardiologieconsulten minimaal 3, 6 en 12 maanden na de procedure. De aritmiebelasting wordt gemeten als functie van het aantal recidieven per follow-upperiode. |
3, 6 en 12 maanden follow-up bezoeken
|
|
Mapping voor de identificatie van stabiele re-entry domeinen met hoge activatiefrequentie bij persisterend atriumfibrilleren.
Tijdsspanne: Tijdens de procedure
|
Na het uitvoeren van een cardiale CT wordt niet-invasieve mapping uitgevoerd met het ECGi niet-invasieve mapsysteem.
De signalen worden geanalyseerd voor real-time inverse oplossingsberekeningen met behulp van propriëtaire spectrale vingerafdrukidentificatie-algoritmen (Calvo D et al.
Sci Rep. 2025 Dec 16;15(1):43892).
In het bijzonder zal niet-invasieve mapping het fibrillatiesignaal van beide atria leveren voor de implementatie van de berekeningen die nodig zijn voor de spectrale vingerafdrukstudie.
De momentane fase wordt berekend met twee methoden: (i) door Hilbert-transformatie van het signaal; en (ii) door faseberekening op de discrete frequenties die zijn geïdentificeerd in het vermogensspectrogram.
Aan de andere kant wordt invasieve mapping gebruikt om bipolaire en unipolaire cardiale signalen te verwerken om hiërarchisch georganiseerde patronen te analyseren.
|
Tijdens de procedure
|
|
Effecten van ablatie van reëntrantiedomeinen van menselijke ventriculaire fibrillatie op aritmie-induceerbaarheid.
Tijdsspanne: Procedure
|
Pas het model aan voor patiënten met ventriculaire aritmieën zoals polymorfe ventriculaire tachycardie en/of VF.
Na het uitvoeren van een cardiale CT-scan wordt niet-invasieve mapping uitgevoerd met behulp van het ECGi niet-invasieve kaartsysteem.
De signalen worden geanalyseerd voor real-time inverse oplossingsberekeningen met algoritmen voor het identificeren van re-entry domeinen en hun correlatie met hiërarchische organisatiepatronen (Calvo D et al.
Sci Rep. 2025 Dec 16;15(1):43892).
Hiertoe wordt VF geïnduceerd door geprogrammeerde stimulatie op twee momenten om de hiërarchische organisatie van de stabiliteit van roterende activiteit in termen van frequentie te identificeren.
Ablatie volgt en inducibiliteit wordt getest als maatstaf voor effectiviteit.
|
Procedure
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
20 januari 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2026
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 januari 2026
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 januari 2026
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 februari 2026
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 februari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 februari 2026
Laatst geverifieerd
1 februari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TerFib_Hyerarchy
- 80/18 (Andere identificatie: HUPA)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .