TMS para Melhorar a Função Cognitiva no Transtorno Bipolar
10 de fevereiro de 2026 atualizado por: First Affiliated Hospital of Zhejiang University
Estímulo Magnético Transcraniano Dirigido ao Circuito Córtex Visual Primário-Hipocampo para Melhorar a Cognição no Transtorno Bipolar: Um Ensaio Controlado Randomizado
A perturbação bipolar é uma doença psiquiátrica altamente incapacitante, e o comprometimento cognitivo é comum em pacientes com depressão bipolar, bem como durante a remissão, contribuindo substancialmente para a incapacidade funcional e um prognóstico mais pobre.
Atualmente, as intervenções eficazes especificamente direcionadas aos défices cognitivos permanecem limitadas, destacando a necessidade de novas estratégias de tratamento.
A estimulação magnética transcraniana, uma técnica de neuromodulação não invasiva, mostrou benefícios potenciais para os sintomas depressivos e o funcionamento cognitivo.
Com base em evidências de neuroimagem estrutural e funcional, este estudo propõe um protocolo de estimulação intermitente de theta burst individualizado (iTBS) direcionado ao córtex visual primário (V1) e sua via funcional para o hipocampo, combinado com treino cognitivo online.
Este ensaio randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos e controlado por placebo irá recrutar 88 pacientes com perturbação bipolar em fase de remissão e alocá-los a estimulação ativa ou placebo.
A intervenção será realizada ao longo de 5 dias, com avaliações de acompanhamento até às 6 semanas.
O resultado primário é a mudança no desempenho cognitivo, medido pela Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB).
Os resultados secundários incluem mudanças nas classificações de sintomas clínicos, biomarcadores de ressonância magnética (RM) e a incidência de eventos adversos.
Este estudo visa avaliar a eficácia e segurança desta intervenção direcionada e fornecer evidências para abordagens de tratamento de precisão para o comprometimento cognitivo na perturbação bipolar.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
88
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Hetong Zhou
- Número de telefone: +86 15157125762
- E-mail: 1168600035@zju.edu.cn
Estude backup de contato
- Nome: Renqin Hu
- Número de telefone: +86 18368536092
- E-mail: 1754316886@qq.COM
Locais de estudo
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Hangzhou
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Zhejiang, Hangzhou, China, 310000
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Contato:
- Renqin Hu
- Número de telefone: +86 18368536092
- E-mail: 1754316886@qq.COM
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Contato:
- Hetong Zhou
- Número de telefone: +086 15157125762
- E-mail: 1168600035@zju.edu.cn
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
1: Idade entre 18 e 45 anos; 2: Destro; 3: Cumprir os critérios do Manual de Diagnóstico e Estatística das Perturbações Mentais, Quinta Edição (DSM-5) para perturbação bipolar e estar atualmente numa fase de remissão estável; 4: Pontuação na Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton de 24 itens (HAMD-24) < 8; 5: Pontuação na Escala de Avaliação de Mania de Young (YMRS) <= 7; 6: O participante e o seu representante legal estão dispostos a cumprir os procedimentos de tratamento e a fornecer consentimento informado por escrito.
Critérios de Exclusão:
1: Diagnóstico de outra perturbação psiquiátrica primária considerada pelos investigadores como a condição predominante, com comprometimento funcional superior ao atribuível à perturbação bipolar; 2: Perturbações psiquiátricas comórbidas, incluindo perturbação obsessivo-compulsiva, perturbações de personalidade, perturbações do espetro da ansiedade, deficiência intelectual ou consumo de substâncias (dependência/abuso); 3: Incapacidade de completar escalas de avaliação de sintomas de autorrelato ou a avaliação cognitiva CANTAB; 4: Ideação suicida proeminente (item 3 da HAMD-24 >= 2); 5: Histórico de doença física grave ou outras condições médicas que possam afetar o sistema nervoso central; 6: Perturbações neurológicas ou fatores de risco para convulsões, como histórico de doença intracraniana, traumatismo craniano, achados anormais no eletroencefalograma (EEG), evidência de ressonância magnética (RM) de anormalidades estruturais cerebrais ou histórico familiar de epilepsia; 8: Contraindicações para RM ou estimulação magnética transcraniana, como a presença de implantes metálicos ou eletrónicos (por exemplo, corpos estranhos metálicos intracranianos, implantes cocleares, pacemakers cardíacos, stents vasculares); 9: Receção de terapia eletroconvulsiva (TEC) nos 6 meses anteriores à inscrição no estudo; 10: Estar atualmente a realizar estimulação transcraniana por corrente contínua (tDCS), estimulação transcraniana por corrente alternada (tACS) ou outras intervenções neuromodulatórias; 11: Mulheres grávidas ou a amamentar, e mulheres em idade fértil com teste de gravidez na urina positivo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: iTBS Ativo + Treino Cognitivo Online
Os participantes receberão iTBS ativa sobre o alvo V1-HPC esquerdo individualizado usando neuronavegação guiada por ressonância magnética, administrada duas vezes por dia durante 5 dias consecutivos (90% RMT; 1.800 pulsos por sessão; ~10 minutos).
Cada sessão de estimulação será emparelhada com o mesmo treino de recordação de padrões computorizado online.
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O iTBS ativo será administrado utilizando um sistema de neuronavegação guiada por ressonância magnética. Os participantes receberão duas sessões por dia durante 5 dias consecutivos. O padrão de iTBS consiste em rajadas de três pulsos a 50 Hz, repetidos a 5 Hz. Cada série dura 2 s e é seguida por um intervalo entre séries de 8 s. A estimulação será administrada a 90% do limiar motor em repouso (RMT), com um total de 1800 pulsos por sessão. Cada sessão terá uma duração aproximada de 10 minutos. Para cada participante, o alvo de estimulação individual será definido dentro do V1 esquerdo como a sub-região que apresenta a conectividade funcional mais forte com o hipocampo. As coordenadas do alvo serão mapeadas no espaço anatómico nativo de cada participante e implementadas utilizando neuronavegação assistida por robô e guiada por ressonância magnética, baseada na ressonância magnética estrutural ponderada em T1 do participante, para garantir um posicionamento preciso e reprodutível da bobina entre sessões.
Outros nomes:
Os participantes em ambos os braços completarão o mesmo treino de recordação de padrões computadorizado, emparelhado com cada sessão de estimulação (duas vezes por dia) ao longo do período de intervenção de 5 dias com iTBS.
Em cada bloco, uma figura-alvo abstrata e difícil de verbalizar é apresentada centralmente durante 5 segundos para codificação. Após o desaparecimento do alvo, os participantes completam 15 julgamentos consecutivos de correspondência/não correspondência: uma sequência de figuras-sonda visualmente semelhantes é apresentada uma de cada vez (cada uma durante 1500 ms com um intervalo inter-estímulo de 500 ms), e os participantes indicam se cada sonda é idêntica à figura-alvo. Após a conclusão dos 15 julgamentos, uma nova figura-alvo é introduzida e o próximo bloco começa. A progressão da tarefa é autodirigida; portanto, o número de blocos completados numa sessão pode variar entre participantes, dependendo da velocidade de resposta. Serão utilizadas dez versões paralelas da tarefa e mantidas consistentes entre sessões para alinhar o conteúdo do treino com cada visita de iTBS.
Outros nomes:
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Comparador Falso: Sham iTBS + Treino Cognitivo Online
Os participantes receberão iTBS simulado sobre o alvo individualizado do V1-HPC esquerdo utilizando neuromavegação guiada por ressonância magnética, administrada duas vezes por dia durante 5 dias consecutivos (20% RMT; todos os outros parâmetros de iTBS idênticos aos do grupo ativo).
Cada sessão de estimulação será combinada com o mesmo treino informático de recordação de padrões em linha.
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Os participantes em ambos os braços completarão o mesmo treino de recordação de padrões computadorizado, emparelhado com cada sessão de estimulação (duas vezes por dia) ao longo do período de intervenção de 5 dias com iTBS.
Em cada bloco, uma figura-alvo abstrata e difícil de verbalizar é apresentada centralmente durante 5 segundos para codificação. Após o desaparecimento do alvo, os participantes completam 15 julgamentos consecutivos de correspondência/não correspondência: uma sequência de figuras-sonda visualmente semelhantes é apresentada uma de cada vez (cada uma durante 1500 ms com um intervalo inter-estímulo de 500 ms), e os participantes indicam se cada sonda é idêntica à figura-alvo. Após a conclusão dos 15 julgamentos, uma nova figura-alvo é introduzida e o próximo bloco começa. A progressão da tarefa é autodirigida; portanto, o número de blocos completados numa sessão pode variar entre participantes, dependendo da velocidade de resposta. Serão utilizadas dez versões paralelas da tarefa e mantidas consistentes entre sessões para alinhar o conteúdo do treino com cada visita de iTBS.
Outros nomes:
O iTBS sham será administrado sobre o alvo V1-HPC individualizado usando neuronavegação guiada por ressonância magnética.
A bobina será mantida perpendicular ao local do couro cabeludo alvo e mantida em contacto durante toda a estimulação.
A intensidade será definida a 20% do RMT, com todos os outros parâmetros do iTBS idênticos aos do grupo ativo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O desempenho cognitivo será avaliado utilizando o Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) Spatial Span (SSP)
Prazo: Período de Tempo: As avaliações serão realizadas na linha de base antes da randomização (T0), imediatamente após a conclusão da intervenção (T1) e no seguimento 6 semanas após a intervenção (T2).
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O SSP é uma versão computorizada da tarefa dos Blocos de Corsi, que avalia a capacidade de memória de trabalho.
O comprimento do intervalo varia de 0 a 9 itens, com pontuações mais elevadas a indicar uma maior capacidade de memória de curto prazo.
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Período de Tempo: As avaliações serão realizadas na linha de base antes da randomização (T0), imediatamente após a conclusão da intervenção (T1) e no seguimento 6 semanas após a intervenção (T2).
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CANTAB Reconhecimento de Padrões de Memória (PRM)
Prazo: Tempo: As avaliações serão realizadas na linha de base antes da randomização (T0), imediatamente após a conclusão da intervenção (T1) e às 6 semanas (T2) de seguimento pós-intervenção.
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O CANTAB PRM avalia a memória de reconhecimento de padrões visuais.
A tarefa consiste em dois conjuntos de 12 estímulos: um avalia o reconhecimento imediato e o outro avalia o reconhecimento diferido.
Mais respostas corretas indicam um melhor desempenho da memória de reconhecimento.
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Tempo: As avaliações serão realizadas na linha de base antes da randomização (T0), imediatamente após a conclusão da intervenção (T1) e às 6 semanas (T2) de seguimento pós-intervenção.
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CANTAB Processamento Rápido de Informação Visual (RVP)
Prazo: As avaliações serão realizadas na linha de base antes da randomização (T0), imediatamente após a conclusão da intervenção (T1) e no acompanhamento pós-intervenção às 6 semanas (T2).
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O RVP avalia a atenção visual sustentada e a velocidade de processamento.
Os índices de resultados incluem RVP A' (varia de 0,00 a 1,00, em que valores mais altos indicam um melhor desempenho na deteção de alvos, sendo derivado da taxa de acertos P(hit) e da taxa de falsos alarmes P(fa)), Total de Acertos (número de deteções corretas de alvos) e Latência Média (tempo médio de reação para respostas corretas).
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As avaliações serão realizadas na linha de base antes da randomização (T0), imediatamente após a conclusão da intervenção (T1) e no acompanhamento pós-intervenção às 6 semanas (T2).
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CANTAB Memória Espacial de Trabalho (SWM)
Prazo: As avaliações serão realizadas na linha de base antes da randomização (T0), imediatamente após a conclusão da intervenção (T1) e no acompanhamento de 6 semanas (T2) pós-intervenção.
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O SWM avalia a capacidade de reter informação espacial e manipular locais memorizados na memória de trabalho.
O índice de erro reflete o número de vezes que um participante regressa a caixas onde já foi encontrado um token; contagens de erro mais elevadas indicam um desempenho de memória de trabalho mais fraco.
A pontuação de estratégia indexa a eficiência do comportamento de procura, com pontuações mais altas a refletirem uma estratégia de procura mais desorganizada.
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As avaliações serão realizadas na linha de base antes da randomização (T0), imediatamente após a conclusão da intervenção (T1) e no acompanhamento de 6 semanas (T2) pós-intervenção.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala de Avaliação da Depressão de Hamilton 24 itens (HAMD-24)
Prazo: Linha de base antes da randomização (T0), imediatamente após a conclusão da intervenção (T1) e no seguimento de 6 semanas (T2) pós-intervenção.
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Medida avaliada por clínicos da gravidade dos sintomas depressivos.
Intervalo de pontuação total 0-76; pontuações mais altas indicam sintomas depressivos mais graves.
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Linha de base antes da randomização (T0), imediatamente após a conclusão da intervenção (T1) e no seguimento de 6 semanas (T2) pós-intervenção.
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Escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton (HAMA)
Prazo: Linha de base antes da randomização (T0), imediatamente após a conclusão da intervenção (T1) e às 6 semanas (T2) no seguimento pós-intervenção.
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Medida da gravidade dos sintomas de ansiedade avaliada por clínico.
Intervalo de pontuação total 0-56; pontuações mais altas indicam sintomas de ansiedade mais graves.
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Linha de base antes da randomização (T0), imediatamente após a conclusão da intervenção (T1) e às 6 semanas (T2) no seguimento pós-intervenção.
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Escala de Avaliação da Mania em Jovens (YMRS)
Prazo: Linha de base antes da randomização (T0), imediatamente após a conclusão da intervenção (T1) e às 6 semanas (T2) após a intervenção (follow-up).
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Medida avaliada pelo clínico da gravidade dos sintomas maníacos.
Intervalo da pontuação total: 0-60; pontuações mais altas indicam sintomas maníacos mais graves.
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Linha de base antes da randomização (T0), imediatamente após a conclusão da intervenção (T1) e às 6 semanas (T2) após a intervenção (follow-up).
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Escala de Autoavaliação de Depressão (SDS)
Prazo: Linha de base antes da randomização (T0), imediatamente após a conclusão da intervenção (T1) e às 6 semanas (T2) após a intervenção no seguimento.
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Medida autorrelatada da gravidade dos sintomas depressivos.
Intervalo total (pontuação bruta) de 20-80; pontuações mais elevadas indicam sintomas depressivos mais graves.
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Linha de base antes da randomização (T0), imediatamente após a conclusão da intervenção (T1) e às 6 semanas (T2) após a intervenção no seguimento.
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Escala de Autoavaliação da Ansiedade (SAS)
Prazo: Linha de base antes da randomização (T0), imediatamente após a conclusão da intervenção (T1) e às 6 semanas (T2) de seguimento pós-intervenção.
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Medida auto-reportada da gravidade dos sintomas de ansiedade.
Pontuação total (bruta) varia entre 20-80; pontuações mais elevadas indicam sintomas de ansiedade mais graves.
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Linha de base antes da randomização (T0), imediatamente após a conclusão da intervenção (T1) e às 6 semanas (T2) de seguimento pós-intervenção.
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Questionário de Défices Percebidos-Depressão (PDQ-D)
Prazo: Linha de base antes da randomização (T0), imediatamente após a conclusão da intervenção (T1) e às 6 semanas (T2) de seguimento pós-intervenção.
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Medida auto-reportada de dificuldades cognitivas subjetivas (ex., atenção, memória, planeamento).
Intervalo de pontuação total 0-80; pontuações mais elevadas indicam maior perceção de comprometimento cognitivo.
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Linha de base antes da randomização (T0), imediatamente após a conclusão da intervenção (T1) e às 6 semanas (T2) de seguimento pós-intervenção.
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Formulário de Relatório de Eventos Adversos
Prazo: Durante o período de intervenção de 5 dias
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Os resultados de segurança foram avaliados através de um formulário de relatório de eventos adversos que capta a gravidade global dos EA (pontuação total 0-54) e a relação com o tratamento avaliada pelo participante (pontuação total 0-72).
Pontuações mais elevadas indicam maior gravidade dos EA e uma perceção mais forte da relação com a intervenção, respetivamente.
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Durante o período de intervenção de 5 dias
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Conectividade funcional (CF) de fMRI em estado de repouso entre V1 e hipocampo
Prazo: 1 dia antes da intervenção e até 2 dias após a conclusão do curso da intervenção.
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A FC em estado de repouso será quantificada como a correlação de Pearson entre a série temporal BOLD média extraída do alvo de estimulação V1 individualizado e o hipocampo.
Valores Fisher z mais elevados indicam um acoplamento V1-HPC mais forte.
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1 dia antes da intervenção e até 2 dias após a conclusão do curso da intervenção.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Amplitude de flutuações de baixa frequência (ALFF) em fMRI em estado de repouso no V1 e hipocampo
Prazo: 1 dia antes da intervenção e até 2 dias após a conclusão do curso da intervenção.
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O ALFF será calculado dentro do alvo de estimulação V1 e do hipocampo como a amplitude das flutuações espontâneas de baixa frequência do BOLD.
O resultado é a mudança no ALFF desde a linha de base até pós-intervenção.
Um ALFF mais elevado reflete uma maior amplitude da atividade espontânea de baixa frequência.
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1 dia antes da intervenção e até 2 dias após a conclusão do curso da intervenção.
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fMRI em estado de repouso - amplitude fracionada de flutuações de baixa frequência (fALFF) no V1 e hipocampo
Prazo: 1 dia antes da intervenção e no prazo de 2 dias após a conclusão do curso de intervenção.
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O fALFF será calculado dentro do alvo de estimulação V1 e da ROI do hipocampo como a relação entre a potência de baixa frequência (tipicamente 0,01-0,10 Hz) e a gama total de frequências detetáveis do sinal BOLD.
O resultado é a alteração do fALFF desde a linha de base até após a intervenção.
O fALFF varia de 0 a 1; valores mais elevados indicam uma fração maior de flutuações de baixa frequência.
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1 dia antes da intervenção e no prazo de 2 dias após a conclusão do curso de intervenção.
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Homogeneidade regional da fMRI em estado de repouso (ReHo) no V1 e hipocampo
Prazo: 1 dia antes da intervenção e até 2 dias após a conclusão do curso de intervenção.
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O ReHo será calculado dentro do alvo de estimulação V1 e do hipocampo como a sincronia local das séries temporais BOLD entre voxels vizinhos.
O resultado é a mudança no ReHo da linha de base para pós-intervenção.
Um ReHo mais elevado indica uma sincronização local mais forte.
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1 dia antes da intervenção e até 2 dias após a conclusão do curso de intervenção.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
1 de março de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
1 de março de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de abril de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de janeiro de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de fevereiro de 2026
Primeira postagem (Real)
17 de fevereiro de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de fevereiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de fevereiro de 2026
Última verificação
1 de fevereiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IIT20250202C-R1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Este estudo recolhe dados clínicos, neurocognitivos e de ressonância magnética sensíveis.
Como o atual consentimento informado, aprovação ética e governação de dados institucional não permitem a partilha externa de IPD.
Os resultados resumidos ao nível do estudo serão divulgados através de publicações revistas por pares.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .