Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

TMS a kognitív funkciók javítására bipoláris zavarban

2026. február 10. frissítette: First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Az elsődleges vizuális cortex-hippocampus áramkör célzása transzkraniális mágneses stimulációval a kognitív funkciók javításához bipoláris zavarban: egy randomizált kontrollált vizsgálat

A bipoláris zavar egy rendkívül fogyatékosító pszichiátriai betegség, és a kognitív károsodás gyakori a bipoláris depresszióban szenvedő betegeknél, valamint a remisszió alatt is, ami jelentősen hozzájárul a funkcionális fogyatékossághoz és a rosszabb prognózishoz. Jelenleg a kognitív hiányosságokra specifikusan irányuló hatékony beavatkozások továbbra is korlátozottak, ami hangsúlyozza az új kezelési stratégiák szükségességét. A transzkraniális mágneses stimuláció, egy nem invazív neuromodulációs technika, potenciális előnyöket mutatott a depressziós tünetek és a kognitív működés tekintetében. Szerkezeti és funkcionális neuroképalkotási bizonyítékok alapján ez a tanulmány egy egyéni, szakaszos theta-burst stimulációs (iTBS) protokollt javasol, amely az elsődleges vizuális kéregre (V1) és annak funkcionális útvonalára a hippokampuszhoz irányul, online kognitív tréninggel kombinálva. Ez a randomizált, kettős vak, párhuzamos csoportos, placebo-kontrollált vizsgálat 88 bipoláris zavarban szenvedő, remissziós fázisban lévő beteget fog felvenni, és aktív vagy placebo stimulációhoz rendeli őket. A beavatkozást 5 napon keresztül hajtják végre, a követéses értékelésekkel 6 hétig. Az elsődleges eredményváltozó a kognitív teljesítmény változása, amit a Cambridge Neuropszichológiai Teszt Automatizált Tesztcsomagja (CANTAB) mér. A másodlagos eredményváltozók közé tartoznak a klinikai tünetek értékelésének változásai, a mágneses rezonanciás képalkotás (MRI) biomarkerei és a mellékhatások előfordulása. Ez a tanulmány célja, hogy értékelje e célzott beavatkozás hatékonyságát és biztonságosságát, és bizonyítékot szolgáltasson a precíziós kezelési megközelítésekhez a bipoláris zavar kognitív károsodásában.

A tanulmány áttekintése

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

88

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

    • Hangzhou
      • Zhejiang, Hangzhou, Kína, 310000
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

1: Életkor 18 és 45 év között; 2: Jobbkezes; 3: Megfelelnek a Mentális Zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyvének (DSM-5) bipoláris zavarra vonatkozó kritériumainak, és jelenleg stabil remissziós fázisban vannak; 4: Hamilton Depresszió Skála 24 tételes (HAMD-24) pontszám < 8; 5: Young Mánia Értékelő Skála (YMRS) pontszám <= 7; 6: A résztvevő és/vagy törvényes gyámja hajlandó betartani a kezelési eljárásokat és írásos tájékoztatott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

1: Másik elsődleges pszichiátriai zavar diagnózisa, amelyet a vizsgálók a fő állapotnak ítélnek, és a funkcionális károsodás meghaladja a bipoláris zavarhoz tulajdoníthatót; 2: Együttjáró pszichiátriai zavarok, beleértve a kényszerbetegséget, személyiségzavarokat, szorongásspektrum-zavarokat, értelmi fogyatékosságot vagy szerhasználatot (függőség/abúzus); 3: Képtelenség az önbevallásos tünetértékelő skálák vagy a CANTAB kognitív értékelés kitöltésére; 4: Kiemelkedő öngyilkossági gondolatok (HAMD-24 3. tétele >= 2); 5: Súlyos fizikai betegség vagy egyéb orvosi állapotok anamnézise, amelyek befolyásolhatják a központi idegrendszert; 6: Neurológiai rendellenességek vagy görcsrohamok kockázati tényezői, például koponyabetegség anamnézise, fejsérülés, abnormális elektroencefalogram (EEG) leletek, agyi szerkezeti elváltozások mágneses rezonanciás képalkotásos (MRI) bizonyítéka vagy epilepszia családi előfordulása; 8: MRI vagy transzkraniális mágneses stimuláció ellenjavallatai, például fém- vagy elektronikus implantátumok jelenléte (pl. koponyaüregi fémidegentestek, cochleáris implantátumok, szívritmus-szabályozók, ér sztentek); 9: Elektrokonvulzív terápia (EKT) kapása a vizsgálati felvételtől számított 6 hónapon belül; 10: Jelenleg transzkraniális egyenáramú stimulációt (tDCS), transzkraniális váltakozó áramú stimulációt (tACS) vagy más neuromodulációs beavatkozásokat végeznek; 11: Terhes vagy szoptató nők, valamint gyermekvállalásra képes nők pozitív vizeleti terhességi teszttel.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Aktív iTBS + Online Kognitív Tréning
A résztvevők aktív iTBS-t kapnak az egyéni bal oldali V1-HPC célpont felett MRI-vezérelt neuronavigáció segítségével, naponta kétszer, egymás után 5 napon keresztül (90% RMT; munkamenetenként 1800 impulzus; ~10 perc). Minden stimulációs munkamenet ugyanazzal az online számítógépes mintafelismerő tréninggel párosul.

Az aktív iTBS-t MRI-vezérelt neuronavigációs rendszerrel fogják alkalmazni. A résztvevők naponta két alkalommal kapják majd, egymást követő 5 napon keresztül. Az iTBS minta 50 Hz-en három impulzusból álló robbanásokból áll, amelyeket 5 Hz-en ismételnek. Minden sorozat 2 másodpercig tart, és egy 8 másodperces sorozatközi szünet követi. A stimulációt a nyugalmi motorikus küszöb (RMT) 90%-án alkalmazzák, összesen 1800 impulzus munkamenetenként. Minden munkamenet körülbelül 10 percig tart.

Minden résztvevő esetében az egyéni stimulációs célpontot a bal V1-en belül határozzák meg, mint a hippokampusszal a legerősebb funkcionális kapcsolatot mutató szubrégiót. A célkoordinátákat minden résztvevő natív anatómiai terébe képezik le, és robotasszisztált, MRI-vezérelt neuronavigációval valósítják meg a résztvevő T1-súlyozott strukturális MRI-ja alapján, hogy biztosítsák a pontos és reprodukálható tekercspozicionálást a munkamenetek során.

Más nevek:
  • Transzkraniális mágneses stimuláció
  • iTBS
  • Theta Burst Stimuláció
A résztvevők mindkét csoportban ugyanazt a számítógépes mintafelidézési edzést hajtják végre, amelyet minden stimulációs üléssel párosítanak (napi kétszer) az 5 napos iTBS intervenciós időszak alatt. Minden blokkban egy absztrakt, nehezen verbalizálható célábrát mutatnak be középen 5 másodpercig a kódolás céljából. A célábra eltűnését követően a résztvevők 15 egymást követő egyező/eltérő ítéletet hajtanak végre: egy vizuálisan hasonló próbaábrákból álló sorozatot mutatnak be egyszerre egyet (mindegyiket 1500 ms-ig, 500 ms-os ingerközökkel), és a résztvevők jelezik, hogy minden próbaábra azonos-e a célábrával. A 15 ítélet befejezése után egy új célábrát mutatnak be, és a következő blokk kezdődik. A feladat előrehaladása önszabályozott; ezért az egy ülés alatt elvégzett blokkok száma a résztvevők között változhat a válaszsebességtől függően. Tíz párhuzamos feladatváltozatot fognak használni, és ezeket konzisztensen tartják az ülések során, hogy az edzés tartalma minden iTBS látogatással összhangban legyen.
Más nevek:
  • Számítógépes kognitív képzés
  • Mintafelidézési képzés
Sham Comparator: Átmeneti iTBS + Online Kognitív Tréning
A résztvevők placebo iTBS-t kapnak az egyénre szabott bal V1-HPC célpont felett MRI-vezérelt neuronavigációval, naponta kétszer 5 egymást követő napon (20% RMT; minden egyéb iTBS paraméter azonos az aktív csoporttal). Minden stimulációs ütemezést ugyanaz az online számítógépes mintafelidézési képzés kísér.
A résztvevők mindkét csoportban ugyanazt a számítógépes mintafelidézési edzést hajtják végre, amelyet minden stimulációs üléssel párosítanak (napi kétszer) az 5 napos iTBS intervenciós időszak alatt. Minden blokkban egy absztrakt, nehezen verbalizálható célábrát mutatnak be középen 5 másodpercig a kódolás céljából. A célábra eltűnését követően a résztvevők 15 egymást követő egyező/eltérő ítéletet hajtanak végre: egy vizuálisan hasonló próbaábrákból álló sorozatot mutatnak be egyszerre egyet (mindegyiket 1500 ms-ig, 500 ms-os ingerközökkel), és a résztvevők jelezik, hogy minden próbaábra azonos-e a célábrával. A 15 ítélet befejezése után egy új célábrát mutatnak be, és a következő blokk kezdődik. A feladat előrehaladása önszabályozott; ezért az egy ülés alatt elvégzett blokkok száma a résztvevők között változhat a válaszsebességtől függően. Tíz párhuzamos feladatváltozatot fognak használni, és ezeket konzisztensen tartják az ülések során, hogy az edzés tartalma minden iTBS látogatással összhangban legyen.
Más nevek:
  • Számítógépes kognitív képzés
  • Mintafelidézési képzés
Az ál-iTBS-t az egyéni V1-HPC célponton keresztül adják, MRI-vezérelt neuronavigáció segítségével. A tekercset merőlegesen tartják a célpont koponyabőréhez képest, és a stimuláció során folyamatos érintkezésben tartják. Az intenzitást 20% RMT-n állítják be, minden más iTBS paraméter azonos az aktív csoporttal.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kognitív teljesítményt a Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) Spatial Span (SSP) segítségével értékelik
Időkeret: Időkeret: Az értékeléseket a randomizálás előtti alapponton (T0), az intervenció befejezése után azonnal (T1), valamint az intervenció utáni 6 hetes (T2) követési időponton végezzük.
Az SSP a Corsi Blocks feladat számítógépes változata, amely a munkamemória kapacitását értékeli. A terjedelem 0 és 9 tétel között mozog, a magasabb pontszámok a nagyobb rövid távú memóriakapacitást jelzik.
Időkeret: Az értékeléseket a randomizálás előtti alapponton (T0), az intervenció befejezése után azonnal (T1), valamint az intervenció utáni 6 hetes (T2) követési időponton végezzük.
CANTAB Mintafelismerő Memória (MFM)
Időkeret: Időkeret: A felméréseket a randomizálás előtti alapponton (T0), az intervenció befejezése után azonnal (T1), valamint az intervenció utáni 6 hetes (T2) követéskor végezzük el.
A CANTAB PRM a vizuális mintafelismerési memóriát értékeli. A feladat két 12 ingerből álló készletből áll: az egyik az azonnali felismerést, a másik a késleltetett felismerést értékeli. A magasabb helyes válaszok a jobb felismerési memória-teljesítményt jelzik.
Időkeret: A felméréseket a randomizálás előtti alapponton (T0), az intervenció befejezése után azonnal (T1), valamint az intervenció utáni 6 hetes (T2) követéskor végezzük el.
CANTAB Gyors Vizuális Információfeldolgozás (RVP)
Időkeret: A kiértékeléseket a randomizálás előtti alapvonalon (T0), az intervenció befejezése után azonnal (T1), valamint az intervenciót követő 6 hetes (T2) utókövetés során végezzük.
Az RVP a tartós vizuális figyelmet és a feldolgozási sebességet értékeli. Az eredményindexek közé tartozik az RVP A' (0,00 és 1,00 között mozog, ahol a magasabb értékek jobb célérzékelési teljesítményt jeleznek, és a találati arányból P(hit) és a téves riasztási arányból P(fa) származik), a Teljes találatok (a helyes célérzékelések száma) és az Átlagos késleltetés (a helyes válaszok átlagos reakcióideje).
A kiértékeléseket a randomizálás előtti alapvonalon (T0), az intervenció befejezése után azonnal (T1), valamint az intervenciót követő 6 hetes (T2) utókövetés során végezzük.
CANTAB Térbeli Munkamemória (SWM)
Időkeret: Az értékeléseket a randomizálás előtti alapvonalon (T0), az intervenció befejezése után azonnal (T1), valamint az intervenciót követő 6 hetes (T2) utókövetés során végezzük el.
Az SWM a térbeli információk megtartásának és az emlékezetben tárolt helyek manipulálásának képességét értékeli a munkamemórián belül. A hiba-index azt tükrözi, hogy a résztvevő hányszor tér vissza azokhoz a mezőkhöz, amelyekben már talált tokent; a magasabb hibaszámok gyengébb munkamemória-teljesítményt jeleznek. A stratégia-pontszám a keresési viselkedés hatékonyságát mutatja, ahol a magasabb pontszámok egy rendezetlenebb keresési stratégiát tükröznek.
Az értékeléseket a randomizálás előtti alapvonalon (T0), az intervenció befejezése után azonnal (T1), valamint az intervenciót követő 6 hetes (T2) utókövetés során végezzük el.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hamilton Depresszió Skála 24 tétel (HAMD-24)
Időkeret: Alapvonal a randomizálás előtt (T0), közvetlenül a beavatkozás befejezése után (T1), és a beavatkozást követő 6 hetes (T2) utókövetés során.
A klinikus által értékelt depressziós tünetek súlyosságának mérése. Teljes pontszám tartománya 0-76; magasabb pontszámok súlyosabb depressziós tüneteket jeleznek.
Alapvonal a randomizálás előtt (T0), közvetlenül a beavatkozás befejezése után (T1), és a beavatkozást követő 6 hetes (T2) utókövetés során.
Hamilton-féle Szorongási Skála (HAMA)
Időkeret: A randomizálás előtti kiindulási érték (T0), az intervenció befejezése után azonnal (T1) és az intervenció utáni 6 hetes (T2) követéskor.
Klinikai értékelésű mérték a szorongás tüneteinek súlyosságára. Összpontszám tartomány 0-56; magasabb pontszámok súlyosabb szorongási tüneteket jeleznek.
A randomizálás előtti kiindulási érték (T0), az intervenció befejezése után azonnal (T1) és az intervenció utáni 6 hetes (T2) követéskor.
Young Mania Rating Scale (YMRS)
Időkeret: Alapvonal a randomizálás előtt (T0), közvetlenül a beavatkozás befejezése után (T1), és a 6 hetes (T2) beavatkozás utáni követésnél.
Klinikus által értékelt mérés a mániás tünetek súlyosságáról. Összpontszám tartomány 0-60; magasabb pontszám súlyosabb mániás tüneteket jelez.
Alapvonal a randomizálás előtt (T0), közvetlenül a beavatkozás befejezése után (T1), és a 6 hetes (T2) beavatkozás utáni követésnél.
Önbeállítású Depresszió Skála (SDS)
Időkeret: Randomizáció előtti kiindulási állapot (T0), az intervenció befejezése után azonnal (T1), valamint az intervenciót követő 6 hetes (T2) utókövetésnél.
Önbevalláson alapuló mérték a depresszió tüneteinek súlyosságára. Összesített (nyers) pontszám tartománya 20-80; magasabb pontszámok súlyosabb depressziós tüneteket jeleznek.
Randomizáció előtti kiindulási állapot (T0), az intervenció befejezése után azonnal (T1), valamint az intervenciót követő 6 hetes (T2) utókövetésnél.
Önbevallásos Szorongási Skála (SAS)
Időkeret: A randomizálás előtti kiindulási állapot (T0), a beavatkozás befejezése után azonnal (T1), és a beavatkozást követő 6 héttel (T2) történő utókövetés.
Azonosság-jelentéses módszerrel mért szorongásos tünetek súlyosságának mérése. Teljes (nyers) pontszám tartománya 20-80; a magasabb pontszámok súlyosabb szorongásos tüneteket jeleznek.
A randomizálás előtti kiindulási állapot (T0), a beavatkozás befejezése után azonnal (T1), és a beavatkozást követő 6 héttel (T2) történő utókövetés.
Észlelt Hiányok Kérdőív-Depresszió (PDQ-D)
Időkeret: Randomizálás előtti kiindulási érték (T0), az intervenció befejezése után azonnal (T1), valamint az intervenciót követő 6 hetes (T2) utókövetés.
Önbevallásos módszer a szubjektív kognitív nehézségek mérésére (pl. figyelem, memória, tervezés). Összpontszám tartomány 0-80; magasabb pontszámok nagyobb észlelt kognitív károsodást jeleznek.
Randomizálás előtti kiindulási érték (T0), az intervenció befejezése után azonnal (T1), valamint az intervenciót követő 6 hetes (T2) utókövetés.
Káros Esemény Bejelentő Űrlap
Időkeret: Az 5 napos intervenciós időszak alatt
A biztonsági eredményeket egy mellékhatási eseményjelentő űrlap segítségével értékelték, amely rögzíti a mellékhatások összesített súlyosságát (összpontszám 0-54) és a résztvevő által értékelt kezeléssel való összefüggést (összpontszám 0-72). Magasabb pontszámok nagyobb mellékhatási súlyosságot, illetve az intervencióhoz való erősebb érzékelt kapcsolatot jelentenek.
Az 5 napos intervenciós időszak alatt
Nyugalmi állapotú fMRI funkcionális kapcsolat (FC) a V1 és a hippokampusz között
Időkeret: 1 nappal a beavatkozás előtt és legfeljebb 2 napon belül a beavatkozás sorozat befejezése után.
A nyugalmi állapotú funkcionális kapcsolatot a személyre szabott V1 stimulációs célterületből és a hippokampuszból kinyert átlagos BOLD idősorok közötti Pearson-korrelációként fogjuk számszerűsíteni. Magasabb Fisher z-értékek erősebb V1-HPC kapcsolatot jeleznek.
1 nappal a beavatkozás előtt és legfeljebb 2 napon belül a beavatkozás sorozat befejezése után.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Pihenőállapotú fMRI alacsony frekvenciájú fluktuációk (ALFF) amplitúdója a V1 és a hippokampuszon
Időkeret: 1 nappal az intervenció előtt és az intervenciós kurzus befejezését követő 2 napon belül.
Az ALFF-t a V1 stimulációs célterületen és a hippokampuszban számítják ki, mint a spontán alacsony frekvenciájú BOLD fluktuációk amplitúdóját. Az eredmény az ALFF változása a kiindulási állapothoz képest a beavatkozás után. A magasabb ALFF a nagyobb amplitúdójú alacsony frekvenciájú spontán aktivitást tükrözi.
1 nappal az intervenció előtt és az intervenciós kurzus befejezését követő 2 napon belül.
V1 és hippocampus nyugalmi állapotú fMRI alacsony frekvenciájú fluktuációk frakcionális amplitúdója (fALFF)
Időkeret: 1 nappal a beavatkozás előtt és a beavatkozás sorozat befejezését követő 2 napon belül.
Az fALFF a V1 stimulációs célponton és a hippokampusz ROI-n belül számítódik ki, mint az alacsony frekvenciájú teljesítmény (általában 0,01-0,10 Hz) és a BOLD jel teljes észlelhető frekvenciatartományának aránya. Az eredmény az fALFF változása a kiindulási állapothoz képest a beavatkozás után. Az fALFF 0 és 1 között mozog; magasabb értékek az alacsony frekvenciájú ingadozások nagyobb hányadát jelzik.
1 nappal a beavatkozás előtt és a beavatkozás sorozat befejezését követő 2 napon belül.
Nyugalmi állapotú fMRI regionális homogenitás (ReHo) a V1-ben és hippokampuszban
Időkeret: 1 nappal az intervenció előtt és legfeljebb 2 napon belül az intervenciós kurzus befejezése után.
A ReHo-t a V1 stimulációs célponton és a hippokampuszban számítják ki, mint a BOLD idősorok lokális szinkronizációját a szomszédos voxelek között. Az eredmény a ReHo változása az alapterheléstől a beavatkozás utáni állapotig. A magasabb ReHo erősebb lokális szinkronizációt jelez.
1 nappal az intervenció előtt és legfeljebb 2 napon belül az intervenciós kurzus befejezése után.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2026. március 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. március 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. április 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. január 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 10.

Első közzététel (Tényleges)

2026. február 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. február 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 10.

Utolsó ellenőrzés

2026. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Ez a vizsgálat érzékeny klinikai, neurokognitív és MRI adatokat gyűjt. Mivel a jelenlegi tájékoztatott beleegyezés, etikai engedély és intézményi adatkezelés nem teszi lehetővé az egyéni betegadatok külső megosztását. A vizsgálat szintű összefoglaló eredményeket lektorált publikációkon keresztül terjesztik.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel