Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TMS for bedring av kognitiv funksjon ved bipolar lidelse

10. februar 2026 oppdatert av: First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Målrettet stimulering av kretsen mellom primærsynscortex og hippocampus med transkraniell magnetstimulering for å forbedre kognisjon ved bipolar lidelse: En randomisert kontrollert studie

Bipolar lidelse er en svært invalidiserende psykisk sykdom, og kognitiv svikt er vanlig hos pasienter med bipolar depresjon samt under remisjon, noe som bidrar betydelig til funksjonshemming og dårligere prognose. For tiden er effektive intervensjoner som spesifikt retter seg mot kognitive mangler fortsatt begrenset, noe som understreker behovet for nye behandlingsstrategier. Transkraniell magnetisk stimulering, en ikke-invasiv nevromoduleringsteknikk, har vist potensielle fordeler for depressive symptomer og kognitiv funksjon. Basert på strukturelle og funksjonelle nevrobildebevis, foreslår denne studien en individualisert intermitterende theta burst stimulering (iTBS)-protokoll som retter seg mot den primære visuelle korteksen (V1) og dens funksjonelle bane til hippocampus, kombinert med online kognitiv trening. Denne randomiserte, dobbeltblindede, parallelle gruppe-, placebo-kontrollerte studien vil inkludere 88 pasienter med bipolar lidelse i remisjonsfase og tildele dem til aktiv eller placebo-stimulering. Intervensjonen vil bli levert over 5 dager, med oppfølgingsvurderinger gjennom 6 uker. Det primære resultatet er endring i kognitiv ytelse målt med Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB). Sekundære resultater inkluderer endringer i kliniske symptomvurderinger, magnetisk resonansavbildning (MRI)-biomarkører, og forekomsten av bivirkninger. Denne studien har som mål å evaluere effektiviteten og sikkerheten til denne målrettede intervensjonen og å gi bevis for presisjonsbehandlingstilnærminger til kognitiv svikt i bipolar lidelse.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

88

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Hangzhou
      • Zhejiang, Hangzhou, Kina, 310000
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

1: Alder mellom 18 og 45 år; 2: Høyrehendt; 3: Oppfyller kriteriene for bipolar lidelse i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) og er for tiden i en stabil remisjonsfase; 4: Hamilton Depresjonsskala 24-element (HAMD-24) score < 8; 5: Young Mania Rating Scale (YMRS) score <= 7; 6: Deltakeren og hans/hennes verge er villige til å følge behandlingsprosedyrene og gi skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

1: Diagnose av en annen primær psykiatrisk lidelse som etter forskernes vurdering er den dominerende tilstanden, med funksjonsnedsettelse som overstiger den som kan tilskrives bipolar lidelse; 2: Komorbiditet med andre psykiatriske lidelser, inkludert tvangslidelse, personlighetsforstyrrelser, angstspektrumforstyrrelser, intellektuell funksjonshemning eller substansbruk (avhengighet/misbruk); 3: Manglende evne til å fullføre selvrapporterte symptomvurderingsskalaer eller CANTAB kognitiv vurdering; 4: Fremtredende suicidal ideasjon (element 3 på HAMD-24 >= 2); 5: Historikk med alvorlig fysisk sykdom eller andre medisinske tilstander som kan påvirke sentralnervesystemet; 6: Nevrologiske lidelser eller risikofaktorer for kramper, som historikk med intrakraniell sykdom, hodetraume, unormale elektroencefalografi (EEG) funn, magnetresonanstomografi (MR) bevis på strukturelle hjernesvikt, eller familiær historikk med epilepsi; 8: Kontraindikasjoner for MR eller transkraniell magnetisk stimulering, som tilstedeværelse av metalliske eller elektroniske implantater (f.eks. intrakranielle metalliske fremmedlegemer, cochleære implantater, hjertestartere, vaskulære stenter); 9: Mottatt elektrokonvulsiv terapi (EKT) innen 6 måneder før studiestart; 10: Gjennomgår for tiden transkraniell likestrømstimulering (tDCS), transkraniell vekselstrømstimulering (tACS) eller andre nevromodulatoriske intervensjoner; 11: Gravide eller ammende kvinner, og kvinner i fruktbar alder med positiv urinsvangerskapstest.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Aktiv iTBS + Online Kognitiv Trening
Deltakerne vil motta aktiv iTBS over det individualiserte venstre V1-HPC-målet ved hjelp av MRI-veiledet nevronavigasjon, administrert to ganger daglig i 5 påfølgende dager (90 % RMT; 1 800 pulser per økt; ~10 minutter). Hver stimuleringsøkt vil bli kombinert med den samme nettbaserte, datastyrt mønstergjennkallingstreningen.
Enhet: Aktiv Intermitterende Theta Burst Stimulering

Aktiv iTBS vil bli levert ved hjelp av et MRI-guidet nevronavigasjonssystem. Deltakerne vil motta to økter per dag i 5 påfølgende dager. iTBS-mønsteret består av bursts på tre pulser ved 50 Hz, gjentatt ved 5 Hz. Hvert tog varer 2 sekunder og etterfølges av et 8-sekunders intervall mellom togene. Stimuleringen vil bli administrert med 90 % av den hvile motoriske terskelen (RMT), med totalt 1800 pulser per økt. Hver økt vil vare omtrent 10 minutter.

For hver deltaker vil det individuelle stimuleringsmålet bli definert innenfor venstre V1 som subregionen som viser sterkest funksjonell tilkobling med hippocampus. Målkoordinater vil bli kartlagt på hver deltakers opprinnelige anatomiske rom og implementert ved hjelp av robotassistert, MRI-guidet nevronavigasjon basert på deltakerens T1-vektede strukturelle MRI for å sikre nøyaktig og reproduserbar spoleposisjonering på tvers av økter.

Andre navn:
  • Transkraniell magnetisk stimulering
  • iTBS
  • Theta Burst Stimulering
Atferdsmessig: Kognitiv nettbasert trening
Deltakere i begge grupper vil gjennomføre den samme datastøttede mønstergjenkjennings-opplæringen sammen med hver stimuleringsøkt (to ganger daglig) gjennom den 5-dagers iTBS-intervensjonsperioden. I hvert blokk presenteres ett abstrakt, vanskelig å verbalisere målfigur sentralt i 5 sekunder for koding. Etter at målet forsvinner, fullfører deltakerne 15 påfølgende samsvar/ikke-samsvar-vurderinger: en sekvens av visuelt like avbildningsfigurer presenteres en om gangen (hver i 1500 ms med et 500-ms inter-stimulus-intervall), og deltakerne angir om hver avbildning er identisk med målfiguren. Etter fullføring av de 15 vurderingene introduseres en ny målfigur, og neste blokk begynner. Oppgaveprogresjonen er selvstyrt; derfor kan antall blokker fullført i en økt variere mellom deltakere avhengig av svarshastighet. Ti parallelle oppgaveversjoner vil bli brukt og holdt konsistente på tvers av økter for å tilpasse opplæringsinnholdet til hvert iTBS-besøk.
Andre navn:
  • Datamaskinbasert kognitiv trening
  • Mønstergjenkjennings trening
Sham-komparator: Sham iTBS + Online Kognitiv Trening
Deltakerne vil motta sham iTBS over det individualiserte venstre V1-HPC-målet ved hjelp av MR-veiledet neuronavigasjon, administrert to ganger daglig i 5 påfølgende dager (20 % RMT; alle andre iTBS-parametere identiske med den aktive gruppen). Hver stimuleringsøkt vil bli kombinert med den samme online datastøttede mønstergjenkjenningsøvingen.
Atferdsmessig: Kognitiv nettbasert trening
Deltakere i begge grupper vil gjennomføre den samme datastøttede mønstergjenkjennings-opplæringen sammen med hver stimuleringsøkt (to ganger daglig) gjennom den 5-dagers iTBS-intervensjonsperioden. I hvert blokk presenteres ett abstrakt, vanskelig å verbalisere målfigur sentralt i 5 sekunder for koding. Etter at målet forsvinner, fullfører deltakerne 15 påfølgende samsvar/ikke-samsvar-vurderinger: en sekvens av visuelt like avbildningsfigurer presenteres en om gangen (hver i 1500 ms med et 500-ms inter-stimulus-intervall), og deltakerne angir om hver avbildning er identisk med målfiguren. Etter fullføring av de 15 vurderingene introduseres en ny målfigur, og neste blokk begynner. Oppgaveprogresjonen er selvstyrt; derfor kan antall blokker fullført i en økt variere mellom deltakere avhengig av svarshastighet. Ti parallelle oppgaveversjoner vil bli brukt og holdt konsistente på tvers av økter for å tilpasse opplæringsinnholdet til hvert iTBS-besøk.
Andre navn:
  • Datamaskinbasert kognitiv trening
  • Mønstergjenkjennings trening
Enhet: Sham Intermitterende Theta Burst Stimulering
Sham iTBS vil bli levert over den individuelle V1-HPC-målet ved bruk av MRI-ledet nevronavigasjon. Spolen vil bli holdt vinkelrett på målområdet på hodebunnen og holdt i kontakt gjennom hele stimuleringen. Intensiteten vil bli satt til 20% RMT, med alle andre iTBS-parametere identiske med den aktive gruppen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kognitiv ytelse vil bli vurdert ved bruk av Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) Spatial Span (SSP)
Tidsramme: Tidsramme: Vurderinger vil bli utført ved utgangspunktet før randomisering (T0), umiddelbart etter fullføring av intervensjonen (T1), og ved 6 uker (T2) oppfølging etter intervensjon.
SSP er en datatisert versjon av Corsi Blocks-oppgaven, som vurderer arbeidsminnekapasitet. Spennlengden varierer fra 0 til 9 elementer, hvor høyere poeng indikerer større korttidsminnekapasitet.
Tidsramme: Vurderinger vil bli utført ved utgangspunktet før randomisering (T0), umiddelbart etter fullføring av intervensjonen (T1), og ved 6 uker (T2) oppfølging etter intervensjon.
CANTAB Mønstergjenkjenning (PRM)
Tidsramme: Tidsramme: Vurderinger vil bli utført ved utgangspunktet før randomisering (T0), umiddelbart etter fullføring av intervensjonen (T1), og ved 6 ukers (T2) oppfølging etter intervensjonen.
CANTAB PRM evaluerer visuelt mønstergjenkjenningsminne. Oppgaven består av to sett med 12 stimuli: ett vurderer umiddelbar gjenkjenning, og det andre vurderer forsinket gjenkjenning. Høyere antall riktige indikerer bedre gjenkjenningsminneytelse.
Tidsramme: Vurderinger vil bli utført ved utgangspunktet før randomisering (T0), umiddelbart etter fullføring av intervensjonen (T1), og ved 6 ukers (T2) oppfølging etter intervensjonen.
CANTAB Rapid Visual Information Processing (RVP)
Tidsramme: Vurderinger vil bli utført ved utgangspunktet før randomisering (T0), umiddelbart etter fullføring av intervensjonen (T1), og ved 6 uker (T2) etter intervensjonens oppfølging.
RVP vurderer vedvarende visuell oppmerksomhet og prosesseringshastighet. Resultatindekser inkluderer RVP A' (varierer fra 0,00 til 1,00, hvor høyere verdier indikerer bedre måldeteksjonsytelse, og er avledet fra treffraten P(treff) og falsk alarmrate P(fa)), Totalt antall treff (antall korrekte måldeteksjoner), og Gjennomsnittlig reaksjonstid (gjennomsnittlig reaksjonstid for korrekte svar).
Vurderinger vil bli utført ved utgangspunktet før randomisering (T0), umiddelbart etter fullføring av intervensjonen (T1), og ved 6 uker (T2) etter intervensjonens oppfølging.
CANTAB Spatial Working Memory (SWM)
Tidsramme: Vurderingene vil bli utført ved baseline før randomisering (T0), umiddelbart etter fullføring av intervensjonen (T1), og ved 6 ukers (T2) oppfølging etter intervensjonen.
SWM vurderer evnen til å beholde romlig informasjon og manipulere huskede lokasjoner innen arbeidsminnet. Feilindeksen reflekterer antall ganger en deltaker returnerer til bokser der en token allerede er funnet; høyere feiltellinger indikerer dårligere arbeidsminneytelse. Strategiscoren indekserer effektiviteten til søkeatferden, der høyere poeng reflekterer en mer uorganisert søkestrategi.
Vurderingene vil bli utført ved baseline før randomisering (T0), umiddelbart etter fullføring av intervensjonen (T1), og ved 6 ukers (T2) oppfølging etter intervensjonen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hamilton depresjonsskala 24-elementer (HAMD-24)
Tidsramme: Baseline før randomisering (T0), umiddelbart etter fullføring av intervensjonen (T1), og ved 6 ukers (T2) oppfølging etter intervensjon.
Klinikervurdert mål på alvorlighetsgrad av depressive symptomer. Total poengsum 0-76; høyere poengsum indikerer mer alvorlige depressive symptomer.
Baseline før randomisering (T0), umiddelbart etter fullføring av intervensjonen (T1), og ved 6 ukers (T2) oppfølging etter intervensjon.
Hamilton Angstskala (HAMA)
Tidsramme: Baseline før randomisering (T0), umiddelbart etter fullføring av intervensjonen (T1) og ved 6 ukers (T2) oppfølging etter intervensjon.
Klinikervurdert måling av angstsymptomers alvorlighetsgrad. Total poengsum 0-56; høyere poengsum indikerer mer alvorlige angstsymptomer.
Baseline før randomisering (T0), umiddelbart etter fullføring av intervensjonen (T1) og ved 6 ukers (T2) oppfølging etter intervensjon.
Young Mania Rating Scale (YMRS)
Tidsramme: Baseline før randomisering (T0), umiddelbart etter fullføring av intervensjonen (T1), og ved 6 ukers (T2) oppfølging etter intervensjon.
Kliniker-vurdert måling av alvorlighetsgraden av maniske symptomer. Total poengsum fra 0-60; høyere poengsum indikerer mer alvorlige maniske symptomer.
Baseline før randomisering (T0), umiddelbart etter fullføring av intervensjonen (T1), og ved 6 ukers (T2) oppfølging etter intervensjon.
Selvvurderingsskala for depresjon (SDS)
Tidsramme: Baseline før randomisering (T0), umiddelbart etter fullført intervensjon (T1), og ved 6 ukers (T2) oppfølging etter intervensjon.
Selvrapportert mål på depresjonssymptomers alvorlighetsgrad. Total (rå) poengsum spenner fra 20-80; høyere poengsummer indikerer mer alvorlige depresjonssymptomer.
Baseline før randomisering (T0), umiddelbart etter fullført intervensjon (T1), og ved 6 ukers (T2) oppfølging etter intervensjon.
Selvrapporteringsskala for angst (SAS)
Tidsramme: Baseline før randomisering (T0), umiddelbart etter fullføring av intervensjonen (T1), og ved 6 ukers (T2) oppfølging etter intervensjon.
Selvrapportert måling av angstsymptomenes alvorlighetsgrad. Total (rå) poengsum spenner fra 20-80; høyere poengsum indikerer mer alvorlige angstsymptomer.
Baseline før randomisering (T0), umiddelbart etter fullføring av intervensjonen (T1), og ved 6 ukers (T2) oppfølging etter intervensjon.
Opplevde kognitive mangler spørreskjema-depresjon (PDQ-D)
Tidsramme: Baseline før randomisering (T0), umiddelbart etter fullføring av intervensjonen (T1), og ved 6 ukers oppfølging etter intervensjonen (T2).
Selvrapportert måling av subjektive kognitive vansker (f.eks. oppmerksomhet, hukommelse, planlegging). Totalscoreområde 0-80; høyere score indikerer større opplevd kognitiv svekkelse.
Baseline før randomisering (T0), umiddelbart etter fullføring av intervensjonen (T1), og ved 6 ukers oppfølging etter intervensjonen (T2).
Skjema for rapportering av bivirkninger
Tidsramme: I løpet av de 5 dagers intervensjonsperioden
Sikkerhetsutfall ble vurdert ved bruk av et skjema for rapportering av bivirkninger som registrerer den samlede alvorlighetsgraden av bivirkninger (total score 0-54) og deltakernes vurdering av sammenheng med behandlingen (total score 0-72). Høyere poengsummer indikerer henholdsvis større alvorlighetsgrad av bivirkninger og sterkere opplevd sammenheng med intervensjonen.
I løpet av de 5 dagers intervensjonsperioden
Hviletilstand fMRI funksjonell konnektivitet (FC) mellom V1 og hippocampus
Tidsramme: 1 dag før intervensjonen og innen 2 dager etter fullføring av intervensjonsforløpet.
Resting-state FC vil bli kvantifisert som Pearson-korrelasjonen mellom den gjennomsnittlige BOLD-tidsserien hentet fra det individualiserte V1-stimulasjonsmålet og hippocampus. Høyere Fisher z-verdier indikerer sterkere V1-HPC-kobling.
1 dag før intervensjonen og innen 2 dager etter fullføring av intervensjonsforløpet.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hviletilstand fMRI amplitude av lavfrekvens fluktuasjoner (ALFF) i V1 og hippocampus
Tidsramme: 1 dag før intervensjonen og innen 2 dager etter fullført intervensjonsforløp.
ALFF vil bli beregnet innenfor V1-stimuleringens målområde og hippocampus som amplituden til spontane lavfrekvente BOLD-fluktuasjoner. Resultatet er endringen i ALFF fra utgangspunkt til etter intervensjon. Høyere ALFF reflekterer større amplitude av lavfrekvent spontan aktivitet.
1 dag før intervensjonen og innen 2 dager etter fullført intervensjonsforløp.
Resting-state fMRI brøkdelsamplitude av lavfrekvente fluktuasjoner (fALFF) i V1 og hippocampus
Tidsramme: 1 dag før intervensjonen og innen 2 dager etter fullføring av intervensjonsforløpet.
fALFF vil bli beregnet innenfor V1-stimuleringsmålet og hippocampus ROI som forholdet mellom lavfrekvenskraft (typisk 0,01-0,10 Hz) til det totale detekterbare frekvensområdet til BOLD-signalet. Resultatet er endringen i fALFF fra baseline til etter intervensjon. fALFF varierer fra 0 til 1; høyere verdier indikerer en større andel lavfrekvente fluktuasjoner.
1 dag før intervensjonen og innen 2 dager etter fullføring av intervensjonsforløpet.
Resting-state fMRI regional homogenitet (ReHo) i V1 og hippocampus
Tidsramme: 1 dag før intervensjonen og innen 2 dager etter fullført intervensjonsforløp.
ReHo vil bli beregnet innenfor V1-stimuleringens målområde og hippocampus som den lokale synkroniseringen av BOLD-tidsserier blant nærliggende voxler. Resultatet er endringen i ReHo fra utgangspunkt til etter intervensjon. Høyere ReHo indikerer sterkere lokal synkronisering.
1 dag før intervensjonen og innen 2 dager etter fullført intervensjonsforløp.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. mars 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. januar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

17. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IIT20250202C-R1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Denne studien samler inn sensitive kliniske, nevrokognitive og MRI-data. Fordi gjeldende informert samtykke, etisk godkjenning og institusjonell datastyring ikke tillater ekstern deling av IPD. Studienivå-sammendragsresultater vil bli spredt via fagfellevurderte publikasjoner.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere